病理科

2017年2月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布了中國(guó)最新癌癥數(shù)據(jù)，其中提到“大城市女性：乳腺癌和甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)最高”。從我這些年診斷的病例看，也確實(shí)大體如此。 　　那么，該如何防范這些疾病，將其死亡率大大降低乃至降至最低水平？ 　　毋庸置疑，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療乃其根本。甲狀腺癌的早期發(fā)現(xiàn)主要依靠彩超等影像設(shè)備的檢查，而乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)除了依靠彩超、鉬靶等影像設(shè)備的檢查，自我檢查也很重要，甚至尤為重要。 　　為什么呢？ 　　因?yàn)?，在致人死亡的主要癌癥中，乳腺癌是最容易被自己發(fā)現(xiàn)的。 　　大家知道，乳房位于人體的胸前，可以用肉眼觀察，也可以用手觸摸，自己最熟悉不過。正常情況下，乳房的皮膚光滑，乳頭突起，用手觸摸乳腺組織均勻柔軟，如同剛剛出鍋的饅頭。乳腺癌是乳房中多余出來的硬塊，從芝麻大小長(zhǎng)到核桃大小常常需要幾年的時(shí)間。任何人只要掌握正確的檢查方法，仔細(xì)觸摸自己的乳房，猶如從棉花團(tuán)中摸到黃豆一般，并不困難，甚至比黃豆還小的腫塊都有可能觸摸到。一旦摸到自己的乳房里有確定或可疑的硬塊，就趕緊去看醫(yī)生。醫(yī)生通過觸摸，結(jié)合彩超檢查、鉬靶Ｘ線檢查、穿刺細(xì)胞學(xué)檢查等，一般就能確診。腫塊越小，往往分期越早，及時(shí)治療就可能治愈。 　　除了女人自己，她的丈夫也可以經(jīng)常觸摸妻子的乳房，即使妻子自己麻痹大意，也有可能在丈夫的幫助下發(fā)現(xiàn)乳房里面的硬塊，而不至于發(fā)展到不可治愈的境地。 　　當(dāng)然，乳房有腫塊也不一定就是癌，像常見的乳房纖維腺瘤、乳腺增生癥、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、積乳囊腫等良性病變也可以表現(xiàn)為腫塊。而有些較特殊的癌，像炎性乳腺癌，以乳房皮膚紅、腫、熱為突出表現(xiàn)，類似于急性乳腺炎，約半數(shù)以上沒有腫塊；濕疹樣乳腺癌又稱派杰病，以乳頭和乳暈的濕疹樣改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)，約1/3病人沒有伴隨腫物；隱匿性乳腺癌也沒有腫塊，往往首先發(fā)現(xiàn)的是同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大甚至是遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移。這些就需要醫(yī)生的認(rèn)真鑒別。 　　關(guān)于乳房的自檢，有以下四個(gè)簡(jiǎn)單的步驟。一看：面對(duì)鏡子雙手下垂，仔細(xì)觀察乳房?jī)蛇吺欠翊笮?duì)稱，有沒有不正常的突起，皮膚及乳頭是否有凹陷或濕疹。二觸：左手上提至頭部后側(cè)，用右手檢查左乳，以手指之指腹輕壓乳房，感覺是否有硬塊，由乳頭開始做環(huán)狀順時(shí)針方向檢查，至全部乳房檢查完為止。用同樣方法檢查右乳。三臥：平躺下來，右肩下放一個(gè)枕頭，將右手彎曲至頭下，重復(fù)"觸"的方法，檢查兩側(cè)乳房。四捏：除了乳房，亦須檢查腋下有無淋巴腫大，最后再以大拇指和食指壓捏乳頭，注意有無異常分泌物。乳房自我檢查的時(shí)間應(yīng)在月經(jīng)來潮后的第9～11天， 每月檢查一次。除自檢外，凡30歲以上婦女，最好每年請(qǐng)?？漆t(yī)生檢查一次；40歲以上婦女，每半年請(qǐng)醫(yī)生檢查一次。 　　一旦診斷為乳腺癌，必須盡快接受治療。乳腺癌的治療方法主要有手術(shù)治療、化療、內(nèi)分泌治療及放射治療等。近幾年興起的靶向治療效果喜人，甚至被譽(yù)為乳腺癌治療的曙光。 　　對(duì)早中期乳腺癌患者，手術(shù)治療仍是首選，目前多采用改良根治術(shù)。隨著人們物質(zhì)文化生活水平的提高，特別是中青年婦女對(duì)美的要求越來越高，保留乳房的乳腺癌切除術(shù)即保乳術(shù)日益受到這部分人的青睞。而保乳術(shù)的前提條件包括癌塊直徑小于或等于3厘米，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。這就又回到了前面說的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。因而，學(xué)會(huì)乳房自檢，丈夫關(guān)心妻子，顯得十分重要、十分必要。

