婦產(chǎn)科

復(fù)方口服避孕藥（COC）是目前全球范圍廣泛使用的高效避孕方法之一，應(yīng)用始于20世紀(jì)60年代初，從1960年第1個COC—Enovid被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)在美國上市至今，COC已有將近60年的使用歷史，主要通過抑制排卵，發(fā)揮避孕作用。經(jīng)過不斷的科學(xué)研究和藥物迭代，目前市面上的COC已將炔雌醇的含量降低到35μg或者更低，同時(shí)不斷研發(fā)新型孕激素，最大程度降低了藥物副反應(yīng)。經(jīng)過大量的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐，婦產(chǎn)科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，COC除了避孕效果顯著，安全性高，健康獲益也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。但是，COC在我國育齡期婦女的使用率非常低，公眾對COC的了解不足或存在偏見，對激素類藥物存在恐懼心理，科學(xué)工作者的科普工作力度不夠大，都是我國使用率甚低的原因。市面上常見的欣媽富隆、達(dá)英-35、優(yōu)思明幾種藥物的服用方法相同：1，月經(jīng)第一天開始服藥，每天一片，連續(xù)21天；2，連續(xù)服藥7天后開始產(chǎn)生避孕作用；3，每兩盒藥物之間停藥7天，這期間出現(xiàn)月經(jīng)樣撤退出血，第8天開始服用下一盒藥物；4，有時(shí)候，出血可能還沒有停止，也要在第8天開始服用下一盒藥物；5，停藥后出血量可能少于平時(shí)月經(jīng)量，這不影響健康，不要擔(dān)心；6，兩盒藥之間的7天，即使還沒有出血的時(shí)候，藥物仍然具有避孕作用。7，正確服用，避孕有效率可達(dá)99%以上；8，避孕失敗的主要原因是服藥不規(guī)律和漏服，當(dāng)1個周期中漏服3片甚至更多藥片時(shí)，意外懷孕的可能性最大，如果同時(shí)使用影響肝酶代謝的藥物，也會干擾避孕效果。藥物的安全性很高，常見不良反應(yīng)相似：1，類早孕反應(yīng)：少數(shù)婦女常在服藥第1～2周期發(fā)生，如輕度的惡心、食欲不振、頭暈、乏力、嗜睡、嘔吐等，繼續(xù)服藥后即可自行改善；2，陰道流血：一般發(fā)生在服藥初期，表現(xiàn)為點(diǎn)滴出血或月經(jīng)樣突破性出血。較常見的原因一部分與服藥初期一些婦女體內(nèi)激素水平波動有關(guān)，另外常見的原因?yàn)槁┓?、不定時(shí)服用、服藥方法錯誤或藥品質(zhì)量受損等，所以要保存好藥品，并且每天在固定時(shí)間服用，不要漏服，發(fā)現(xiàn)漏服，即使按照說明書上的方法補(bǔ)服，并且適當(dāng)采取其他避孕措施；3，月經(jīng)量減少或停經(jīng)：這是因?yàn)镃OC會抑制子宮內(nèi)膜增殖，導(dǎo)致月經(jīng)量減少或停經(jīng)。月經(jīng)量減少一般不需特殊處理，不會影響健康，不存在體內(nèi)的毒素排不出來的問題，女性體內(nèi)也并沒有過多的毒素需要通過月經(jīng)的方式排出。停藥后原來的月經(jīng)模式自行恢復(fù)。對停經(jīng)女性，需排除妊娠可能；4，乳房脹痛：一般不需處理，隨服藥時(shí)間延長，癥狀可自行消失；5，體重增加：少數(shù)婦女服藥后發(fā)生水鈉潴留，表現(xiàn)為體重輕度增加。這不影響健康，若增加明顯可以停藥觀察。優(yōu)思明發(fā)生體重增加的副反應(yīng)小，這也是這款產(chǎn)品一直主打的特點(diǎn)；6，皮膚褐斑：少數(shù)婦女服藥后出現(xiàn)皮膚褐斑，日曬后加重，停藥后多能自行減弱；7，極少數(shù)使用者可出現(xiàn)精神抑郁、頭暈、乏力、性欲減退、皮疹、皮膚瘙癢等。COC長期使用對人類生殖的安全性（1）COC對生育的影響是可逆的，停藥后即可恢復(fù)；（2）COC本身無致畸作用，不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，對染色體無影響；（3）COC對生育力有保護(hù)作用：可靠的避孕效果有效減少非意愿妊娠（宮內(nèi)或異位妊娠），減少因流產(chǎn)導(dǎo)致的各種并發(fā)癥及對生育的影響。其次，COC還能調(diào)節(jié)月經(jīng)，使婦女免于因月經(jīng)失調(diào)所致的疾病。第三，COC還能減少盆腔感染的發(fā)生，從而對輸卵管的功能起到保護(hù)作用，COC使用者異位妊娠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可減少90%。（4）使用COC期間妊娠或妊娠期間誤服了COC，并不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，不會導(dǎo)致新生兒致畸；（5）停藥后即可妊娠，無需等待3～6個月。