首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院

病史描述患兒，女，7歲，以“右側(cè)肢體活動不靈活”起病。2017年10月行頭顱核磁檢查發(fā)現(xiàn)左側(cè)基底節(jié)區(qū)占位。2017-10-18在全麻下行左側(cè)基底節(jié)區(qū)腫瘤部分切除術(shù)，術(shù)后病理：毛細胞性星形細胞瘤，WHO1級。術(shù)后未行放化療。2018-1-22術(shù)后3個月行頭顱核磁檢查仍可見左側(cè)基底區(qū)巨大占位（圖1）。圖1.2018年1月22日（第1次術(shù)后3個月）核磁：左側(cè)基底節(jié)區(qū)巨大占位。2018年7月患兒右側(cè)肢體活動不利較前加重，2018-7-10（術(shù)后9個月）復(fù)查核磁提示腫瘤較術(shù)后3個月時明顯進展（圖2）。圖2.2018年7月10日（第1次術(shù)后9個月）核磁：左側(cè)基底節(jié)區(qū)占位較2018年1月22日增大。2018-10-25患兒進行了第2次手術(shù)，在全麻下將左顳葉、左丘腦、基底節(jié)區(qū)腫瘤大部分切除，術(shù)后病理：毛細胞粘液樣星形細胞瘤，WHO2級?；純旱牡?次術(shù)前核磁見圖3，術(shù)后核磁見圖4。圖3.2018年10月22日（第1次術(shù)后1年，第2次術(shù)前）核磁。圖4.2018年10月29日（第2次術(shù)后5天）核磁：左側(cè)基底節(jié)區(qū)占位大部分切除。治療經(jīng)過患者于2018-11-24開始在我科（首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療科）進行改良CV方案化療。2019-2-18誘導(dǎo)期化療結(jié)束后復(fù)查頭顱核磁提示腫瘤較化療前縮小（圖5）。圖5.2019年2月18日（誘導(dǎo)期化療后）核磁：腫瘤較化療前縮小。2019-2-19至2020-2-15繼續(xù)原方案行鞏固期8周期化療，全周期化療后于2020-3-10復(fù)查核磁提示腫瘤全消，療效評價CR（完全緩解）（圖6）。圖6.2020年3月10日（鞏固期8周期化療后）核磁：腫瘤基本消失，療效評價CR?；純鹤罱膹?fù)查核磁時間為：2024-2-19，仍未見明確腫瘤復(fù)發(fā)征象，距結(jié)束治療已達3年11個月，核磁見圖7。圖7：2024年2月19日核磁提示未見明確腫瘤復(fù)發(fā)征象。專家點評該患兒經(jīng)過了全周期的改良CV方案化療，最終影像學(xué)提示腫瘤全消，療效評價為CR，并且最近的影像學(xué)復(fù)查也未見復(fù)發(fā)。張俊平團隊開展的關(guān)于改良CV方案的臨床研究初步結(jié)果顯示，改良CV方案較傳統(tǒng)CV方案療效更優(yōu)，它明顯提高了腫瘤治療的CR率及客觀反應(yīng)率（OR）：CR率從4%提高到15%；OR從50%提高到90%；超過80%患者的腫瘤縮小程度超過50%。另外，改良CV方案中位起效時間為4.1個月，療效持續(xù)時間長達28個月；停藥后進展率低（14%），5年無進展生存率達到74%，完成全周期治療有利于延長無進展生存期。目前，針對兒童低級別膠質(zhì)瘤的臨床研究正在開展中。如有入組意向，需了解相關(guān)研究詳情，請點擊下方鏈接：【臨床試驗招募】改良CV方案治療兒童視路膠質(zhì)瘤的臨床研究。【臨床試驗招募】改良CV方案治療兒童低級別膠質(zhì)瘤的臨床研究。敬請注意：本文僅供相關(guān)專業(yè)人員學(xué)習(xí)參考之用，文中的所有信息均不作為診斷和治療疾病的依據(jù)。如出現(xiàn)文中描述的癥狀，請及時就醫(yī)。另外，本文僅節(jié)選原文的一部分，內(nèi)容可能不完整或與原文存在偏差，若需更完整的信息請參閱原文。撰稿：祁少培審校：張俊平，趙傳排版：張雅琪溫馨提示：出診時間：周二上午、周四上午門診預(yù)約電話：010-62856916010-62856788

