腫瘤放療中心

乳腺癌，發(fā)現(xiàn)早、治療有序，治愈的可能性比較大；就算是晚期，也能有滿意療效。主要措施有：一、手術(shù)治療是乳腺癌的主要治療方法之一，還有聯(lián)合輔助化學(xué)藥物治療、內(nèi)分泌治療、放射治療及生物治療等。對(duì)早期乳腺癌病人手術(shù)治療是首選。全身情況差、主要臟器有嚴(yán)重疾病、年老體弱不能耐受手術(shù)者屬手術(shù)禁忌。手術(shù)方式有多種，主要區(qū)別切除的范圍。目前尚無任何一類手術(shù)方式能夠適合各種情況的乳腺癌。手術(shù)方式的選擇還應(yīng)根據(jù)疾病分期、病理分型及輔助治療的條件而定，同時(shí)要結(jié)合患者本人的意愿。乳腺癌自發(fā)病開始即是一種全身性疾病，因而主張保乳手術(shù)以縮小手術(shù)范圍，而加強(qiáng)木后綜合輔助治療。手術(shù)方式有如下幾種：（1）乳腺癌根治術(shù)（radical mastectomy)：手術(shù)切除全乳、胸大肌、胸小肌及腋窩淋巴結(jié)淸掃，現(xiàn)已少用。（2）乳腺癌擴(kuò)大根治術(shù)（extensive radical mastectomy)：在上述手術(shù)范圍的基礎(chǔ)上，同時(shí)切除胸廓內(nèi)動(dòng)、靜脈及其周圍的淋巴結(jié)（即胸骨旁淋巴結(jié)），現(xiàn)亦少用。（3）乳腺癌改良根治術(shù)（modified radical mastectomy)：有兩種術(shù)式，一是保留胸大肌，切除胸小??；一是保留胸大、小肌。早期乳腺癌應(yīng)用根治術(shù)及改良根治術(shù)的生存率無明顯差異，且該術(shù)式保留了胸肌，術(shù)后外觀較好，現(xiàn)為常用的手術(shù)方式。（4）單純?nèi)榉壳谐g(shù)（simple masleclomy)：手術(shù)切除整個(gè)乳腺，包括腋尾部及胸大肌筋膜。該術(shù)式適宜于原位癌、微小癌及年邁體弱不宜行根治術(shù)者。（5）保留乳房的乳腺癌切除術(shù)（breast -conserving surgery)：手術(shù)包括擴(kuò)大切除腫塊及腋窩淋巴結(jié)消掃。適合于臨床I期II期的乳腺癌患者，且乳房具有適當(dāng)體積，術(shù)后能保持外觀效果者。多中心或多灶性病灶、無法保證切緣無癌細(xì)胞浸潤(rùn)者禁忌施行該手術(shù)。術(shù)后必須輔以全乳放療等。國(guó)內(nèi)現(xiàn)采用保乳手術(shù)的病例逐漸增多。（6）前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)（sentinel lymph node biopsy)：前哨淋巴結(jié)是指接受乳腺癌引流的第一站淋巴結(jié)，可采用示蹤劑顯示后切除活檢，對(duì)腋窩前哨淋巴結(jié)病理結(jié)果陰性的乳腺癌病人可不做腋窩淋巴結(jié)清掃。國(guó)內(nèi)采用此術(shù)式的病例亦逐漸增多。（7）乳房整形和再造術(shù)（breast reconstruction surgery)：適用于保乳手術(shù)后外觀不滿意及全乳切除病人。按時(shí)間分為即刻再造和延期再造；按方法分為假體再造、自體組織再造、假體與自體組織聯(lián)合再造。已逐漸在國(guó)內(nèi)醫(yī)院中推廣。二、化學(xué)藥物治療（chemotherapy)簡(jiǎn)稱化療?；熢谌橄侔┚C合治療中亦占有重要地位。由于手術(shù)已盡量去除了腫瘤負(fù)荷，殘存的腫瘤細(xì)胞易被化學(xué)抗癌藥物所殺滅。適應(yīng)證：①浸潤(rùn)性腫瘤最大直徑>2cm；②淋巴結(jié)病理結(jié)果陽(yáng)性；③激素受體陰性；④HER-2陽(yáng)性；⑤組織學(xué)分級(jí)3級(jí)。輔助化療應(yīng)于術(shù)后早期應(yīng)用，給予4~8個(gè)療程（對(duì)應(yīng)于不同化療方案）。目前常用的化療方案有：①以蒽環(huán)類為主的方案，如CA (E) F、A (E) C方案（C:環(huán)磷酰胺，A：多柔比星，E：表柔比星，F(xiàn)：氟尿嘧啶）。②蒽環(huán)類與紫杉類聯(lián)合方案，如TAC；(T：多西他賽）。③蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案，如AC—T/P (P：紫杉醇）或FEC—T。