【摘要】 化療是惡性腦腫瘤的重要輔助治療手段之一，然而其臨床效果尚不理想。腫瘤對(duì)化療藥物的耐藥是影響化療效果的重要原因。DNA修復(fù)蛋白O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 （O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT） 在腫瘤耐藥中的作用比較明確，而MGMT的表達(dá)與MGMT基因的甲基化狀態(tài)密切相關(guān)。本文總結(jié)有關(guān)研究的新進(jìn)展，對(duì)MGMT基因甲基化與膠質(zhì)瘤化療及預(yù)后的相關(guān)性進(jìn)行綜述，為實(shí)現(xiàn)惡性膠質(zhì)瘤預(yù)見性、個(gè)體化化療，改善病人預(yù)后等提供理論依據(jù)。 人腦膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性惡性顱內(nèi)腫瘤，治療方法已由單一的手術(shù)治療發(fā)展到手術(shù)加放療和化療等綜合治療，但膠質(zhì)瘤病人的預(yù)后并沒有得到明顯改善?；熓蔷C合治療措施中的重要步驟之一，腫瘤對(duì)化療的耐受是影響化療效果的重要因素之一。DNA修復(fù)酶--O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT）在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)與腫瘤的耐藥性相關(guān)，且MGMT基因啟動(dòng)子的甲基化狀態(tài)是決定MGMT表達(dá)量的主要因素，并可能影響病人的化療效果及其預(yù)后。 1 MGMT基因及蛋白的結(jié)構(gòu)、功能和作用特點(diǎn) MGMT在人類由MGMT基因編碼，而在細(xì)菌中由ada和ogt基因編碼。人類MGMT基因定位于染色體10q24.33-qter，全長(zhǎng)170 kb，含5個(gè)外顯子，4個(gè)內(nèi)含子，堿基序列中A∶C∶G∶T為1.09∶1.45∶1.07∶1。其中第1個(gè)外顯子中含有較多的GC序列，但缺乏TATA盒和CAAT盒，是啟動(dòng)子區(qū)；在該區(qū)3'端存在一個(gè)59 bp的增強(qiáng)子序列，它可提高M(jìn)GMT基因的轉(zhuǎn)錄水平；第2~5外顯子為編碼區(qū)，第4外顯子可編碼一個(gè)由5個(gè)連續(xù)氨基酸殘基(-Pro-Cys-His-Arg-VaI-）組成的高度保守區(qū)，其中半胱氨酸殘基（-Cys-）為甲基受體，也是蛋白酶的活性部位，存在于細(xì)菌及人類的MGMT分子中。進(jìn)一步分析顯示：其他DNA修復(fù)基因也顯示高度的保守性，因此推斷，在各種生物體中，DNA修復(fù)酶的序列高度保守是一個(gè)重要特征。MGMT的全長(zhǎng)cDNA序列于1990年已被克隆，全長(zhǎng)769 bp，編碼區(qū)長(zhǎng)621 bp，mRNA為1 kb，可編碼207個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量約23 000 u，其中活性位點(diǎn)為145位半胱氨酸殘基。 MGMT是一種普遍存在的DNA修復(fù)酶，可保護(hù)染色體免受烷化劑的致突變、致癌和細(xì)胞毒作用的損傷。烷化劑是一類自然界中普遍存在的重要誘變劑和致癌物質(zhì)，主要造成DNA堿基的烷基化損傷（如甲基化或乙基化），以形成O6-甲基鳥嘌呤（O6-mG）對(duì)細(xì)胞危害最大，造成堿基錯(cuò)誤配對(duì)，即G∶C A∶T，從而引起致癌、細(xì)胞毒和骨髓抑制作用。MGMT是唯一能將O6鳥嘌呤復(fù)合物從DNA上移除的蛋白，可在突變發(fā)生前中和這種損傷作用[1]。MGMT主要通過不可逆地將烷化基團(tuán)從O6-mG轉(zhuǎn)移到MGMT蛋白145位的半胱氨酸殘基上而保護(hù)細(xì)胞免受烷化劑的損傷[2]。在這一過程中，MGMT不需要輔助因子和其他蛋白質(zhì)的參與，同一蛋白既作為甲基轉(zhuǎn)移酶，又作為甲基受體蛋白。