布氏桿菌病布氏桿菌病,也叫班氏?。ㄅ魅拘粤鳟a(chǎn)),克里米亞發(fā)熱,直布羅陀發(fā)熱,馬耳他熱,馬耳他發(fā)熱,地中海熱,巖石熱,或波狀熱,是一種烈性人畜共患傳染病,因食入未經(jīng)消毒的、受感染動物的奶、肉或密切接觸其分泌物而致病。從人到人之間的傳播,也有可能通過性接觸或母嬰渠道,但極其少見。布魯氏桿菌是小的、革蘭氏陰性、非能動的、非孢子形成的桿狀(球桿菌)細(xì)菌。他們是兼性寄生的細(xì)胞內(nèi)寄生生物,引起慢性疾病,通常持續(xù)一生。癥狀包括大量出汗,關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。自20世紀(jì)以來,布氏桿菌病已被確認(rèn)為人畜共患疾病。歷史與命名法名稱為馬耳他熱的疾病,現(xiàn)在被稱為布氏桿菌病。在19世紀(jì)50年代,在馬耳他,克里米亞戰(zhàn)爭期間,首次引起英國醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注。David Bruce醫(yī)生,于1887年,確定了生物體和疾病之間的因果關(guān)系。1897年,丹麥獸醫(yī)Bernhard Bang 分離出流產(chǎn)胎布氏桿菌,班氏病因而得名。馬耳他醫(yī)生兼考古學(xué)家Themistocles Zammit 先生,因確定病原體的主要來源是未經(jīng)高溫消毒的奶液,在1905年獲得了爵位,從此該病也被稱為馬耳他熱。在牛類,這種病被稱為傳染性流產(chǎn)和感染性流產(chǎn)。通俗的名稱波狀熱源于波狀(或“波浪狀”)的發(fā)燒,在未接受治療的患者,發(fā)熱升降多達(dá)數(shù)周。在20世紀(jì),布氏桿菌病(布氏菌,以布魯斯醫(yī)生的名字命名),逐漸取代了19世紀(jì)命名的地中海熱、馬耳他熱。1989年,沙特阿拉伯神經(jīng)病學(xué)家發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)型布氏桿菌病,布魯氏桿菌病牽涉入神經(jīng)病學(xué)。以下過時的名字曾經(jīng)被用于布氏桿菌病:布氏桿菌布魯斯敗血癥Chumble(人名)熱持續(xù)發(fā)燒克里米亞熱塞浦路斯熱波狀熱仁慈熱山羊熱布氏桿菌敗血癥牛奶病山熱那不勒斯熱撒旦發(fā)燒慢熱蘇格蘭喜瓊斯病動物布氏桿菌病感染家畜的是羊布氏桿菌(山羊和綿羊布氏桿菌),豬布氏桿菌(豬,豬布氏桿菌病),流產(chǎn)布氏桿菌(牛和野牛),卵布氏桿菌(綿羊),犬布氏桿菌(狗),流產(chǎn)布魯氏菌在北美感染野牛和麋鹿,豬布氏桿菌在北美馴鹿流行,布氏菌在幾種海洋哺乳類動物(鰭足類和鯨目動物)中也被分離出。牛布氏桿菌病流產(chǎn)布魯氏菌是在牛布氏桿菌病的主要病因。圍產(chǎn)犢或流產(chǎn)時,細(xì)菌脫落于受感染的動物,一旦暴露于細(xì)菌,動物被感染的可能性是個變量,取決于脫落細(xì)菌動物的年齡,妊娠狀態(tài),和被感動物的內(nèi)在因素,以及暴露于動物的細(xì)菌量。最常見的牛布魯氏菌感染牛的臨床癥狀包括高發(fā)流產(chǎn),關(guān)節(jié)炎及胎衣不下。在動物中,自然流產(chǎn)有兩個主要原因。首先是由于赤丁四醇,它可促進(jìn)胎兒和胎盤的感染。第二個是由于在羊水中缺乏抗布魯氏菌的活性。雄性生殖道也能生存細(xì)菌,如精囊、壺腹、睪丸和附睪。狗布氏桿菌病犬布氏桿菌病的病原體是犬布氏菌。通過養(yǎng)育和接觸流產(chǎn)的胎犬而在相互間傳播。犬布氏桿菌病可發(fā)生于人類,主要是接觸感染犬的流產(chǎn)組織或精液。狗的細(xì)菌通常感染生殖器和淋巴系統(tǒng),但也能蔓延到眼、腎、椎間盤(導(dǎo)致脊椎炎) 。狗布氏桿菌病的癥狀包括雌犬流產(chǎn)及雄犬陰囊炎和睪丸炎(睪丸的炎癥)。發(fā)燒不常見。眼睛感染可引起葡萄膜炎,椎間盤的感染可引起疼痛或虛弱。在配種前的狗的血液測試可以阻止這種疾病的傳播。與人類一樣,都以抗生素治療,但難以治愈。人類布氏桿菌病人類布氏桿菌病通常是食用了未經(jīng)高溫消毒的受感染的動物奶和軟奶酪,主要是布氏菌感染的山羊,還有職業(yè)暴露的實(shí)驗(yàn)室工作人員、獸醫(yī)、屠宰場工人。有些疫苗用于牲畜,最受人關(guān)注的是流產(chǎn)布氏菌菌株19,如果意外注于人,也引起人類疾病。布氏桿菌病引起多變的發(fā)燒、發(fā)汗、虛弱、貧血、頭痛、抑郁、肌肉和身體疼痛。