④不含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療方案，適合于老年、低風(fēng)險(xiǎn)、蒽環(huán)類禁忌或不能耐受的病人，如TC?；熐安∪藨?yīng)無明顯骨髓抑制，化療期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)及肝、腎功能。應(yīng)用蒽環(huán)類藥物者要注意心臟毒性。新輔助化療用于局部晚期乳腺癌病人，目的是探測(cè)腫瘤對(duì)藥物的敏感性，并縮小腫瘤，降低乳腺癌分期，提髙手術(shù)成功機(jī)會(huì)。多采用蒽環(huán)類與紫杉類聯(lián)合化療方案，建議于第二療程末全面評(píng)估療效，有效者可繼續(xù)既定療程，無效者則需改變治療計(jì)劃。三、放射治療（radiotherapy)是乳腺癌局部治療的手段之一，可降低局部復(fù)發(fā)率。在保留乳房的乳腺癌切除術(shù)后，放射治療是其治療方案的重要組成部分。全乳切除術(shù)后放療指征：①腫瘤最大直徑≥5cm，或腫瘤侵及皮膚、胸壁。②腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4枚。③腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1~3枚的T1/T2，包含下列因素之一者放療更有意義：年齡≤40歲；腋窩淋巴結(jié)清掃數(shù)目<10枚時(shí)轉(zhuǎn)移比例>20%；激素受體陰性；HER-2陽(yáng)性等。乳腺癌晚期，如果有腦轉(zhuǎn)移病灶，選擇頭部伽瑪?shù)蹲顬楹线m。四、內(nèi)分泌治療（endocrinotherapy)乳腺癌細(xì)胞中ER含量高者，稱為激索依賴性腫瘤，對(duì)內(nèi)分泌治療有效。而ER含量低者，稱為激素非依賴性腫瘤，對(duì)內(nèi)分泌治療效果差。因此，對(duì)手術(shù)切除標(biāo)本應(yīng)常規(guī)測(cè)定雌激素受體（ER)和孕激索受體（PR)，可幫助選擇輔助治療方案，對(duì)判斷預(yù)后也有一定作用。內(nèi)分泌治療的一個(gè)重要藥物就是他莫昔芬的應(yīng)用，其屬于非甾體激素的抗雌激索約物，可在靶器官內(nèi)與雌二醇爭(zhēng)奪ER，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，從而降低乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，減少對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生率，適用于ER、PR陽(yáng)性的乳腺癌病人。用量為10mg，口服，一日2次，|療程5～10年。該藥物的不良反應(yīng)有潮熱、出汗、惡心、嘔吐、靜脈血槍形成、眼部副作用、陰道干燥或分泌物增多、子宮內(nèi)膜增厚，少數(shù)病例可能發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。近年來發(fā)展的芳香化酶抑制劑如來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等能抑制腎上腺分泌的雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に剡^程|中的芳香化環(huán)節(jié)，從而降低雌二醇，用于絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌效果優(yōu)于他莫昔芬，常見有骨痛、乏力等骨相關(guān)副作用。五、分子靶向治療（biotherapy)近年臨床上逐漸推廣使用的曲妥珠單抗注射液，系通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)制備，用于HER-2過度表達(dá)的乳腺癌病人，可降低乳腺癌復(fù)發(fā)率。