多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一種進行性和散發(fā)性的神經(jīng)退行性疾病，其組織學(xué)特征是主要由α-突觸核蛋白組成的膠質(zhì)細胞質(zhì)包涵體的出現(xiàn)。最近，補體介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥已被認(rèn)為是許多神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制中的關(guān)鍵因素。我們使用已故患者和對照者的腦組織樣本進行了針對多種補體的免疫組織化學(xué)/免疫熒光測定，以探索補體在MSA發(fā)病機制中的作用。在MSA大腦中，補體沉積在腦血管和髓鞘中顯著增加。此外，還觀察到由于血腦屏障（BBB）破壞導(dǎo)致的纖維蛋白原泄漏，以及C1q陽性小膠質(zhì)細胞簇圍繞MSA腦血管的存在。這些免疫組織化學(xué)/免疫熒光發(fā)現(xiàn)表明，補體激活和BBB破壞在MSA進展中發(fā)揮關(guān)鍵作用?？傊@些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了補體介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥在MSA發(fā)病機制中的重要性，并提供了潛在的治療靶點，以減緩或阻止這種神經(jīng)退行性疾病的進展。通過進一步研究和理解補體系統(tǒng)在MSA中的作用，科學(xué)家們可能能夠開發(fā)出新的治療策略，旨在調(diào)節(jié)或抑制補體活性，從而減緩疾病的進展并改善患者的生活質(zhì)量。

研究背景少突膠質(zhì)細胞瘤是具有IDH突變和染色體臂1p和19q共缺失的彌漫性浸潤性膠質(zhì)瘤。過去，一些病例報告和小型研究描述了由少突膠質(zhì)細胞瘤引發(fā)的具有肉瘤特征的膠質(zhì)瘤，即所謂的少突膠質(zhì)肉瘤。在2021版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類指南中定義了三類成人膠質(zhì)瘤：IDH突變伴1p/19q共缺失的少突膠質(zhì)細胞瘤、IDH突變型星形細胞瘤、IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤。其中少突膠質(zhì)細胞瘤屬于較低級別膠質(zhì)瘤，分為兩種級別：WHO2級和3級，不再推薦使用“間變性少突膠質(zhì)瘤”這一術(shù)語。WHO3級在組織學(xué)上的定義是有絲分裂活躍和/或微血管增生。此外，在組織病理學(xué)分級不明確的少突膠質(zhì)細胞瘤中，建議評估CDKN2A/B狀態(tài)，如果存在CDKN2A/B純合性缺失則為3級。與IDH突變型星形細胞瘤相比，少突膠質(zhì)細胞瘤通常表現(xiàn)出ATRX的保留表達和沒有p53積累，對應(yīng)于這些基因的無突變。此外，少突膠質(zhì)細胞瘤表現(xiàn)出典型的DNA甲基化特征，具有高度的整體DNA甲基化。與IDH突變型星形細胞瘤相比，少突膠質(zhì)細胞瘤顯示出獨特的組蛋白修飾模式，組蛋白H3的賴氨酸27的三甲基化（H3K27me3）不表達。在所有成人彌漫性膠質(zhì)瘤中，少突膠質(zhì)細胞瘤預(yù)后最佳，接受聯(lián)合放化療的患者中位總生存期超過14年。