癥狀癥狀與其他發(fā)熱性疾病相似,但強(qiáng)調(diào)肌肉疼痛,出汗。病程可從幾個星期到數(shù)月甚至數(shù)年不等。在疾病的第一階段,會發(fā)生敗血癥,導(dǎo)致典型的三癥狀群:波狀熱,出汗(通常具有特有的氣味,像干草受潮樣),遷移性關(guān)節(jié)痛、肌痛。血液檢查特征性顯示白細(xì)胞減少癥和貧血,顯示AST和ALT有些升高,Bengal Rose反應(yīng)和Huddleston反應(yīng)陽性。這種綜合征,至少在葡萄牙,被稱作馬耳他熱。馬耳他熱發(fā)作期間,布氏菌血癥(血液中有布氏菌)通??梢酝ㄟ^在蛋白胨培養(yǎng)基或阿爾比尼培養(yǎng)基血培養(yǎng)證實(shí)。如果不治療,疾病可集中一些區(qū)域或成為慢性。布氏桿菌病集中焦點(diǎn)多見于骨骼、關(guān)節(jié)和腰椎間盤,同時伴有關(guān)節(jié)炎,是本病明顯特征。男性常發(fā)生睪丸炎。布氏桿菌病的診斷依靠:1、證實(shí)病原菌:胰蛋白肉湯血培養(yǎng),骨髓培養(yǎng)。布氏菌的生長非常緩慢(他們能花費(fèi)近2個月生長)而且由于高度傳染性,培養(yǎng)對實(shí)驗(yàn)室工作人員構(gòu)成威脅。2、證實(shí)抗原產(chǎn)生的抗體,要么使用的經(jīng)典Huddleson、Wright 和/或Bengal Rose反應(yīng),要么用ELISA法或2-巰基乙醇法檢測與長期疾病相關(guān)的IgM抗體。3、組織學(xué)證據(jù)為肉芽腫性肝炎(肝活檢)。4、受感染椎骨的影像學(xué)改變:Pedro Pons標(biāo)記(先侵蝕腰椎的前上角)和顯著的骨贅癥可疑為布氏桿菌脊椎炎。本病的后遺癥是充滿變數(shù),可能包括肉芽腫性肝炎,關(guān)節(jié)炎,脊椎炎,貧血,白細(xì)胞減少癥,血小板減少癥,腦膜炎,虹膜炎,視神經(jīng)炎,感染性心內(nèi)膜炎,以及被統(tǒng)稱為神經(jīng)型布氏桿菌病的各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。治療與預(yù)防對布氏桿菌有效的抗生素如四環(huán)素,利福平和氨基糖苷類鏈霉素和慶大霉素。要使用一種以上的抗生素治療幾個星期,因?yàn)榧?xì)菌潛伏于細(xì)胞內(nèi)。成人的金標(biāo)準(zhǔn)治療為每日肌肉注射鏈霉素1克X14天,同時45天口服強(qiáng)力霉素,每天兩次,每次100毫克。當(dāng)鏈霉素不可用或者難以取得時,慶大霉素5毫克/公斤肌肉注射,每日一次共七天,是一個可以接受的替代選項(xiàng)。另一種被廣泛使用的方案是強(qiáng)力霉素加利福平,每日兩次,至少6個星期,這種治療方案有口服給藥的優(yōu)點(diǎn)。三聯(lián)療法利福平和復(fù)方新諾明、強(qiáng)力霉素,已成功用于治療神經(jīng)型布氏桿菌病。強(qiáng)力霉素能夠穿越血腦屏障,但需要另外兩個其他藥物,以防止復(fù)發(fā)。環(huán)丙沙星和復(fù)方新諾明治療復(fù)發(fā)率高得令人無法接受。對布氏菌心內(nèi)膜炎,需要手術(shù)治療,以獲得最佳的結(jié)果。即使使用最佳治療方案,還是有5%至10%馬耳他熱的患者復(fù)發(fā)。預(yù)防布魯氏桿菌病的主要方法是在生產(chǎn)原料奶產(chǎn)品過程中講究衛(wèi)生,或巴氏消毒法消毒所有人食用的奶制品,無論是原奶形式還是其衍生物,如奶酪。實(shí)驗(yàn)表明,復(fù)方新諾明和利福平用于治療患布氏桿菌病的孕婦都是安全的藥物。生物戰(zhàn)爭1954年,豬布氏桿菌,在美國阿肯色州的派恩布拉夫兵工廠首先被武器化。布氏菌物種氣溶膠中生存良好而且抗干燥。美國武庫中布氏菌及其余所有生物武器在1971-72年被摧毀,當(dāng)時,美國的進(jìn)攻性生物武器(BW)計(jì)劃被中止。美國生物武器計(jì)劃集中在三個布氏菌組:豬布氏桿菌病(US劑)牛布氏桿菌病(AB劑)山羊布魯氏桿菌病(AM劑)二戰(zhàn)結(jié)束前,US劑發(fā)展先進(jìn)。當(dāng)時美國空軍(USAF)希望有生物戰(zhàn)能力,化學(xué)陸戰(zhàn)隊(duì)提供有US劑的M114子母炸彈, 此武器以二戰(zhàn)中成熟的4磅重的炭疽爆破炸彈為基礎(chǔ)。雖然能力已達(dá)到,運(yùn)行測試表明,武器不夠理想,美國空軍賦予其臨時的功能,直到被一個更有效的生物武器所取代。