乳腺癌是最讓人擔(dān)心的，但乳腺癌在乳腺疾病中所占比例極低。乳腺疾病包括乳腺炎和乳腺腫瘤，而最為常見的診斷是乳腺囊性增生病簡(jiǎn)稱乳腺?。╩astopathy)。了解它們之間的鑒別，非常必要，能免除你不必要的憂慮。乳腺炎比較容易診斷，是炎癥就會(huì)有局部的紅、腫、痛，甚至全身發(fā)燒和周圍淋巴結(jié)腫痛發(fā)熱。乳腺腫瘤是以無痛性腫塊為突出特點(diǎn)，如有發(fā)現(xiàn)必須明確其良性或惡性。處于炎癥和腫瘤兩者之間的、最為常見的乳腺疾病卻是乳腺增生癥。乳腺增生癥是婦女多發(fā)病，常見于中年婦女，是乳腺實(shí)質(zhì)的良性增生，由于本病的臨床表現(xiàn)有時(shí)易與乳腺癌相混淆，因此正確認(rèn)識(shí)本病十分重要。一、病因本病系由于體內(nèi)女性激素代謝障礙，尤其是雌激素、孕激素比例失調(diào)，從而導(dǎo)致乳腺實(shí)質(zhì)增生過度和復(fù)舊不全。部分乳腺實(shí)質(zhì)成分中女性激素受體的質(zhì)和量異常，使乳房各部分的增生程度參差不齊。二、臨床表現(xiàn)突出的表現(xiàn)是乳房脹痛和腫塊，臨床特點(diǎn)是疼痛具有周期性，與月經(jīng)周期有關(guān)，往往在月經(jīng)前疼痛加重，月經(jīng)來潮后減輕或消失，有時(shí)整個(gè)月經(jīng)周期都有疼痛。體檢發(fā)現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)乳腺呈彌漫性增生，可局限于乳腺的一部分，也可分散于整個(gè)乳腺；乳房腫塊呈顆粒狀、結(jié)節(jié)狀或片狀，大小不一，質(zhì)軔而不硬；增厚區(qū)與周圍乳腺組織分界不明顯。少數(shù)病人可有乳頭溢液。本病病程較長(zhǎng)，發(fā)展緩慢。三、診斷根據(jù)以上臨床表現(xiàn)，診斷本病并不困難。因乳腺癌與本病有同時(shí)存在的可能，為了及早發(fā)現(xiàn)可能存在的乳腺癌，應(yīng)該每隔2～3個(gè)月到醫(yī)院復(fù)査。乳腺癌腫塊更明確，質(zhì)地偏硬，與周圍乳腺組織有較明顯區(qū)別，有時(shí)可出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)腫大。四、治療本病的治療主要是對(duì)癥治療，需使用中藥調(diào)理，作用為疏肝理氣、調(diào)和沖任及調(diào)整卵巢功能。對(duì)局限性乳腺囊性增生病，應(yīng)在月經(jīng)后1周至10天內(nèi)復(fù)査，若腫塊變軟、縮小或消退，則可予以觀察并繼續(xù)中藥治療；若腫塊無明顯消退者，或在觀察過程中對(duì)局部病灶有惡性病變可疑者，應(yīng)予切除并做快速病理檢查；如果有不典型上皮增生，則可結(jié)合其他因素以綜合判定手術(shù)范圍。

腫瘤的治療，從手術(shù)切除、到放療、再到化療，三種主要手段相結(jié)合的發(fā)展，已經(jīng)經(jīng)歷了近百年的歷史，進(jìn)步是巨大的，已經(jīng)可以治愈許多種類的癌癥。但發(fā)展也具有階段性，其中腫瘤化療藥物的研發(fā)在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，都十分緩慢。進(jìn)人21世紀(jì)后，隨著對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、凋亡的分子機(jī)制研究的深入，一批新型分子靶向治療藥物才在臨床實(shí)踐中取得顯著療效，這為未來發(fā)展指明了一個(gè)方向。分子靶向治療具有特異性強(qiáng)、療效好、無副損傷等優(yōu)點(diǎn)。它是針對(duì)腫瘤相關(guān)基因及其表達(dá)產(chǎn)物或表達(dá)過程，通過阻斷相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)改變基因表達(dá)，從而抑制甚至殺傷腫瘤細(xì)胞。尤其針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)靶點(diǎn)的藥物，如小分子酪氨酸激酶抑制劑、抗EGFR單克隆抗體、抗VEGF單克隆抗體以及其他分子靶向藥物，已經(jīng)大大改善治療效果，引導(dǎo)抗癌治療理念的變革，在腫瘤治療領(lǐng)域被視為里程碑式的進(jìn)步。新的形勢(shì)下，要求我們更多了解腫瘤分子靶向治療的背景知識(shí)、掌握腫瘤分子靶向治療的機(jī)制和機(jī)理、把控最新進(jìn)展。分子靶向藥物還處于發(fā)展階段，其分類也未完全定論，可根據(jù)藥物的分子類型和作用機(jī)制，分類如下：一、分子分類根據(jù)靶向治療藥物的性質(zhì)和特點(diǎn)，將其分為兩類，單克隆抗體和小分子化合物。單克隆抗體類有：Herceptin (赫賽汀Trastuzumab)、 Mabthera 美羅華（Rituximab)、 IMC-C225 (Cetuximab, Erbitux) 和 Bevacizumab (Avastin)等；小分子化合物類有：Glivec (ST1571 格列衛(wèi)）、Iressa (ZD1839 Gefitinib) 和OS1-774 (Tarceva erbtinib R1415 CP358774 NSC718718)等。