同時(shí)，MGMT蛋白反應(yīng)位點(diǎn)被烷化基團(tuán)不可逆結(jié)合而失活，故該反應(yīng)又稱為自殺反應(yīng)[3]。細(xì)胞對(duì)于DNA鳥嘌呤O6位上烷化基團(tuán)的修復(fù)能力取決于MGMT在細(xì)胞內(nèi)的含量和合成速率。 2 MGMT在腫瘤化療耐藥中的作用機(jī)理 烷化劑藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制已經(jīng)明確，主要通過造成腫瘤細(xì)胞DNA烷基化損傷（包括甲基化、乙基化、氯乙基化等），進(jìn)而形成DNA交聯(lián)，阻斷DNA復(fù)制，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。在腫瘤細(xì)胞中，MGMT分子上有2個(gè)烷基受體，可接受烷基化損傷的細(xì)胞DNA上O6-烷基鳥嘌呤上的烷基，修復(fù)被烷基化的鳥嘌呤，因而可阻止DNA交聯(lián)的形成，從而降低這些烷化劑藥物的細(xì)胞毒作用。因此，對(duì)抗烷化劑藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，是造成腫瘤細(xì)胞耐藥的主要原因。值得注意的是，MGMT只能修復(fù)被烷化劑藥物烷基化的鳥嘌呤，對(duì)已經(jīng)形成交聯(lián)的DNA不能修復(fù)。 根據(jù)MGMT酶活性的高低，可將腫瘤細(xì)胞分成兩種類型：一類是無MGMT活性的細(xì)胞，即Mer－或Mex－細(xì)胞；另一類是有MGMT活性的細(xì)胞，即Mer+或Mex+細(xì)胞。兩種細(xì)胞對(duì)烷化劑的細(xì)胞毒作用具有不同的敏感性。Mer－或Mex－型腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑敏感，Mer+或Mex+型腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑耐藥，MGMT酶活性高低決定了腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑是否耐藥。體內(nèi)外研究均證實(shí)：MGMT表達(dá)陽性的腫瘤細(xì)胞比MGMT表達(dá)陰性者對(duì)烷化劑抗癌藥耐藥性更強(qiáng)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)幾乎無MGMT表達(dá)時(shí)，腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑十分敏感；對(duì)烷化劑治療顯示有效的腫瘤，其MGMT表達(dá)均很低。已有研究證實(shí)，亞硝脲類藥物及新藥替莫唑胺（TMZ）的細(xì)胞毒作用主要通過DNA鳥嘌呤O6的烷基化介導(dǎo)，而腫瘤細(xì)胞內(nèi)的MGMT可使DNA烷基化特別是甲基化損傷得到修復(fù)，是腫瘤細(xì)胞對(duì)亞硝脲類藥物及替莫唑胺產(chǎn)生耐藥的主要原因[4，5]。 3 MGMT基因的甲基化與MGMT蛋白的表達(dá) MGMT基因和大多數(shù)管家基因一樣，啟動(dòng)子缺少TATA盒和CAAT盒，但一些區(qū)域富含GC序列，特別是在其轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)區(qū)域含量約90%。MGMT基因5'端調(diào)節(jié)區(qū)域也富含GC序列。腫瘤抑制基因和其他一些腫瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子或5'端內(nèi)高度甲基化是人類腫瘤的一個(gè)共同特點(diǎn)，并且常常導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄終止和相關(guān)蛋白丟失[6]。由于MGMT基因具有這些結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，故被認(rèn)為其啟動(dòng)子中CpG島的過度甲基化會(huì)降低基因的表達(dá)。 MGMT基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與MGMT蛋白的表達(dá)關(guān)系密切，啟動(dòng)子甲基化是MGMT基因最常見的異常，多發(fā)生于MGMT基因啟動(dòng)子CpG島，導(dǎo)致該基因轉(zhuǎn)錄停止，蛋白表達(dá)減少。