肉瘤特征在膠質(zhì)瘤中很少見，最常見于膠質(zhì)肉瘤，如今被認(rèn)為是IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤的一種變體。然而，肉瘤樣分化也可能很少發(fā)生在其他膠質(zhì)腫瘤中，但與特定的分子或臨床特征無關(guān)。Rubinstein于1972年首次描述了一種伴有肉瘤灶的少突膠質(zhì)細胞瘤。形態(tài)學(xué)時代的一些病例報告證實了這種所謂“少突膠質(zhì)肉瘤“是由少突膠質(zhì)細胞瘤發(fā)展而來。據(jù)推測，這些腫瘤中的肉瘤成分是惡性轉(zhuǎn)化的內(nèi)皮細胞或血管周圍成纖維細胞，繼發(fā)于少突膠質(zhì)細胞瘤。后來的病例報告還包括了這類腫瘤的1p/19q信息，有時甚至包括IDH狀態(tài)，這類腫瘤當(dāng)時大多被稱為“少突膠質(zhì)肉瘤”。世界衛(wèi)生組織的分類將肉瘤區(qū)描述為3級少突膠質(zhì)瘤中的罕見形態(tài)。迄今為止最大的隊列是由Rodriguez等人收集的，包括7例具有平滑肌肌動蛋白（SMA）表達的少突膠質(zhì)和肉瘤成分。由于該研究于2007年進行，未評估IDH狀態(tài)，僅在5例少突膠質(zhì)細胞瘤中檢測到1p/19q共缺失。一個病例報告中也證實，與原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤相比，繼發(fā)性肉瘤中可持續(xù)監(jiān)測到IDH突變，但沒有1p/19q共缺失。相比之下，其他三個病例報告記錄了具有1p/19q共缺失以及穩(wěn)定IDH突變狀態(tài)的繼發(fā)性肉瘤成分。在這里，Abigail等人報告了來自23例患者的24個少突膠質(zhì)肉瘤（其中12例具有配對的原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤）。通過對這類腫瘤的甲基化測序數(shù)據(jù)以及一些已知分子亞型的膠質(zhì)瘤進行t-SNE分析發(fā)現(xiàn)，這類肉瘤樣特征的少突膠質(zhì)細胞瘤顯示出獨特的DNA甲基化特征，可以清楚地將這類腫瘤與其他腦腫瘤包括IDH突變型膠質(zhì)瘤區(qū)分開來，且其病程具有侵襲性。少突膠質(zhì)肉瘤的特征1、具有獨特的DNA甲基化特征通過基于DNA甲基化特征的t-SNE分析，研究者證實了少突膠質(zhì)肉瘤的DNA甲基化譜的獨特性，這類腫瘤與它們的原發(fā)腫瘤、常規(guī)少突膠質(zhì)細胞瘤、IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤、高/低級別幕上/幕下IDH突變星形細胞瘤、原發(fā)性錯配修復(fù)缺陷IDH突變星形細胞瘤明顯分離（圖1）。與少突膠質(zhì)細胞瘤相比，少突膠質(zhì)肉瘤中不同甲基化位置的平均DNA甲基化水平顯著降低，而MGMT啟動子在所有病例中均呈甲基化狀態(tài)。圖1.少突膠質(zhì)肉瘤在表觀遺傳學(xué)上是不同的?；贒NA甲基化的t-SNE分析（24例少突膠質(zhì)肉瘤、12例少突膠質(zhì)肉瘤的原發(fā)腫瘤、166例參考病例），每一點代表一個單獨的腫瘤樣本。RTK，受體酪氨酸激酶；wt，野生型。2、組織學(xué)表現(xiàn)為網(wǎng)狀纖維廣泛存在、p53積累、H3K27me3重新獲得、OLIG2缺失。組織學(xué)上，多數(shù)診斷為少突膠質(zhì)肉瘤（9/24,38%）或間變性少突膠質(zhì)細胞瘤（8/24,33%）。初診斷為膠質(zhì)肉瘤2例、間變性星形細胞瘤2例、間變性星形細胞瘤合并肉瘤1例、膠質(zhì)母細胞瘤1例、平滑肌肉瘤1例（表1）。表1.