(一）單抗類分子靶向藥物1，Herceptin (赫賽汀Trastuzumab)Herceptin是一種針對(duì)HER-2/ww原癌基因產(chǎn)物的人/鼠嵌合單抗，能特異地作用于HER-2受體過度表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞。1998年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，與紫杉醇聯(lián)用， 可作為HER-2/neu過度表達(dá)或不適合采取蒽環(huán)類藥物治療的晚期乳腺癌的一線治療方案。單藥可作為紫杉醇、蒽環(huán)類藥物及激素治療失敗的晚期乳腺癌的三線治療方案。無論是聯(lián)合用藥或是單藥，均取得了明顯療效。有一組臨床試驗(yàn)表明，Herceptin單藥治療HER 2/neu+ +或+ + +的晚期乳腺癌，有效率為24%；在中國(guó)進(jìn)行的Herceptin 單藥治療HER-2/neU+ +或+ + +的晚期乳腺癌的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：有效率為 25.8%，與單純化療比較，Herceptin與阿芻索、環(huán)磷酰胺或紫杉醇聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌明顯提高療效。并且生活質(zhì)量明顯提高，Herceptin與諾維苯、泰索帝的聯(lián)合應(yīng)用于晚期乳腺癌也取得較好的療效。Herceptin聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于HER-2/neu+ +或+ + +的晚期乳腺癌的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行之中；有許多臨床試驗(yàn)報(bào)道了采用Herceptin 和化療藥包括Paclitaxel、Gemcitabine, CBP和DDP等用于治療乳腺癌之外的其他惡性腫瘤，如肺癌、膀胱癌和食道癌等，初步結(jié)果均顯示聯(lián)合用藥安全可靠，臨床療效尚在觀察之中。Herceptin主要的港副作用是輸液反應(yīng)和有一定的心臟毒性，因此，不提倡與蒽環(huán)類藥物同時(shí)應(yīng)用。2，Rituximab （Mabthera 美羅華）Rituximab是一種針對(duì)CD20的人/鼠嵌合單抗，是近年來治療低度惡性淋巴瘤的最重要進(jìn)展。對(duì)反復(fù)化療后仍發(fā)的低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤，有研究報(bào)道，Rituximab單藥作為一線治療低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤，有效和穩(wěn)定者維持治療6個(gè)月，6周時(shí)評(píng)價(jià)有效率47%，6個(gè)月后評(píng)價(jià)總有效率為73%，其中37%為CR。無進(jìn)展緩解期可達(dá)34個(gè)月，且患者極易耐受。Rituximab與CHOP方案聯(lián)用治療低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤，總有效率達(dá)95%，其中CR為55%。PCR顯示，此聯(lián)合方案可清除Bcl-2陽(yáng)性細(xì)胞；另有研究表明，聯(lián)合Rituximab和氟達(dá)拉濱，有效率可達(dá)93%，其中CR為80%，此方案同伴可清除Bcl-2陽(yáng)性細(xì)胞。另有研究聯(lián)合Rituximab和白介素（inter leukin-2，IL-2）治療濾泡型非何杰金氏淋巴瘤也取得滿意療效，有效率達(dá)55%，患者容易耐受。 R. Drapkin等領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)多中心臨床II期試驗(yàn)，他們采用Rituximab與Pentostatin (噴司他丁，一種酶抑制藥）聯(lián)合應(yīng)用治療低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤，結(jié)果顯示：有效率 (CR+PR)達(dá)77%，其中CR為22. 