COC與心血管疾病的關(guān)系COC使用與靜脈血栓栓塞（venousthromboembolism，VTE）、腦卒中和心肌梗死等心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，這一直是COC安全性的重要關(guān)注點(diǎn)。1.COC使用與VTE：VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與多種因素有關(guān)，包括高齡、肥胖、妊娠或產(chǎn)后、凝血因子基因突變、VTE家族和個人史、使用雌激素和孕激素、制動、手術(shù)或意外、長途飛行等。COC中雌激素的劑量與VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，降低COC中的雌激素（炔雌醇）含量，能明顯降低VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。WHO、FDA和國際計(jì)劃生育聯(lián)合會（IPPF）建議使用低劑量COC，即COC中炔雌醇含量≤35μg。但使用低劑量COC發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)并沒有降至0。VTE是低劑量COC的一種罕見不良事件，VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著低于妊娠和產(chǎn)后。未妊娠、非COC使用者的VTE發(fā)生率為5/10000婦女年，COC使用者為9/10000婦女年，而妊娠婦女為29/10000婦女年。凝血因子ⅤLeiden突變是目前已明確的與VTE相關(guān)的遺傳缺陷。研究顯示，該突變在高加索人群發(fā)生率為5.27%，比亞裔（0.45%）高出10余倍，故亞洲人群發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于高加索人群。因此，識別危險(xiǎn)因素（如年齡、個人史、家族史、肥胖等）是降低使用COC婦女VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。需要注意的是，使用COC的初期（第1年）VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最高；使用時(shí)間越長，風(fēng)險(xiǎn)越低。若使用間斷4周以上，則再次使用的初期風(fēng)險(xiǎn)也會增加?？梢?，坊間流傳的吃一年藥最好停幾個月，換用避孕套等其他方式避孕的說法并不安全，反而增加服藥的初始風(fēng)險(xiǎn)。2.COC使用與動脈血栓栓塞：動脈血栓栓塞（ATE；包括腦卒中和心肌梗死）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與多種因素有關(guān)，主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低（1/10000婦女年～3/10000婦女年）。識別危險(xiǎn)因素是降低使用COC婦女ATE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。3.關(guān)于含不同孕激素COC與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的爭議：這一爭議始于20世紀(jì)90年代。根據(jù)20多年的爭論，全面后評估表明，新型COC（第3代）利大于弊，總體獲益優(yōu)于第2代COC?？傊?，心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。有高危因素存在時(shí)，如吸煙、肥胖、高血壓、脂代謝異常、有血栓疾病史等，會增加COC使用者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但COC在健康婦女中使用心血管疾病發(fā)生的絕對風(fēng)險(xiǎn)極低。臨床醫(yī)師在應(yīng)用COC時(shí)應(yīng)排除禁忌證，對有高危因素的婦女應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況而定，以求獲益最大，風(fēng)險(xiǎn)最小。4.COC與惡性腫瘤的關(guān)系健康婦女使用COC，可降低卵巢上皮性癌（卵巢癌）、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；不增加或輕微增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；可增加子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。（1）COC與卵巢癌：COC可降低卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。首次服用的年齡越早，服用時(shí)間越長，卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越低。這種風(fēng)險(xiǎn)降低在停用COC后可持續(xù)近30年。