少突膠質(zhì)肉瘤的臨床病理學(xué)數(shù)據(jù)所有樣本均呈現(xiàn)肉瘤特征（圖2）。使用Gomori網(wǎng)狀蛋白染色，在所有病例中都可以看到單個或小組腫瘤細胞包埋在密集的網(wǎng)狀纖維網(wǎng)絡(luò)中（圖2e,f）。腫瘤細胞要么呈紡錘形、細胞核常為空泡狀；要么呈上皮樣，核仁突出（圖2b,c,g）。有絲分裂活躍，假性乳樣壞死很常見。周圍有實質(zhì)的病例顯示腫瘤界限相對清晰，而不是彌漫性浸潤性生長。圖2.少突膠質(zhì)肉瘤的組織學(xué)和免疫組化染色。(a)3號患者的原發(fā)腫瘤；(b)3號患者的少突膠質(zhì)肉瘤；（c）16號少突膠質(zhì)肉瘤患者的HE染色顯示出高度間變性的腫瘤細胞；3號患者的少突膠質(zhì)瘤的Gomori網(wǎng)狀蛋白染色顯示網(wǎng)狀纖維局限于血管(d)，而在少突膠質(zhì)肉瘤中則廣泛存在與腫瘤細胞之間(e)；(f)16號患者的腫瘤細胞群也包埋在網(wǎng)織纖維中；8號患者表現(xiàn)為少突膠質(zhì)肉瘤(g)，腫瘤細胞核顯示p53高表達(h)和H3K27me3蛋白表達(i)；(j)GFAP基本不表達；(k)GFAP大部分表達；(I)Olig2蛋白缺失。在一例（患者3）中，存在常規(guī)的沒有肉瘤特征的少突膠質(zhì)細胞瘤區(qū)域，并與肉瘤區(qū)域清晰區(qū)分。增殖指數(shù)Ki67為10%~80%，平均為40.9%。除一例外，所有少突肉瘤均為IDH1-R132H陽性。所有病例均保留ATRX表達。除了一個樣本外，其余腫瘤（11/12,91.7%）均顯示p53的廣泛積累，這在原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤中不存在（圖2h）。有趣的是，除1例外，所有少突膠質(zhì)肉瘤（10/11,90.9%）大量表達核H3K27me3（圖2i），而這在原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤中缺失（4/4）。GFAP和OLIG2在所有原發(fā)性腫瘤中陽性表達（10/10），其中1例顯示陽性和陰性細胞混合，其余呈廣泛陽性。少突膠質(zhì)肉瘤除1例混合陽性和陰性細胞外，其余均為OLIG2陰性表達（13/14）。GFAP在少突膠質(zhì)肉瘤中表達各異（圖2j,k）。3、可能丟失1p/19q雙缺失，但保留拷貝數(shù)中性的1p/19q雜合性缺失。所有原發(fā)病變與常規(guī)少突膠質(zhì)細胞瘤一樣顯示完全的1p/19q共缺失。然而，4例少突膠質(zhì)肉瘤丟失了原發(fā)腫瘤中存在的1p/19q共缺失（圖3a,b）。一例第5次復(fù)發(fā)的少突膠質(zhì)肉瘤顯示不完全的1p/19q共缺失，但是原發(fā)腫瘤沒有足夠的標(biāo)本用于直接比較。為了進一步剖析少突膠質(zhì)肉瘤的染色體狀態(tài)，研究者使用單核苷酸多態(tài)性（SNP）陣列分析了6對原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤和復(fù)發(fā)性少突膠質(zhì)肉瘤的配對樣本。結(jié)果證實，所有原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤和3例少突膠質(zhì)肉瘤存在1p/19q共缺失。最重要的是，所有3例沒有1p缺失的少突膠質(zhì)肉瘤均表現(xiàn)出B等位基因頻率的等位基因失衡，而無log-R缺失或不完全缺失，表明拷貝數(shù)中性（CN）雜合性缺失（LOH）（圖3c）。圖3.少突膠質(zhì)肉瘤可能丟失1p/19q缺失，但保留染色體中性的雜合性缺失。在一個無19q缺失的少突膠質(zhì)肉瘤中，19q也存在CN-LOH。