帶有US劑的M114主要缺點(diǎn)是不適用(美國空軍想要“殺傷劑”),貯存穩(wěn)定性太低,不允許存儲在前方空軍基地,后勤消除目標(biāo)的需要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于原先預(yù)期,需要的后勤空中支援難以接受。US劑和AB劑中間感染劑量為500有機(jī)體/人,AM劑是300有機(jī)體/人。反應(yīng)速率被認(rèn)為是2周,反應(yīng)持續(xù)時間數(shù)個月。殺傷力估計(jì)是基于流行病學(xué)資料,在1-2% 。AM劑一直被認(rèn)為是一種更致命的疾病,預(yù)期死亡率3%??刂婆c消除努力美國在美國的存欄奶牛每年至少測試一次布氏菌乳環(huán)試驗(yàn)(BRT)。奶牛若被證實(shí)感染便殺掉。在美國,要求獸醫(yī)須給所有年幼家畜接種疫苗,從而進(jìn)一步減少動物傳播機(jī)會。這種接種疫苗通常被稱為幼犢期接種疫苗。大部分家畜在他們的耳朵上刺個紋身,作為它們的接種疫苗身份證明。紋身還包括他們出生年的最后一位數(shù)字。在美國,1934年開始,第一個州聯(lián)邦合作組織,努力消除流產(chǎn)胎布氏菌引起的布氏桿菌病。大黃石區(qū)美國黃石地區(qū)(GYA)的野牛和麋鹿,是最后剩下的流產(chǎn)胎布氏菌載體。最近布氏桿菌病從麋鹿傳播到牛,說明在愛達(dá)荷州和懷俄明州的GYA是美國最后剩余的流產(chǎn)胎布氏桿菌區(qū)。不利于畜牧產(chǎn)業(yè)。消除這個地區(qū)布氏桿菌病是一個挑戰(zhàn),如何管理患病的野生動物有許多觀點(diǎn)。加拿大1985年9月19日,加拿大宣布他們的牛群無布魯氏桿菌病。截至1999年4月1日止,布氏桿菌病環(huán)測試于牛奶和奶油,以及測試屠宰牛。繼續(xù)通過拍賣市場的測試和標(biāo)準(zhǔn)的疾病報(bào)告機(jī)制來監(jiān)控,并測試合格出口到美國以外的其他國家的牛。歐洲馬耳他直到20世紀(jì)初,布氏桿菌病在馬耳他呈地方性流行疾病,以致它被稱為“馬耳他熱”。Temi Zammit確定了疾病和未經(jīng)消毒的牛奶之間的聯(lián)系。今天,感謝嚴(yán)格的產(chǎn)乳動物證明制度,和廣泛使用巴氏殺菌法,疾病已經(jīng)從馬耳他根除。愛爾蘭2009年7月1日,愛爾蘭被宣布為無布氏桿菌病。這種疾病已經(jīng)困擾該國的農(nóng)民和獸醫(yī)幾十年。愛爾蘭政府提交給歐洲委員會一份申請,經(jīng)證實(shí),愛爾蘭已經(jīng)無該病。 Brendan Smith,愛爾蘭當(dāng)時的農(nóng)業(yè),食品和海洋部長,說消滅布氏桿菌病是“在愛爾蘭消滅疾病歷史上的一個里程碑” 。根除疾病得到了證實(shí),愛爾蘭的農(nóng)業(yè),食品和海洋部,打算削減其布氏桿菌病根除計(jì)劃。大洋洲澳大利亞澳大利亞目前無家畜布氏桿菌病,盡管它過去發(fā)生過。綿羊或山羊布氏桿菌病從未見報(bào)道。豬布氏桿菌病發(fā)生過。野豬是典型的人感染源。新西蘭布氏桿菌病在新西蘭限于羊(綿羊布氏菌)。該國沒有其他種布氏菌。References1.^ "Brucellosis" in the American Heritage Dictionary2.^ Maltese Fever by wrongdiagnosis.com, last Update: 25 February 2009 (12:01), retrieved 2009-02-263.^ "Diagnosis and Management of Acute Brucellosis in Primary Care". 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尿道感染尿道感染(UTI)是一種影響部分泌尿道的細(xì)菌感染。當(dāng)它影響下尿道,便是大家知道的簡單的膀胱炎(膀胱感染),當(dāng)它影響到上尿道,這就是所謂的腎盂腎炎(腎臟感染) 。下尿道感染的癥狀包括排尿疼痛,以及單有或兼有尿頻或尿沖動。腎盂腎炎的癥狀,除了下尿道感染的癥狀外,還有發(fā)燒,脅痛(身體側(cè)面)。在老年人和很年輕者,癥狀可能是模糊的、非特異性的。這兩種類型的主要病原體是大腸桿菌,而其他細(xì)菌、病毒或真菌可能鮮為原因。尿道感染,女性比男性更常發(fā)生,女性中有半數(shù),在她們一生中的某個時候有過至少一次尿道感染。復(fù)發(fā)是常見的。風(fēng)險(xiǎn)因素包括女性解剖、性交及家族病史。