（2）COC與子宮內(nèi)膜癌：COC可顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。隨著持續(xù)使用COC時(shí)間的延長，對預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護(hù)作用也逐漸增加，即使停用COC多年后預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護(hù)作用仍持續(xù)存在。（3）COC與乳腺癌：COC使用情況與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，不同研究結(jié)論不一致，大多數(shù)研究的結(jié)論認(rèn)為，無論近期還是以前使用過COC，乳腺癌的發(fā)生率均與同齡的未使用者無明顯差異或僅輕微增加；長期使用COC的婦女中，乳腺癌的發(fā)生率也未增加或僅輕微增加；即使在那些顯示使用COC的婦女乳腺癌發(fā)生率輕微增加的研究中，這種風(fēng)險(xiǎn)也會在停用COC10年內(nèi)逐漸消失。有乳腺癌家族史的婦女，使用COC后，其乳腺癌的發(fā)生率并未進(jìn)一步增加?？傊珻OC不增加或僅輕微增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；對有乳腺癌家族史的婦女，根據(jù)WHO“避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”，也可以合理選擇使用COC，在使用的過程中，需定期隨訪。（4）COC與子宮頸癌：COC會增加子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，HPV感染是子宮頸癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。COC僅增加了感染HPV的婦女發(fā)生子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，對未感染HPV的婦女并無影響。對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女，子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。有HPV感染并且使用COC超過5年的婦女，子宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加約3倍。在停藥后，COC對子宮頸癌的這種不利影響降低，并在10年后恢復(fù)到正常人群水平。生殖器官感染HPV的概率與避孕方法有關(guān)。避孕套、宮內(nèi)節(jié)育器、宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)均不增加子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)；而使用COC的婦女，往往不會再同時(shí)使用避孕套，這種屏障作用減少了，增加了HPV的暴露。雌、孕激素可增加某些HPV的基因表達(dá)，并通過病毒基因組的激素應(yīng)答及受體調(diào)節(jié)刺激子宮頸細(xì)胞增殖。與其說COC增加了子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不如說COC增加了使用者HPV暴露的機(jī)會，從而增加了子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?？梢酝ㄟ^宮頸癌疫苗接種，性生活的防護(hù)，將這種風(fēng)險(xiǎn)降至最低，建議使用COC的婦女1年至少進(jìn)行1次子宮頸癌篩查，尤其是使用超過5年的婦女。（5）COC與結(jié)直腸癌：使用COC的婦女與從未使用過COC的婦女相比，結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低15%左右。識別危險(xiǎn)因素（如年齡、個人史、家族史、肥胖等），嚴(yán)格掌握用藥的禁忌癥，是降低使用COC?婦女VTE?發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。以下人群不能服用COC，見圖表：COC具有諸多的非避孕益處：包括治療異常子宮出血，緩解經(jīng)前期綜合征，治療一部分女性的痤瘡、多毛癥，治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病、痛經(jīng)、慢性盆腔痛，治療和預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)，控制子宮肌瘤導(dǎo)致的月經(jīng)過多，降低盆腔炎性疾病的發(fā)生發(fā)展等，經(jīng)過多年發(fā)展，已使使用者獲得了多方面受益，也成為婦產(chǎn)科醫(yī)生治療婦科疾病的利器。COC是目前全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的避孕方式之一，其具有高效、簡便、可逆等優(yōu)勢。