進一步分析顯示，原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤和復(fù)發(fā)性少突肉瘤之間1pSNP的B等位基因頻率高度相關(guān)，與克隆關(guān)系一致。值得注意的是，3/6的少突膠質(zhì)肉瘤顯示出四倍體基因組，而所有原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤都是二倍體。有趣的是，5/6的少突膠質(zhì)細胞瘤顯示1個以上的1p染色體拷貝，這是少突膠質(zhì)細胞瘤的典型表現(xiàn)。少突膠質(zhì)肉瘤在四倍體背景下表現(xiàn)為3個拷貝的相對1p缺失或2個拷貝和CN-LOH。4、常伴有6q缺失和CDKN2A/B缺失少突膠質(zhì)肉瘤表現(xiàn)出高頻率的染色體6q丟失（50%），這在少突膠質(zhì)細胞瘤中未被檢測到，僅在一個原發(fā)性腫瘤亞克隆中被檢測到（圖4）。3號和18號染色體單體分別在30%和40%的少突膠質(zhì)肉瘤中存在，但在少突膠質(zhì)細胞瘤中不存在或罕見。與原發(fā)病變相比，9p上CDKN2A/B位點缺失顯著增加（20/24,83%對比3/12,25%，p=0.000593）。CDKN2A/B的缺失主要為純合性缺失（15/24,63%）。值得注意的是，在兩例少突膠質(zhì)細胞瘤中，CDKN2A/B的雜合性缺失在原發(fā)性少突膠質(zhì)細胞瘤中并不存在?？傮w而言，與少突膠質(zhì)細胞瘤相比，少突膠質(zhì)肉瘤具有更高的拷貝數(shù)改變頻率（p=0.029），特別是染色體丟失增加。擴增基因較少，23號患者的腫瘤中YAP1擴增是該隊列中唯一檢測到的癌基因擴增。圖4.少突膠質(zhì)肉瘤具有不同的拷貝數(shù)特征。(a)少突肉瘤（24例）中，CDKN2A/B純合子缺失和6q染色體缺失是常見的，在少數(shù)情況下未觀察到1p/19q缺失。少突膠質(zhì)肉瘤的原發(fā)腫瘤（12例，b）的拷貝數(shù)譜與常規(guī)少突膠質(zhì)細胞瘤（21例，c）相似。5、蛋白質(zhì)組顯示平滑肌分化。根據(jù)WHO分級，少突膠質(zhì)肉瘤是3級少突膠質(zhì)細胞瘤的一種組織學(xué)類型。為了更深入了解二者之間的關(guān)系，研究者使用液相色譜耦合質(zhì)譜（LC/MS）對9例少突膠質(zhì)肉瘤和10例常規(guī)CNSWHO3級少突膠質(zhì)細胞瘤進行了深度蛋白質(zhì)組學(xué)分析。差異蛋白豐度分析發(fā)現(xiàn)896個蛋白差異顯著，其中540個蛋白表達上調(diào)，356個蛋白表達下調(diào)（圖5a）。主成分分析和無監(jiān)督分層聚類清楚地分離了少突膠質(zhì)肉瘤和3級少突膠質(zhì)細胞瘤的蛋白組組（圖5b,c）。在少突膠質(zhì)肉瘤中，前10位上調(diào)蛋白中的3個（TAGLN,AHNAK,DES）是肌肉或平滑肌特異性蛋白，ACTA2（通常稱為平滑肌肌動蛋白，SMA）在除1例外的所有少突膠質(zhì)肉瘤中均上調(diào)。此外，平滑肌標(biāo)記蛋白CALD1在所有少突膠質(zhì)肉瘤中也持續(xù)上調(diào)。鑒于SMA和CALD1在診斷中被廣泛使用，接下來對這些標(biāo)記物進行了免疫組化處理，盡管其他蛋白質(zhì)的差異更大。與液相色譜耦合質(zhì)譜的結(jié)果相對應(yīng)，除了一個樣本外的所有樣本（7/8，87.5%）的SMA免疫組化確實呈陽性，CALD1在所有樣本（10/10）中至少呈局灶陽性（圖5d）。綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明至少部分平滑肌分化在少突膠質(zhì)肉瘤中是常見的。圖5.