腎盂腎炎,如果發(fā)生,也常常是緊隨膀胱感染,但也可能源于感染血行播散。在年輕健康的女性,僅單憑癥狀即可診斷。癥狀不明確的患者,診斷可能是困難的,因?yàn)榧?xì)菌可能存在而沒有感染。在復(fù)雜病例或治療失敗情況下,尿培養(yǎng)可能是有用的。在頻繁感染患者中,低劑量的抗生素可能會被作為一種預(yù)防性措施。在無并發(fā)癥病例,尿道感染很容易以短程抗生素治療,雖然用于治療這種疾病的抗生素的抗藥性不斷增加。在復(fù)雜病例,可能需要較長療程或靜脈注射抗生素,如果治療后兩三天癥狀沒有改善,需要進(jìn)一步的診斷測試。在女性中,尿道感染是細(xì)菌感染最常見的形式,每年10%的細(xì)菌感染是尿道感染。征象下尿道感染也被稱為膀胱感染。最常見的癥狀是排尿燒灼感,無陰道分泌物時小便頻繁(或小便沖動)和顯著疼痛。這些癥狀可能會有從輕微到嚴(yán)重的變化,在健康女性,平均持續(xù)6天??赡苡幸恍┰趷u骨上方或背部下面的疼痛。上尿路感染或腎盂腎炎的患者,除下尿路感染的典型癥狀外,可能會有脅痛(身體兩側(cè)),發(fā)熱,惡心和嘔吐。很少有血尿或膿尿(尿液有膿汁)。兒童在兒童中,發(fā)燒可能是尿道感染(UTI)唯一的癥狀。由于缺乏較明顯的癥狀,當(dāng)兩歲以下的女孩或未受割禮的男孩(6~12歲),不到一年就出現(xiàn)一次發(fā)燒,許多醫(yī)學(xué)會推薦尿培養(yǎng)。嬰兒可能飲食不佳,嘔吐,多睡,或顯示黃疸跡象。在年齡較大的兒童,可能會出現(xiàn)新發(fā)的尿失禁(膀胱控制喪失)。老年人老年人中往往缺乏尿路癥狀。表現(xiàn)可能含糊不清,如小便失禁,精神狀態(tài)的變化,或者唯一癥狀就是疲勞。然而也可看到以敗血癥、血液感染,為首發(fā)癥狀。診斷可能是復(fù)雜的,加上很多老人先前就有尿失禁或老年癡呆癥。起因大腸桿菌是80-85%尿道感染的原因,腐生葡萄球菌為原因的占5%至10%。他們可能很少是由于病毒或真菌感染引起。其他細(xì)菌的感染包括:克雷伯氏菌屬,變形桿菌屬,假單胞菌屬和腸桿菌屬。這些是不常見的,通常與泌尿系統(tǒng)異?;蚰虻缹?dǎo)管插入術(shù)有關(guān)。由金黃色葡萄球菌引起的尿道感染,常繼發(fā)于血液感染。性別在性活躍的年輕女性中,性活動是75%-90%的膀胱感染的原因,感染風(fēng)險(xiǎn)與性生活的頻率相關(guān)?!懊墼掳螂籽住币辉~已被應(yīng)用到早婚期頻繁尿道感染這種現(xiàn)象。在絕經(jīng)后的婦女,性活動不會有得尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)。不受性頻率支配的殺精子劑的使用,增加了尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)。婦女比男性更容易發(fā)生尿道感染,因?yàn)榕灾?,尿道要短得多且更接近肛門。女人的更年期雌激素水平下降,尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)增加,是由于起保護(hù)作用的陰道菌群喪失。導(dǎo)尿管尿道導(dǎo)管插入術(shù)增加尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)。菌尿(在尿液中的細(xì)菌)的風(fēng)險(xiǎn)每天在3 %至6%之間,預(yù)防性的抗生素在減少癥狀的感染中無效果。只有必要時導(dǎo)尿管的插入可以降低相關(guān)感染的風(fēng)險(xiǎn)性,使用無菌技術(shù)插入,并保持導(dǎo)管密閉通暢排水。其他膀胱感染的傾向會在家庭中蔓延。其他危險(xiǎn)因素包括糖尿病,未受割禮,有巨大前列腺。 復(fù)雜的因素是相當(dāng)模糊的,包括解剖學(xué)上的,功能的或代謝異常的脆弱性。復(fù)雜的尿道感染治療是比較困難的,通常需要更進(jìn)取性的評估,治療和后續(xù)工作。兒童尿道感染與膀胱輸尿管回流相關(guān)(尿液從膀胱進(jìn)入輸尿管或腎臟的異常運(yùn)動)和便秘。脊髓損傷者尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)增加,部分原因是由于長期使用導(dǎo)尿管,部分原因是排尿功能障礙,在這一人群中,這是最常見的感染原因,以及最常見的住院治療原因。另外,使用蔓越橘及其果汁似乎對這一人群預(yù)防和治療都無效。發(fā)病機(jī)制引起尿道感染的細(xì)菌通常經(jīng)尿道進(jìn)入膀胱。