3%，尚有19. 3%患者處于穩(wěn)定（SD)，且患者容易耐受。另有研究采用Rituximab聯(lián)合化療治療B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病也正在進(jìn)行之中。針對(duì)血液系統(tǒng)惡性腫瘤的單抗類粑向治療新藥還有：ibritumomab、trastuzumab、 gemtuzumab、alemtuzumab、HulDIO、epratuzumab 等，相應(yīng)的臨床研究均在進(jìn)行 之中。3，IMC-C225(Cetuximab, Erbitux)IMC-C225是目前臨床上最為先進(jìn)的抗EGFR人/鼠嵌合單克隆抗體，臨床II期試驗(yàn)研究顯示：IMC-C225單藥或聯(lián)合化療是治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的頭頸部腫瘤患者的有效方案； J. Baselga等采用IMC-C225聯(lián)合順鉑/卡鉑治療96例對(duì)鉑類治療無效的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的頭頸部鱗癌患者，有效率（CR+PR)為14. 6%，39. 6%的患者病情穩(wěn)定（SI))或輕度有效（MR)。E. S. Kim等采用1MC-C225聯(lián)合泰索帝治療20例化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，有效率（PR)為20% (4例），30%的患者（6例）病情穩(wěn)定（SD)：IMC-C225聯(lián)合CPT-11對(duì)CPT-11治療失敗的EGFR陽(yáng)性結(jié)直腸癌患者的II期臨床試驗(yàn)研究顯示：?jiǎn)嗡幱行蕿?1%，聯(lián)合CPT-11有效率達(dá)22%，且患者容易耐受。 IMC-C225結(jié)合CPT-11 + 5-Fu + CF治療EGFR陽(yáng)性的結(jié)直腸癌可提高化療療效； A. H. Rosenberg等采用IMC-C225聯(lián)合CPT-11和5-Fu、CF治療對(duì)鉑類治療表達(dá)KG- FR的初治結(jié)直腸癌患者，有效率達(dá)44%，在CPT-11治療失敗的病例中，有效率仍可達(dá)22. 5%。IMC-C225副作用主要為皮疹。由于IMOC225為人/鼠嵌合性單抗，盡管其鼠源性通過抗體穩(wěn)定區(qū)的人源化已大大降低，但還是存在可變區(qū)的異源性問題，多次應(yīng)用仍有人抗鼠抗體（human anti-mouse antibody，HAMA)的產(chǎn)生，從而影響療效。 其完全人源化的單抗EMD72000治療EGFR陽(yáng)性的實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)研究顯示：有效率達(dá)23%，穩(wěn)定率達(dá)27%，患者容易耐受，進(jìn)一步的研究尚在進(jìn)行之中。4，Bevacizumab(Avastin)Bevacizumab為新型的抗VEGFR的人源化單克隆抗體，有望成為結(jié)直腸癌的一線治療方案，目前正在進(jìn)行治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌的II期臨床試驗(yàn)研究， 治療其他實(shí)體瘤的II期臨床試驗(yàn)研究也在進(jìn)行之中。采用Bevacizumab聯(lián)合伊利待康作為晚期結(jié)直腸癌的一線治療已取得肯定療效；采用Bevacizumab單藥治療晚期乳腺癌的—項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：有效率9.3%，穩(wěn)定率16%，10mg/kg的劑量，患者容易耐受；J.C. Yang等進(jìn)行的一項(xiàng)Bevacizumab單藥治療晚期腎癌的隨機(jī)對(duì)照研究顯示：Be- vacizumab能顯著延長(zhǎng)晚期腎癌患者的無進(jìn)展緩解期；F. Kabbinavar等進(jìn)行的一項(xiàng)Be- vacizumab聯(lián)合5-Fu/LV和單純5-Fu/LV治療晚期結(jié)直腸癌的隨機(jī)對(duì)照研究顯示： 5mg/kg Bevacizumab聯(lián)合5-Fu/LV的療效明顯優(yōu)于單純5-Fu/LV，且患者容易耐受， Bevacizumab聯(lián)合化療有望成為結(jié)直腸癌的一線治療方案。