少突膠質(zhì)肉瘤具有高度特異的蛋白質(zhì)組，有平滑肌分化。a火山圖顯示了少突膠質(zhì)肉瘤和常規(guī)3級少突膠質(zhì)細胞瘤之間調(diào)節(jié)蛋白的顯著差異。使用數(shù)據(jù)集中500個最可變的蛋白質(zhì)進行主成分分析（b）和無監(jiān)督分層聚類（c），將少突膠質(zhì)肉瘤與常規(guī)3級少突膠質(zhì)細胞瘤區(qū)分開來。d熱圖顯示少突膠質(zhì)肉瘤中平滑肌特異性蛋白上調(diào)（左），免疫組化證實了CALD1和ACTA2（SMA）在少突肉瘤中的表達（右）。6、常失去NF1、獲得YAP1表達一項針對已知或疑似癌癥驅(qū)動因素的分析確定了36種差異蛋白。考慮到僅與腫瘤抑制蛋白相關(guān)的下調(diào)和僅與致癌蛋白相關(guān)的上調(diào)，研究者確定了13種特別感興趣的蛋白（圖6a）。NF1和STAG2是下調(diào)最明顯的候選基因，具有良好的腫瘤抑制功能。從4種在少突膠質(zhì)肉瘤中上調(diào)的可能的促腫瘤蛋白中，YAP1作為最有趣的候選蛋白出現(xiàn)，因為它在包括肉瘤在內(nèi)的不同類型的癌癥中作為腫瘤驅(qū)動因子發(fā)揮著既定的作用。為了證實這些發(fā)現(xiàn)，研究者使用免疫組化評估蛋白質(zhì)在腫瘤細胞中的流行程度。雖然STAG2的免疫組化沒有提供腫瘤細胞中完全喪失表達的證據(jù)，但7/11（63.6%）的少突膠質(zhì)肉瘤顯示腫瘤細胞特異性的NF1表達喪失（圖5b）。相比之下，NF1在原發(fā)病變（9/9）和20/20的常規(guī)少突膠質(zhì)細胞瘤中被保留表達。YAP1在10/11（91%）的少突膠質(zhì)肉瘤的腫瘤細胞質(zhì)和細胞核中呈強烈而廣泛陽性（圖6b），而在20例常規(guī)少突膠質(zhì)細胞瘤中，只有1例（5%）顯示YAP1染色，只有一部分腫瘤細胞呈陽性。有趣的是，在含有常規(guī)少突膠質(zhì)細胞瘤區(qū)域的情況下，YAP1的表達嚴(yán)格局限于腫瘤的肉瘤部分。圖6.少突膠質(zhì)肉瘤常失去NF1而獲得YAP1表達。a少突膠質(zhì)肉瘤中選定的癌蛋白熱圖顯示腫瘤抑制因子下調(diào)（綠色矩形）和癌蛋白上調(diào)（紅色矩形）。b免疫組化顯示，在少突膠質(zhì)細胞瘤中NF1的表達保持不變，YAP1表達缺失，而在少突膠質(zhì)肉瘤中NF1的表達缺失伴YAP1強表達。7、存在IDH、TERT啟動子、FUBP1、CIC、NF1和TP53突變我們對13例少突膠質(zhì)肉瘤和6例前體腫瘤的171個經(jīng)常突變基因進行了測序。除一例存在IDH2（R172W）突變外，其他樣本均存在IDH1（R132H）突變。在11/13個樣本中檢測到熱點TERT啟動子突變，5/13個樣本檢測到FUBP1突變，4/13個樣本中檢測到CIC突變，與常規(guī)少突膠質(zhì)細胞瘤相似。2/13的樣本中檢測到NF1突變。外部報告表明，18號患者的腫瘤中有一個額外的NF1無義突變，通過免疫組化也表現(xiàn)為NF1丟失。詳細的CNV分析顯示，6/24例（25%）少突肉瘤中NF1位點存在缺失，其中3例為純合性，3例為雜合性（表2）。表2.少突膠質(zhì)肉瘤的分子學(xué)數(shù)據(jù)1例少突膠質(zhì)肉瘤攜帶熱點PIK3CA（E542K）突變，而未檢測到致病性NOTCH1突變。TP53致病性突變存在于兩例少突膠質(zhì)肉瘤中。16號患者在發(fā)展為少突膠質(zhì)肉瘤之前接受了烷基化劑治療，其腫瘤是高度突變的，每百萬堿基有59個突變。除了2個MSH2無義突變外，腫瘤還存在2個TP53無義突變，3個NF1錯義變異體和1個NF1剪接變異體，NF1蛋白丟失。對4例少突膠質(zhì)肉瘤樣本進行全轉(zhuǎn)錄組測序，未發(fā)現(xiàn)已知或復(fù)發(fā)的基因融合。