但是,感染也可能通過血液或淋巴發(fā)生。人們相信,細(xì)菌常常從腸道傳送到尿道,女性的風(fēng)險(xiǎn)更大,由于其解剖結(jié)構(gòu)。進(jìn)入到膀胱后,大腸桿菌能夠附著在膀胱壁上,形成生物膜,抵抗人體的免疫反應(yīng)。預(yù)防許多措施(沒有被證實(shí))會影響UTI的頻率,包括:使用避孕藥或避孕套,性交后立即排尿,內(nèi)衣的類型,在排尿或大便后的個人衛(wèi)生方法,通常是洗或淋浴。還有憋尿、衛(wèi)生棉條使用、灌洗,同樣缺乏證據(jù)。頻繁的尿道感染者使用殺精劑作為避孕方法,建議他們使用替代方法。蔓月橘(果汁或膠囊)可能會降低頻繁感染的發(fā)病率,但長期耐受性是一個問題,蔓月橘引起腸胃不適發(fā)生率在30%以上,每日兩次使用可能優(yōu)于每日一次使用。截至2011年,陰道益生菌是否有益還需要進(jìn)一步研究。沒有殺精劑安全套的使用或使用避孕藥片不會增加簡單的尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)。藥物對于反復(fù)感染者,每天抗生素長程使用是有效的,經(jīng)常使用的藥物包括呋喃妥因、甲氧嘧啶/磺胺甲基異惡唑。烏洛托品(六亞甲基四胺)是另一個常用于此目的藥劑,在膀胱,酸度低,該藥產(chǎn)生甲醛,(細(xì)菌)無法抵抗。在一些情況下,感染與性交有關(guān),之后服用抗生素可能是有用的。在絕經(jīng)后的婦女,局部陰道內(nèi)雌激素已被發(fā)現(xiàn),可減少復(fù)發(fā)。相對于局部藥膏,使用子宮壓定器陰道雌激素,不是和低劑量的抗生素一樣的有用。截止到2011年,許多疫苗在開發(fā)中。兒童證據(jù)表明,在兒童中,預(yù)防性抗生素不能減少尿道感染。復(fù)發(fā)性尿道感染罕是進(jìn)一步腎臟問題的原因,如果沒有潛在的腎臟異常,導(dǎo)致不到三分之一個百分點(diǎn)(0.33%)的成人慢性腎臟病。診斷簡單的案例,僅僅基于癥狀而不需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室確認(rèn),便可診斷并給于治療。在復(fù)雜的或有疑問的情況下,通過驗(yàn)?zāi)蛞源_認(rèn)診斷也許有用,尋找尿亞硝酸鹽,白血細(xì)胞(白血球) ,或白細(xì)胞酯酶的存在。另一個試驗(yàn)中,尿顯微鏡,看紅血細(xì)胞,白血細(xì)胞,或細(xì)菌的存在。尿培養(yǎng),如果它示出菌落計(jì)數(shù)大于或等于103/ml活菌計(jì)數(shù)的典型尿道感染微生物,即被視為陽性??股氐拿舾行砸赃@些培養(yǎng)也可以進(jìn)行測試,用于選擇抗生素治療。然而,細(xì)菌培養(yǎng)陰性的婦女經(jīng)抗生素治療仍可好轉(zhuǎn)。在老年人中,由于癥狀可能是模糊的,以及對尿道感染沒有可靠的測試,診斷可能是困難的。分類尿道感染可能只涉及下泌尿道,這種情況下被稱為膀胱感染?;蛘撸赡苌婕吧夏虻?,稱為腎盂腎炎。如果尿液中含有意義的細(xì)菌,但沒有任何癥狀,稱為無癥狀性菌尿。如果是尿道感染包括上尿道,是糖尿病的人,或者孕婦,或是男性,或免疫功能低下者,則被認(rèn)為是復(fù)雜的。否則,如果女性為健康者、絕經(jīng)期前,就被認(rèn)為是非復(fù)雜的。在孩子中,當(dāng)尿道感染與發(fā)燒關(guān)聯(lián),則被視為是上尿道感染。兒童為了診斷兒童尿道感染,積極尿培養(yǎng)是必需的。污染造成頻繁的挑戰(zhàn),這取決于所用的尿液收集方法,因而105CFU/mL 為準(zhǔn)用于凈集中段尿樣品, 104 CFU / mL用于導(dǎo)尿管得到的樣品,和102CFU / ML是用于恥骨上經(jīng)膀胱穿刺樣品(直接用針從膀胱抽吸的樣本) 。世界衛(wèi)生組織不提倡尿培養(yǎng)使用“尿袋”收集樣本,因?yàn)槲廴韭屎芨?,?dǎo)尿首選于沒有如廁訓(xùn)練者。有些人,如美國兒科學(xué)會建議腎臟超聲檢查和排尿性尿道膀胱攝影(看一個人排尿時的尿道和膀胱的實(shí)時X射線)用于所有小于2歲的有尿道感染兒童。然而,即使發(fā)現(xiàn)了問題,也缺乏有效的治療方法,所以其他人,如英國國立臨床療效研究所建議在不到6個月大的或有異常結(jié)果者中常規(guī)成像檢查。鑒別診斷在女性宮頸炎(宮頸炎癥)或陰道炎(陰道炎癥)和有尿道感染的癥狀的年輕男性中,沙眼衣原體或淋病奈瑟氏淋病感染可能是病因。