Esteller等[7]分析了524例多種原發(fā)腫瘤、腫瘤細(xì)胞株和正常組織，發(fā)現(xiàn)所有正常組織和表達(dá)MGMT的細(xì)胞株均無MGMT基因甲基化，而不表達(dá)MGMT的細(xì)胞株均有過甲基化；同時(shí)，他們用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測(cè)了31例多種原發(fā)腫瘤的MGMT表達(dá)與MGMT基因甲基化的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)13例MGMT基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化腫瘤中12例（92%）無MGMT表達(dá)，而18例無MGMT基因甲基化的腫瘤中17例（94%）表達(dá)MGMT。這證實(shí)了MGMT基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化是導(dǎo)致MGMT表達(dá)減少的重要機(jī)制。Pulling等[8]曾利用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)（Methylation-specific PCR，MSP）和IHC檢查239名肺腺癌病人腫瘤組織中MGMT基因甲基化和MGMT蛋白表達(dá)的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MGMT基因啟動(dòng)子甲基化的發(fā)生率達(dá)51%，MSP和IHC檢查結(jié)果的符合率達(dá)83%，證明MGMT基因啟動(dòng)子甲基化是細(xì)胞內(nèi)缺乏MGMT蛋白的主要原因。因此，MGMT基因是目前公認(rèn)的腫瘤化療耐藥基因。 4 MGMT與膠質(zhì)瘤病人的臨床特征 4.1 MGMT與病人的年齡、性別MGMT基因表達(dá)與病人年齡呈負(fù)相關(guān)，男性腫瘤病人較女性腫瘤病人MGMT mRNA含量高。 4.2 MGMT與膠質(zhì)瘤的病理類型在不同病理類型的膠質(zhì)瘤中，MGMT對(duì)化療效果的影響也不同。在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）中，MGMT陽性的病人對(duì)卡莫司?。˙CNU）為主的化療明顯比MGMT陰性者化療效果差。但在間變性星形細(xì)胞瘤中，MGMT表達(dá)與化療效果的關(guān)系不密切。在成人膠質(zhì)瘤MGMT活性檢測(cè)中，少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤的MGMT活性明顯低于星形細(xì)胞瘤。 4.3 MGMT與膠質(zhì)瘤的惡性程度MGMT基因啟動(dòng)子甲基化發(fā)生率越高，MGMT含量越低，腫瘤惡性程度就越高。運(yùn)用甲基化特異性PCR來觀察腦星形細(xì)胞瘤MGMT基因啟動(dòng)子甲基化情況，星形細(xì)胞瘤（WHOⅡ級(jí)）MGMT基因啟動(dòng)子甲基化程度為22%，從低級(jí)星形細(xì)胞瘤惡化而來的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHOⅣ級(jí)）甲基化程度增高，達(dá)75%[9]。但也有一些學(xué)者持相反觀點(diǎn)，Tanaka等[10，11]研究結(jié)果表明：高度惡性膠質(zhì)瘤MGMT的表達(dá)要多于低度惡性膠質(zhì)瘤。 5 MGMT基因甲基化與膠質(zhì)瘤病人的化療效果及其預(yù)后 5.1 MGMT基因甲基化與惡性膠質(zhì)瘤的治療2005年，一項(xiàng)大型國(guó)際性協(xié)作研究顯示：在放療基礎(chǔ)上加用TMZ可改善惡性膠質(zhì)瘤病人的生存率（2年生存率達(dá)46%），從而為惡性膠質(zhì)瘤提供了一種新的治療標(biāo)準(zhǔn)[5]。這項(xiàng)里程碑式的研究是惡性膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域35年來取得的最重要進(jìn)展[12]。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，MGMT基因是第一種可用來識(shí)別惡性膠質(zhì)瘤的臨床相關(guān)性分子標(biāo)記物，MGMT基因沉默與TMZ療效相關(guān)。