8、常繼發(fā)于少突膠質(zhì)細胞瘤，其臨床病程具有侵襲性。少突膠質(zhì)肉瘤患者的中位年齡為50歲（范圍24-79歲），本隊列中有8名女性和15名男性（性別比例為1:1.9）。除了最初診斷為少突膠質(zhì)細胞瘤的12例少突膠質(zhì)肉瘤的DNA甲基化譜可用外，已知還有6例患者在發(fā)展為少突膠質(zhì)肉瘤之前患有膠質(zhì)瘤。10例患者在發(fā)生少突膠質(zhì)肉瘤前接受了放療和/或化療，9名患者在切除之前的膠質(zhì)瘤后沒有接受任何治療。有趣的是，初次診斷為少突膠質(zhì)細胞瘤和表現(xiàn)為少突膠質(zhì)肉瘤之間的時間跨度變化很大，從1.2年到32年不等（圖7a）。值得注意的是，有3例患者的少突膠質(zhì)肉瘤是首發(fā)表現(xiàn)。17例患者可進行生存分析。在疾病過程中發(fā)生少突膠質(zhì)肉瘤的患者的中位總生存期約為11年（圖7b）。少突膠質(zhì)肉瘤發(fā)生后的中位總生存期為2.5年。由于隊列中大多數(shù)病例都是首次復(fù)發(fā)，確定了首次復(fù)發(fā)的少突膠質(zhì)肉瘤患者的中位生存期為1.8年。與最近的文獻數(shù)據(jù)相比，IDH突變膠質(zhì)瘤首次復(fù)發(fā)后的中位生存期為8.3年，這似乎明顯縮短了，這可能是由于本隊列中大多數(shù)病例為星形細胞瘤。為了證實這一點，研究者對海德堡的一組少突膠質(zhì)細胞瘤患者進行了隨訪，在首次復(fù)發(fā)時進行了第二次手術(shù)，并通過組織學(xué)和DNA甲基化分析驗證了常規(guī)3級少突膠質(zhì)細胞瘤的診斷。Kaplan-Meier分析中，首次復(fù)發(fā)的少突膠質(zhì)肉瘤患者的生存率明顯低于首次復(fù)發(fā)的常規(guī)3級少突膠質(zhì)細胞瘤患者（圖7c，p=0.0038）。圖7.少突膠質(zhì)肉瘤的臨床行為。a少突膠質(zhì)肉瘤可繼發(fā)于少突膠質(zhì)細胞瘤，也可能是新發(fā)的。b少突膠質(zhì)肉瘤的總生存率，從首次診斷腦腫瘤的時間點（綠色）和從診斷為少突膠質(zhì)肉瘤的時間點（紅色）計算。c3級少突膠質(zhì)細胞瘤（綠色）和少突膠質(zhì)肉瘤（紅色）首次進展后的總生存期。總結(jié)這些結(jié)果表明，少突膠質(zhì)肉瘤在組織學(xué)、表觀遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、分子和臨床特征上與常規(guī)的少突膠質(zhì)細胞瘤不同，是一種獨特的IDH突變膠質(zhì)細胞瘤。診斷的依據(jù)可以是：(a)肉瘤組織學(xué)；(b)IDH突變；(c)TERT啟動子突變和/或1p/19q雙缺失；或在病理未確定的病例中，依據(jù)其特征性的DNA甲基化特征。參考文獻：SuwalaAK,FelixM,FriedelD,etal.Oligosarcomas,IDH-mutantaredistinctandaggressive.ActaNeuropathol.2022;143(2):263-281.https://doi.org/10.1007/s00401-021-02395-z敬請注意：本文僅供相關(guān)專業(yè)人員學(xué)習(xí)參考之用，文中的所有信息均不作為診斷和治療疾病的依據(jù)。如出現(xiàn)文中描述的癥狀，請及時就醫(yī)。另外，本文僅節(jié)選原文的一部分，內(nèi)容可能不完整或與原文存在偏差，若需更完整的信息請參閱原文。撰稿：孔晨晨，蓋菁菁審校：蓋菁菁，張俊平排版：張靜靜溫馨提示：出診時間：周二上午、周四上午門診預(yù)約電話：010-62856916010-62856788