陰道炎也可能是由于酵母菌感染,間質(zhì)性膀胱炎(膀胱慢性疼痛)被認(rèn)為是經(jīng)歷多次泌尿道感染癥狀的發(fā)作,但尿液細(xì)菌培養(yǎng)陰性,用抗生素不能改善者原因。前列腺炎(前列腺發(fā)炎)在鑒別診斷中也應(yīng)考慮到。治療治療的主要支柱是抗生素。在最初的幾天,除了抗生素外,偶爾處方會開出非那吡啶,以幫助膀胱感染患者有時的燒灼感和急迫感。然而該藥不常規(guī)推薦使用,因?yàn)槠涫褂么嬖诎踩珕栴}。尤其高鐵血紅蛋白血癥(血液中的高鐵血紅蛋白高于正常水平)風(fēng)險(xiǎn)很高。對乙酰氨基酚(撲熱息痛)可用于發(fā)熱。復(fù)發(fā)性單純尿路感染的婦女,只有在初始治療失敗,當(dāng)癥狀發(fā)生、醫(yī)療跟進(jìn)時,可能會受益于自我治療??梢詫⒖股靥幏诫娫捊桓督o藥劑師取藥。不復(fù)雜的非復(fù)雜性感染僅憑癥狀即可診斷和治療??诜股厝缂籽跗S啶/磺胺甲惡唑( TMP / SMX),頭孢菌素類,呋喃妥因,或氟喹諾酮類,同樣有效,大大縮短恢復(fù)的時間。為期三天的治療,甲氧芐啶, TMP / SMX,或氟喹諾酮類藥物,通常是足夠的,而呋喃妥因需要5-7天。經(jīng)過治療,癥狀應(yīng)在36小時內(nèi)改善,大約50%的人都會痊愈,而不需要數(shù)天或數(shù)周治療。美國感染病學(xué)會不建議氟喹諾酮類藥物作為第一治療藥物,是由于對本類藥物產(chǎn)生耐藥的關(guān)注。盡管有此預(yù)防措施,但由于廣泛使用這些藥物,一些耐藥已經(jīng)發(fā)生。在一些國家,甲氧芐氨嘧啶被視為等同于TMP / SMX。簡單的尿路感染,孩子往往用3天療程的抗生素既有所反應(yīng)。腎盂腎炎治療腎盂腎炎比一個簡單的膀胱感染要更積極。要么需要較長時間口服抗生素,要么靜脈給藥。若本地的耐藥率小于10%,通常使用七天的口服氟喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星,若本地的耐藥率大于10%,常予靜脈注射頭孢三嗪。在那些表現(xiàn)出更嚴(yán)重的癥狀者,必需入院做更進(jìn)一步的抗生素治療。經(jīng)過兩或三天的治療,癥狀沒有改善,可能會考慮是否有并發(fā)癥,如腎結(jié)石尿路梗阻。流行病學(xué)尿路感染是婦女中最常見的細(xì)菌感染。最經(jīng)常發(fā)生的年齡在16至35歲之間,10 %的婦女每年感染,60%的婦女在她們一生中的某些時候有感染。復(fù)發(fā)是常見的,初發(fā)者中將近一半的人在一年之內(nèi)第二次感染。尿道感染發(fā)生率女性4倍于男性,腎盂腎炎發(fā)生率在20-30倍之間。他們是醫(yī)院獲得性感染最常見的原因,占約40% 。無癥狀性菌尿率隨著年齡而增長,從育齡婦女中2%到7%,到在護(hù)理院的老年婦女中高達(dá)50%。無癥狀性菌尿在超過75歲男性中占7-10%。尿道感染在童年可能會影響10%人群。兒童尿道感染最常見于未受割禮的不到3個月的男孩,其次小于1歲的女孩。兒童之間的尿道感染頻率估計(jì)很寬泛。在有發(fā)燒癥狀的兒童中,年齡從出生到兩歲之間,2至20 %被診斷出患有尿道感染。社會文化在美國,辦公室訪問了近700萬尿道感染者,一百萬人急診科就診,并每年十萬人住院治療。在損失工作中的時間和在醫(yī)療服務(wù)的費(fèi)用兩方面,這些感染的成本相當(dāng)大。在美國,直接治療費(fèi)用估計(jì)為每年16億美元。歷史在寫就于公元前1550年的亞伯斯古醫(yī)籍中,首次描述到尿道感染。它被埃及人描述為“從膀胱發(fā)出的熱量”。直到在上世紀(jì)30年代,抗生素開發(fā)與運(yùn)用前,沒有有效的治療。這之前,只有藥材,放血和休息這樣的手段。孕婦更多關(guān)注于孕婦尿道感染,是由于增加腎臟感染的危險(xiǎn)性。在懷孕期間,孕激素水平升高使輸尿管和膀胱肌張力降低的風(fēng)險(xiǎn)加大,導(dǎo)致回流的可能性更大,尿液流從輸尿管回流到腎臟。孕婦沒有無癥狀性菌尿增加的危險(xiǎn)性,倘若菌尿存在,有25-40%腎臟感染的風(fēng)險(xiǎn)。 因此,如果尿液測試到感染跡象,即使是在沒有癥狀,也要建議治療。通常使用頭孢氨芐或呋喃妥因,因?yàn)槠毡楸徽J(rèn)為孕婦使用是安全的。在懷孕期間腎臟感染可能會導(dǎo)致早產(chǎn)或先兆子癇(在懷孕期間高血壓,腎功能不全,可呈突發(fā)狀態(tài))。