(二）小分子化合物類分子靶向治療新藥1，Glivec (STI571 imatinib 格列衛(wèi)）Glivec是一種能抑制酪氨酸激酶571號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制劑，屬小分子化合物， 2001年ASCO (美國(guó)臨床腫瘤年會(huì)）的重要新聞，是針對(duì)腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子靶向治療的范例。BCR-ABL引起的酪氨酸激酶（tyrosme kinase，TK)是慢性髄性白血病 (CML)發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)，而Glivec能特異地與BCR-ABL基因的ATP位點(diǎn)結(jié)合，抑制該酶的活性，阻斷腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，選擇性抑制腫瘤生長(zhǎng)，而不影響正常細(xì)胞的功能。在臨床1期研究中，300～1000mg/d的劑量組，54例既往干擾素（interferon. IFN)治療失敗的慢性髓性白血病慢性期患者均獲血液學(xué)緩解，有效率100%， 98%達(dá)CR，其中53%是細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。隨后的11期臨床研究顯示，在慢性髓性白血病的細(xì)狍危象明也冇59%的有效率.且靡副作用輕微。對(duì)Ph陽(yáng)性的急性淋巴母細(xì)胞白 血?。ˋLL)緩解率也高達(dá)70%.其中CR55%。鑒于該藥的高效低毒，美國(guó)FDA受理申報(bào)材料后僅用9周的時(shí)間就批準(zhǔn)該藥上市。Glivec還顯.示對(duì)H腸道惡性基質(zhì)細(xì)胞瘤（GIST)患者的疾病控制率達(dá)80%～90%；S. Stroohants采用正電子激發(fā)計(jì)許機(jī)斷層掃描技術(shù)（PET)評(píng)價(jià)13例Glivec治療 GIST的療效達(dá)100%, 11例CR, 2例PR。另外，除了其抑制酪氨酸激酶受體的作用外，Glivec可能對(duì)由（5; 12)染色體異位與Tel-PDGFR融合而引起的白血病也有效。 對(duì)化療和放療高度拮抗的惡性膠質(zhì)瘤（最常見的腦腫瘤）可能有效，Glivec已經(jīng)被證明對(duì)注人裸鼠腦內(nèi)的惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞有抑制生長(zhǎng)的作用，提示這種藥物可能有治療一些目前不能治愈的疾病的作用。在38屆ASCO會(huì)議上，有采用Glivec治療小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)報(bào)逍，提示患者容易耐受，但具體療效尚待進(jìn)一步研究。2，Iressa（易瑞沙）Iressa是一種口服EGFR-TK拮抗劑，屬小分子化合物，2003年5月5日被美國(guó) FDA批準(zhǔn)單藥用于經(jīng)含鉑類或泰索帝方案化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌。EGFR髙表達(dá)的腫瘤細(xì)胞侵襲性強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移、療效差，患者預(yù)后不好。EGFR的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的酪氨酸激酶活性有關(guān)，EGFR過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞接受細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)，激活細(xì)胞內(nèi)某些基因表達(dá)，加速細(xì)胞分化，釋放更多的血管生成因子和促轉(zhuǎn)移因子。抑制EGFR的過度表達(dá)可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。目前Iressa主要用于治療非小細(xì)胞肺癌，對(duì)乳腺癌、前列腺癌及頭頸部腫瘤等均證實(shí)有效。