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)發(fā)表的2005年臨床腫瘤研究進(jìn)展報(bào)告，亦將其評(píng)為腫瘤臨床研究十一項(xiàng)重大進(jìn)展之一。這一突破性進(jìn)展將人們的眼光聚焦在膠質(zhì)瘤病人MGMT基因的甲基化上。 在腦膠質(zhì)瘤的研究中已發(fā)現(xiàn)，MGMT基因啟動(dòng)子甲基化程度越高，預(yù)后越差，其對(duì)腫瘤病人的預(yù)后和生存期的預(yù)示作用較腫瘤的分級(jí)、臨床、年齡等其他特征更有效。Hegi等[5]報(bào)道206例經(jīng)TMZ治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，MGMT基因啟動(dòng)子甲基化病人組生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于非甲基化組，提示MGMT基因沉默是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤化療效果好的因素之一。 5.2 MGMT基因甲基化在腫瘤組織中與在血清中的相關(guān)性Balana等[13]研究表明：MGMT基因啟動(dòng)子甲基化在腫瘤組織中與在血清中具有顯著的一致性。Ramirez等[14]用MSP法檢測(cè)了28例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和51例非小細(xì)胞型肺癌病人的腫瘤組織及相應(yīng)血清中MGMT基因甲基化情況，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織與血清中MGMT基因啟動(dòng)子的甲基化具有高度相關(guān)性（Spearman檢驗(yàn)，均P=0.000 1）。因此，檢測(cè)膠質(zhì)瘤病人血清中MGMT基因啟動(dòng)子甲基化也可用來預(yù)測(cè)病人的預(yù)后及制定個(gè)體化的化療方案。這也便于化療病人定期復(fù)查，預(yù)測(cè)化療效果，進(jìn)行選擇性化療。 5.3 MGMT基因甲基化與少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤化療敏感性的關(guān)系近年研究已證實(shí)：分子表型為1號(hào)染色體短臂（1p）和19號(hào)染色體長(zhǎng)臂（19q）雜合性缺失（LOH）的少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤化療敏感性較好，預(yù)后也較好[15]。因此有學(xué)者嘗試將染色體1p、19q LOH檢測(cè)應(yīng)用于少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤的診斷、指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后。 最近，Mollemann等[16]研究發(fā)現(xiàn)：在少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤中，MGMT基因啟動(dòng)子甲基化與染色體1p、19q聯(lián)合LOH高度相關(guān)，即在染色體1p、19q聯(lián)合LOH的少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤中MGMT基因較多發(fā)生甲基化；相反，MGMT基因啟動(dòng)子在無1p、19q聯(lián)合LOH的少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤中較少發(fā)生甲基化。這也表明MGMT基因的高甲基化及蛋白的低表達(dá)可能與少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤的化療敏感性有關(guān)。Brandes等[17]研究也發(fā)現(xiàn)：在少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤中，MGMT基因啟動(dòng)子的甲基化與1p、19q LOH具有顯著的一致性。因此，MGMT基因甲基化可作為一種新的候選標(biāo)記物來預(yù)測(cè)少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤病人對(duì)化療的敏感性。 