中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心

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疾?。? 多發(fā)性骨髓瘤
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多發(fā)性骨髓瘤科普知識 查看全部

在絕望中尋找希望--骨髓瘤新藥當診斷骨髓瘤那一刻，很多患者陷入絕望。我們骨髓瘤醫(yī)生經(jīng)常要面對的一個問題是:這個毛病能治好嗎？我通常會告訴患者:這個毛病不能完全斷根，但我們能使疾病控制在穩(wěn)定范圍內(nèi)，恢復正常的生活狀態(tài)。那作為骨髓瘤的醫(yī)生，我們手里有哪些武器呢？我們手里有三大常規(guī)武器，也就是三類骨髓瘤最常用的藥物:蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體。蛋白酶體抑制劑的作用機制是抑制蛋白酶體，蛋白酶體相當于細胞的蛋白處理工廠，當骨髓瘤細胞的蛋白處理工廠被關閉后，細胞內(nèi)大量蛋白聚集，最終導致骨髓瘤細胞崩解。臨床上使用的蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米。免疫調(diào)節(jié)劑的作用機制是增強免疫細胞的殺瘤作用，通過免疫細胞去殺傷腫瘤細胞，臨床上常用的免疫調(diào)節(jié)劑主要有來那度胺和泊馬度胺。單克隆抗體藥物就像一個有兩個手臂的抓手，一只手抓住免疫殺傷細胞，一只手抓住骨髓瘤細胞，使免疫殺傷細胞發(fā)揮殺瘤功能。臨床上使用的單克隆抗體是達雷妥尤單抗。其他機制的抗骨髓瘤藥物如塞利尼索、埃普奈明也進去臨床應用于骨髓瘤的治療。除了這些常規(guī)武器，越來越多的新型藥物進入臨床，這其中包括CART細胞治療、雙特異性抗體、BCMA靶向的ADC類藥物。CART細胞治療屬于細胞治療，其原理是在T細胞表面安裝一個CAR結構，使T細胞能定向特異殺傷骨髓瘤細胞，CART具有非常強的抗骨髓瘤活性，在多線復發(fā)難治的骨髓瘤患者中，其有效率仍能達到70%-90%，目前國內(nèi)已有2款抗骨髓瘤的CART上市，投入臨床應用。雙特異性抗體可以理解為單抗的升級版，其機制也是將T細胞拉近骨髓瘤細胞使其發(fā)揮殺瘤作用。目前國內(nèi)已有一款骨髓瘤的雙抗藥物上市，靶向BCMA的ADC藥物Belamaf已獲FDA批準，但在國內(nèi)還未上市。隨著越來越多的新藥進入臨床，骨髓瘤患者的療效顯著，很多患者重拾希望，獲得新生。
多發(fā)性骨髓瘤的預后怎么樣？很多患者在診斷骨髓瘤以后非常的害怕與擔心，認為得了不治之癥，實際上經(jīng)過規(guī)范的治療，絕大部分骨髓瘤患者的病情能得到有效控制，獲得長期生存，恢復生活自理。在診斷骨髓瘤以后，患者朋友們?nèi)绾蝸砼袛嘧约菏歉呶ｎ愋瓦€是低危類型呢？也就是骨髓瘤的預后究竟怎么樣，總的來說，多發(fā)性骨髓瘤屬于中度惡性的腫瘤，不如甲狀腺癌預后好，但沒有肝癌腸癌等腫瘤預后差，屬于中度惡性。臨床上我們通常用國際預后分期系統(tǒng)(ISS,internationalstagingsystem)來對患者進行危險度分層，國際預后指樹主要通過兩個血化驗指標β2微球蛋白和白蛋白將患者分為1、2、3期，1期患者的平均生存時間最長，3期最短。另外，除了血化驗指標外，我們也通過熒光原位雜交(FISH)來對骨髓瘤細胞內(nèi)的染色體進行檢測，如果攜帶有一些高危的染色體異常，則患者的總體預后相對較差。將ISS分期系統(tǒng)與FISH檢測的結果進行整合，形成了修訂版的分期系統(tǒng)R-ISS分期系統(tǒng)，可以對骨髓瘤患者進行更精準的危險度分層，近年來，隨著一些新型藥物的上市，相繼有研究報道了新藥可以克服高危患者的不良預后，即便是高危的患者，也可以獲得非常好的預后。
會吃骨頭的病--多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤是起源于骨髓內(nèi)漿細胞的惡性腫瘤，漿細胞定居在骨髓內(nèi)，血液里面是沒有漿細胞的。正常的漿細胞可分泌大量的免疫球蛋白到血液中，發(fā)揮免疫功能，起到保護機體的作用。但是如果這些漿細胞發(fā)生惡變，變成腫瘤性的漿細胞，也就是骨髓瘤細胞，則不僅不能發(fā)揮其正常的免疫功能，還會對人體產(chǎn)生損害。我們都知道，骨髓是人體的造血器官，所有的白細胞、紅細胞、血小板都是由骨髓生產(chǎn)，如果骨髓內(nèi)腫瘤性的漿細胞(也就是骨髓瘤細胞)大量增殖，占據(jù)了骨髓的造血空間，骨髓造血就會受抑制，就會出現(xiàn)白細胞減少、貧血和血小板減少，白細胞減少則會導致患者經(jīng)常出現(xiàn)感染感冒等癥狀，貧血則會導致患者出現(xiàn)頭昏乏力倦怠等癥狀。同時骨髓瘤細胞還會向它周圍的骨細胞發(fā)出信號，使骨質生成受抑制，骨質破壞增加，患者就會出現(xiàn)骨質疏松、骨痛等癥狀，影像學檢查可發(fā)現(xiàn)骨質破壞。另外，骨髓瘤細胞也會像正常漿細胞一樣分泌免疫球蛋白，但這些免疫球蛋白是無功能的，也就是M蛋白，當其大量增殖時，患者血液和尿液內(nèi)就會檢測到大量無功能的免疫球蛋白，患者會出現(xiàn)泡沫尿的癥狀，這些無功能的蛋白會隨著血液循環(huán)沉積到人體器官中，尤其是容易沉積在腎臟中引起腎臟受損。多發(fā)性骨髓瘤起病非常隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，當患者朋友們出現(xiàn)不明原因的小便泡沫增多、骨痛、貧血時需及時到醫(yī)院就診，以免漏診。
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