采用單藥Iressa治療142例經(jīng)含鉑類或泰索帝方案化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床II期試驗(yàn)結(jié)果顯示：采用250mg/d劑量組的有效率為（CR+PR) 14% (9/66)，采用500mg/d劑量組的有效率為（CR+PR ) 8% (6/ 76)，女性和未吸煙者有更好的療效，采用ZD1839聯(lián)合化療，對(duì)化療沒有益處，因此，不提倡化療與ZD1839聯(lián)用；另有研究報(bào)道單藥治療化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌可取得53% (CR+PR+SD)的疾病控制率；采用ZD1839治療非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤，還可提高患者的生活質(zhì)量；ZD1839對(duì)放療在治療非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤及其他實(shí)體瘤方面有增敏效應(yīng)；采用Iressa用于晚期頭頸部鱗癌的臨床II期試驗(yàn)報(bào)道結(jié)果顯示：有效率（CR+PR)達(dá)10.6%，疾病控制率（CR+PR+SD)為53%，中位生存期8.1個(gè)月。Iressa用于結(jié)直腸癌的治療研究也顯示出一定的療效。Iressa的主要毒副作用為消化道反應(yīng)和痤瘡樣皮疹，患者均容易耐受。3，OSI-774OSI-774也是一種EGFR-TK拮抗劑，屬小分子化合物，2002年9月，美國(guó)FDA 批準(zhǔn)其作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無效的晚期非小細(xì)胞肺癌的二線或三線治療方案。一項(xiàng)OSI-774單藥治療復(fù)治的晚期非小細(xì)胞肺癌的II期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示：有效率12.3%， 穩(wěn)定率38. 6%；另有一項(xiàng)OSI-774單藥治療細(xì)支氣管肺泡癌的II期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示：有效率26%; OSI-774頭頸部腫瘤和卵巢癌也有效；聯(lián)合化療治療胰腺癌的III期臨床試驗(yàn)研究也在進(jìn)行之中；多項(xiàng)聯(lián)合化療藥物的臨床試驗(yàn)研究也在進(jìn)行之中，主要的聯(lián)用藥物有泰素D、健擇+順鉑、卡鉑+紫杉醇。在歐洲，進(jìn)行了 OS1-774聯(lián)合健擇+ 順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)研究；在美國(guó)，也進(jìn)行了 OSI-774聯(lián)合紫杉醇+ 卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)研究；聯(lián)合化療治療胰腺癌的III期臨床試驗(yàn)研究也在進(jìn)行之中；有些臨床試驗(yàn)研究有了初步的結(jié)果：L. Forero等聯(lián)合OSI-774、紫杉醇和卡鉑治療9例惡性腫瘤患者，在第一周期的OSI-774治療前3天給予紫杉酢和卡鉑治療，1例非小細(xì)胞肺癌患者接近CR/ 1例非小細(xì)胞肺癌想者和1例陰莖癌患者達(dá)到 MR，病情穩(wěn)定超過4個(gè)月，OS1-774無明顯增加化療的毒副作用。OSI-774用于結(jié)直腸癌的治療研究也顯示出一定的療效。4，其他的小分子化合物靶向治療藥物其他的小分子化合物靶向藥物包括：CI-1033，—種不可逆的erbTKh PKI166和 GW572016，均可同時(shí)抑制EGFR和HER-2的雙功能TKI；SCH66336, 一種蛋白激酶 C (protein kinasec, PKC)抑制劑；LY317615, 一種 PKCb抑制劑：TNP-470, 一種血管內(nèi)皮抑素；SU6668、SU11248、PTK787/ZK222584和 ZD6474,均為 VEGFR 抑制劑；SCH66336 (lonafarnib)和R115777，均為法尼醇蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可特異抑制多藥耐藥蛋白1和蛋白2，其中R115777聯(lián)合化療藥物伊利替康治療晚期腫瘤的I期臨床試驗(yàn)已取得肯定療效。