6對(duì)MGMT基因甲基化檢測(cè)的展望 MGMT基因未發(fā)生甲基化時(shí)，其編碼的MGMT蛋白容易受糖皮質(zhì)激素、電離輻射和有毒試劑的誘導(dǎo)而異常表達(dá)，所以采用IHC檢測(cè)MGMT蛋白的活性并不十分可靠。因此，相對(duì)于檢測(cè)MGMT蛋白的活性，檢測(cè)MGMT基因的甲基化更特異、更敏感。目前，檢測(cè)CpG島甲基化的方法以甲基化敏感的限制性內(nèi)切酶（MSRE）法和MSP法應(yīng)用較多，但兩者假陽性率均較高，且不適于大量樣本的檢測(cè)。另外，亞硫酸氫鹽基因測(cè)序法結(jié)果準(zhǔn)確，但價(jià)格昂貴，不能廣泛使用。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，相信會(huì)出現(xiàn)更準(zhǔn)確、便捷的CpG島甲基化檢測(cè)方法，并使臨床應(yīng)用成為可能。 目前，化療仍是腫瘤治療的一個(gè)重要手段，在化療之前，預(yù)先判斷病人對(duì)化療藥物是否耐藥是實(shí)施腫瘤預(yù)見性、個(gè)體化化療的前提。現(xiàn)已證實(shí)：MGMT基因甲基化是膠質(zhì)瘤化療效果好的因素之一，并能用來預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤病人化療效果及其預(yù)后。因此，檢測(cè)病人的MGMT基因甲基化狀態(tài)，并對(duì)MGMT基因甲基化水平不同的病人，實(shí)施不同的化療方案，實(shí)現(xiàn)預(yù)見性、個(gè)體化化療，這將在提高化療療效，改善病人預(yù)后方面有著十分重要的意義。 【參考文獻(xiàn)】 [1]DOLAN M E,SCHILSKY R L.Silence is golden:gene hypermethylation and survival in large-cell lymphoma[J].J Nat Cancer Ins,2002，94(1):6-7. 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乳腺癌的預(yù)后與病理組織學(xué)分化程度成反比關(guān)系。如果經(jīng)病理檢查證實(shí)癌腫分化程度低時(shí)，說明惡性程度高，癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移快，病人往往預(yù)后較差，治療效果佳。 乳腺癌有不同的病理類型，而不同類型的癌細(xì)胞有不同的個(gè)性，病人的預(yù)后也不相同。 影響預(yù)后的原因有癌細(xì)胞的異型性，癌細(xì)胞生長(zhǎng)的浸潤(rùn)性，癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增生活躍程度等。管狀癌屬于分化良好的癌，其惡性程度低，預(yù)后好，手術(shù)切除后未轉(zhuǎn)移的病人，據(jù)統(tǒng)計(jì)5 年生存率、10 年生存率達(dá)到100％。 乳頭狀瘤早期癥狀較輕，晚期合并轉(zhuǎn)移后治療效果差，而且手術(shù)后易于復(fù)發(fā)。腺癌細(xì)胞特點(diǎn)是生長(zhǎng)較慢很少轉(zhuǎn)移。有人統(tǒng)計(jì)髓樣癌5 年、10 年的生存率高干非典型髓樣癌，轉(zhuǎn)移較少，預(yù)后一般較好。粘液癌惡變程度低，預(yù)后往往較好。 彌漫性粘液癌經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移快，預(yù)后不好。脂質(zhì)性癌手術(shù)后容易復(fù)發(fā)，約有半數(shù)的病人在2 年后復(fù)發(fā)死亡，5 年生存率很低。鱗狀細(xì)胞癌容易向腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5 年生存率、10 年生存率只有50％左右，而大汗腺癌的5 年生存率可達(dá)到65％、10 年生存率為40%，較管樣及骨化型癌惡性程度高，癌腫生長(zhǎng)快，多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移，5 年生存率低，預(yù)后極差。 派杰病如病變只局限于乳頭乳暈下，預(yù)后較好，如浸潤(rùn)到乳管內(nèi)，預(yù)后往往差。