真菌(霉菌)性肺炎真菌性肺炎即真菌所致的肺部感染。起因于地方性真菌或機(jī)會性真菌或兩者兼有。免疫功能正常的患者普遍對抗真菌治療反應(yīng)良好,但在免疫功能低下的病人中,真菌性肺炎的病死率可高達(dá)90%。病因明確的帶有肺部受累的真菌感染的實(shí)例:·組織胞漿菌病,原發(fā)性肺損傷和血源性傳播?!で蜴咦泳?,通常始于自限性呼吸相關(guān)性感染(也稱為“山谷熱”或“圣華金熱”)?!し窝可 し文蚁x肺炎,這通常發(fā)生在免疫功能低下的人,尤其是艾滋病?!ゆ咦咏z菌病 - 主要是淋巴皮膚孢子絲菌病,但也會使肺受累。·隱球菌病 - 通過吸入酵母污染的塵土感染,它可以表現(xiàn)為肺部感染和傳播性隱球菌病?!で咕。瑢?dǎo)致侵襲性肺曲菌病·念珠菌病,很少,免疫功能低下患者中,有肺部表現(xiàn)。病理生理學(xué)隨著真菌孢子被吸入,真菌就進(jìn)入了呼吸者的肺臟。它們也可以通過其它身體部位的感染血行播散到達(dá)肺部。此外,潛伏感染的再激活也可以引起真菌性肺炎。一旦進(jìn)入肺泡,真菌游蕩于細(xì)胞間隙,并通過肺泡連接孔進(jìn)入相鄰的肺泡里。真菌的入侵觸發(fā)免疫系統(tǒng),發(fā)送白血細(xì)胞去攻擊已到了肺部的微生物(中性白細(xì)胞)。中性粒細(xì)胞吞噬和殺死侵犯的微生物,并釋放細(xì)胞因子,而細(xì)胞因子引起免疫系統(tǒng)的全面激活,直接導(dǎo)致發(fā)熱,寒戰(zhàn)和疲勞——細(xì)菌和真菌性肺炎中的普遍癥狀。中性粒細(xì)胞和肺泡周圍血管漏出的液體彌漫肺泡,導(dǎo)致氧運(yùn)輸受損。診斷真菌性肺炎的診斷,可以通過多種方法得出。最簡單和最廉價的方法是取病人的呼吸道體液培養(yǎng)真菌。然而這種測試不僅不敏感,而且費(fèi)時——這是一個很大的弊端,因?yàn)橛醒芯勘砻?,真菌性肺炎的診斷延遲與高死亡率相關(guān)。顯微鏡是另一種方法,但慢而不精確。彌補(bǔ)這些經(jīng)典方法的,是抗原檢測。此技術(shù)極其明顯快得多,但比起經(jīng)典方法可能也欠缺敏感與特異。還可使用基于實(shí)時PCR技術(shù)的分子檢測,它源于Myconostica。(英國著名分子診斷公司Myconostica有限公司 ——譯注)。這項(xiàng)檢測依靠DNA技術(shù),對真菌檢測最為敏感和特異,但目前僅限于檢測卡氏肺囊蟲和曲霉菌。真菌性肺炎在一些地方也可能會人傳人,如宿舍。通過胸部X射線檢查不能檢測到真菌性肺炎?;颊弑匾獣r需住院治療。治療抗真菌藥物用以治療真菌性肺炎,有時需要外科清創(chuàng)手術(shù)??拐婢乃幬锟拐婢幬锸且环N藥物,用于治療真菌感染,如腳氣,癬,念珠菌?。Z口瘡) ,嚴(yán)重的全身性感染,如隱球菌性腦膜炎和其他。這類藥物通常通過醫(yī)生的處方或藥店得到。不良反應(yīng)除了肝功能損害等副作用或影響雌激素的水平,許多人使用抗真菌藥物可引起過敏反應(yīng)。例如,已知的唑基藥物引起過敏性反應(yīng)。還有許多藥物的相互作用?;颊弑仨氃敿?xì)閱讀藥品隨附的說明書。例如,唑類抗真菌藥物,如酮康唑或伊曲康唑,可以是P-糖蛋白的底物和抑制劑, P-糖蛋白(其它功能之一)分泌毒素和藥物進(jìn)入腸道。唑類抗真菌藥物也是細(xì)胞色素P450家族CYP3A4的底物和抑制劑, 用藥時導(dǎo)致彼物質(zhì)濃度增加,例如,鈣通道阻滯劑,免疫抑制劑,化療藥物,苯二氮卓類藥物,三環(huán)類抗抑郁藥,大環(huán)內(nèi)酯類與SSRIs類藥物分類1、多烯類抗真菌藥物多烯是具有多個共軛雙鍵的分子。多烯類抗真菌藥是大環(huán)多烯,有大量羥基化的部分,分部在共軛體系對面的環(huán)上。這使得多烯類抗真菌藥物呈兩性分子。在真菌的細(xì)胞膜里,多烯類抗真菌藥結(jié)合甾醇類物質(zhì),主要是麥角固醇。這會改變真菌細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)變溫度(Tg ),從而使得細(xì)胞膜處在較少的液體氛圍,更多結(jié)晶狀態(tài)。其結(jié)果是,細(xì)胞的內(nèi)容物,包括一價離子(+和Na+,H+和Cl-)和小的有機(jī)分子的滲漏,這被視為細(xì)胞死亡的一個主要方式。動物細(xì)胞含有膽固醇,而不是麥角甾醇,它們不太容易受到影響。然而,一些兩性霉素B,在治療劑量,可以結(jié)合動物細(xì)胞膜膽固醇,從而增加人體毒性風(fēng)險(xiǎn)。兩性霉素B 靜脈給藥時有腎毒性。當(dāng)多烯的疏水鏈縮短,其與膽固醇結(jié)合活性增加。因此,疏水鏈的進(jìn)一步減少可能導(dǎo)致它與膽固醇結(jié)合,對動物產(chǎn)生毒性?!靸尚悦顾谺§克念菌素§非律平- 35碳質(zhì)物,結(jié)合膽固醇(有毒)§ 哈霉素§那他霉素 – 33碳質(zhì)物,充分結(jié)合麥角甾醇§制霉菌素§(龜)裂霉素2、咪唑,三唑,噻唑抗真菌藥唑類抗真菌藥物抑制酶的羊毛甾醇14α-脫甲基酶,這種酶是羊毛甾醇轉(zhuǎn)化為麥角固醇所必需的。唑類抗真菌藥物耗竭真菌細(xì)胞膜中麥角固醇,破壞了真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞膜的多種功能,從而抑制真菌的生長。咪唑§聯(lián)苯芐唑§布康唑§克霉唑§益康唑§芬替康唑§異康唑§酮康唑§霉康唑§雙醚康唑§奧昔康唑§絲他康唑§硫康唑§噻康唑三唑§ 白康唑§氟康唑§ Isavuconazole(抗真菌新藥——譯注)§伊曲康唑§泊沙康唑§ Ravuconazole(抗真菌新藥——譯注)§特康唑§伏立康唑噻唑§ 艾博芬凈3、烯丙胺烯丙胺抑制角鯊烯環(huán)氧酶,另一個麥角固醇合成所需的酶:§ 阿莫羅芬§布替萘芬§萘替芬§特比萘芬4、棘白菌素棘白菌素可用于免疫功能低下的病人全身性真菌感染,它們通過1,3 - β葡聚糖合酶抑制細(xì)胞壁內(nèi)的葡聚糖合成:§阿尼芬凈§卡泊芬凈§米卡芬凈棘白菌素口服吸收差。通過注射給藥時,它們有足夠的濃度達(dá)到大多數(shù)組織和器官,治療局部和全身的真菌感染。5、其他§苯甲酸 - 具有抗真菌的性質(zhì),但必須結(jié)合角質(zhì)層分離劑,如聚乙二醇膏。§環(huán)吡酮 - (環(huán)吡酮胺) - 是一種羥基吡啶酮的抗真菌劑,干擾膜主動運(yùn)輸、細(xì)胞膜的完整性和真菌呼吸過程。它對花斑癬最有用?!旆奏せ? - 氟胞嘧啶 - 抗代謝物的嘧啶類似物。§灰黃霉素 – 結(jié)合聚合微管,抑制真菌的有絲分裂。§ 鹵普羅近 -隨著更多的副作用較少的現(xiàn)代抗真菌藥物的出現(xiàn)而停用。 § 蓼二醛- 體外抗白色念珠菌活動強(qiáng)大而快效。§托萘酯 - 硫代氨基甲酸酯殺真菌劑,能抑制真菌的角鯊烯環(huán)氧酶(與烯丙胺類特比萘芬有類似的機(jī)制)。§十一碳烯酸 - 來自天然蓖麻油的不飽和脂肪酸,抑真菌,抗細(xì)菌,抗病毒,抑制假絲酵母的形態(tài)。§結(jié)晶紫 - 三芳基甲烷染料,它具有抗菌,抗真菌和驅(qū)蟲的性能,是從前很重要的局部殺菌劑 。備選在1996年進(jìn)行的研究表明,下列物質(zhì)或香精油有抗真菌特性:§大蒜素 – 來自粉碎大蒜?!煜忝┯?– 取自不同品種的香茅(檸檬草)的莖和葉?!煲佑?- 油中的甘油三酯中鏈,具有抗真菌活性?!斓饩?– 盧戈?duì)柕??!鞕幟氏闾夷尽扉瑯浞N子油§橄欖葉§橙油§玫瑰草油§廣藿香§硒 - 在膳食補(bǔ)充物或天然的食物來源中,特別是巴西堅(jiān)果?!觳铇溆?- ISO 4730 (“互葉白千層油,松油烯-4 - 醇型” )§鋅 – 在膳食補(bǔ)充物或天然的食物來源中,包括南瓜種子,鷹嘴豆。在2009年,特拉維夫大學(xué)植物科學(xué)系的研究人員發(fā)表的一個研究表明,食肉植物,如捕蠅草含有的化合物,可用以為人類提供一個新種類的抗真菌的藥物,以應(yīng)對真菌感染目前的抗藥性。作用機(jī)理抗真菌藥起效,是靠充分利用哺乳動物和真菌細(xì)胞之間的差異去殺死真菌,而又不能危害宿主。與細(xì)菌不同,真菌和人類是真核生物。因此,真菌和人類細(xì)胞在分子水平上是相似的。這使得找到或設(shè)計(jì)既殺死真菌而又不影響人體細(xì)胞的藥物非常困難。其結(jié)果是,許多抗真菌藥物產(chǎn)生副作用。如果不能正確使用這些藥物.,這些副作用會危及生命。抗頭屑洗發(fā)香波經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在去頭屑洗發(fā)水中有抗真菌劑(如酮康唑) ??拐婢乃幬镆种屏税l(fā)酵的馬拉色菌藻助長脂溢性皮炎和花斑癬。下面表格所述為國外商品,略去不譯。References^Meersseman W, Lagrou K, Maertens J, Van Wijngaerden E (July 2007)."Invasive aspergillosis in the intensive care unit".Clin. 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