合理規(guī)范的應(yīng)用COC可以使避孕效果達(dá)到99%以上。COC不斷發(fā)展，以降低使用過程中的不良反應(yīng)，增加藥物的額外獲益。禁止對有禁忌證的婦女使用COC，在應(yīng)用COC時(shí)需注意高危因素，并結(jié)合個體情況具體處理，以將COC可能發(fā)生的不良反應(yīng)降到最低，增加使用者的接受性和依從性。幾種常用避孕藥的主要區(qū)別：1，舊款媽富隆正在退市，每片含炔雌醇（雌激素）30μg+去氧孕烯（孕激素）0.15mg；2，欣媽富隆作為替代產(chǎn)品，雌激素減少到20μg；3，優(yōu)思明每片含炔雌醇（雌激素）30μg+屈螺酮（孕激素）3mg；4，最新上市的優(yōu)思悅將雌激素也減少到20μg，是24+4藥物組合模式，連續(xù)服藥，不需要中間7天的停藥間歇，對經(jīng)前期綜合征女性有更好的治療作用；5，達(dá)英-35每片含有炔雌醇（雌激素）35μg+醋酸環(huán)丙孕酮（孕激素）2mg，因?yàn)樘赜械拇姿岘h(huán)丙孕酮成分，多用于治療雄激素依賴性疾病，例如痤瘡，特別是明顯的類型，和伴有皮脂溢或炎癥或形成結(jié)節(jié)的痤瘡（丘疹膿泡性痤瘡、結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡）、女性雄激素性脫發(fā)、輕型多毛癥、以及多囊卵巢綜合征患者的高雄性激素癥狀。在避孕方面，還沒有證據(jù)顯示哪一種藥物具有超常的優(yōu)越性。婦產(chǎn)科醫(yī)生在推薦藥物時(shí)，更需要結(jié)合女性的個性化需求以及身體特點(diǎn)，尤其要注意禁忌癥的識別。最初推動COC應(yīng)用的是美國著名的女權(quán)主義者桑格，女性希望完全由自己掌控避孕方法，自主決定是否生育、何時(shí)生育以及自己所期望的生育間隔和數(shù)目，這種藥物最好是隨時(shí)可以停用，不需要受醫(yī)生處方的限制，并且不影響性生活。降低雌激素的用量，研發(fā)新型孕激素，將避孕功效做到最大，將副反應(yīng)做到最小，是口服避孕藥研究領(lǐng)域一直以來的努力。我們是現(xiàn)代科學(xué)受益的一代人，經(jīng)過咨詢專業(yè)人事，找到一種適合自己的避孕方法，將生育與否的權(quán)利掌握在自己手里，自主決定何時(shí)生育、生育間隔和生育數(shù)量，避免或減少意外懷孕和墮胎，才能最終保護(hù)好女性身體，實(shí)現(xiàn)身心的自由。友情提示：在不希望懷孕時(shí)，一定要長期堅(jiān)持科學(xué)避孕。包括每一次全程正確使用安全套、規(guī)律服用短效復(fù)方口服避孕藥（注意，事后緊急避孕藥只是避孕失敗的解救，不能作為常規(guī)避孕方法）、放置宮內(nèi)節(jié)育器、皮下埋置劑等。避孕是世界難題，除非禁欲，還沒有一種絕對可靠毫無副作用的避孕方法。避孕方法沒有最好，只有最適合。通過咨詢專業(yè)人事，結(jié)合自身狀況，選擇一種適合自己的避孕方法并堅(jiān)持使用，都比完全不避孕，或者掰著手指頭計(jì)算安全期，或者固執(zhí)和單純地相信“他可以不射在里面”，動輒意外懷孕就去做流產(chǎn)對身體的傷害要小。

儲備功能減退、早發(fā)性卵巢功能不全、卵巢早衰代表了卵巢功能逐漸下降的三個不同階段。半數(shù)以上的患者病因不明，目前尚無有效的方法恢復(fù)卵巢功能。治療原則是時(shí)無禁懇證者給予激者補(bǔ)充治療至平均自然絕經(jīng)年齡。贈卵體外受精-胚胎移植是牌決絕大多數(shù)患者生育問題的主要途徑。早發(fā)性卵果功能不全（prematureoratianinsuficienoy，POI）指女性在40歲以前出現(xiàn)的卵巢功能退，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、FSH水平升高、雌激素波動性下降。發(fā)病率為19％-5％，有增加趨勢，報(bào)道的發(fā)病率可能低于實(shí)際發(fā)病率。女性卵巢功能減退是一個逐漸進(jìn)展的過程，POI是卵巢功能減退至一定階段所發(fā)生的疾病狀態(tài)，與之相關(guān)的另外兩個疾病狀態(tài)分別是卵巢儲備功能減退（diminishedovarianreserve，DOR）和卵巢早（prematureovarianfailure，POF）。DOR指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞的數(shù)量減少和（或）質(zhì)量下降，伴抗米勒管激素水平降低、竇卵泡數(shù)減少、FSH升高，表現(xiàn)為生育能力下降，但不強(qiáng)調(diào)年齡、病因和月經(jīng)改變。POF指女性40歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)、FSH＞40IU／L和雌激素水平降低，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀，是POI的終末階段。【病因】多數(shù)患者的發(fā)病原因目前尚不完全明確，主要由以下幾種因素。1．遺傳因素占POI病因的20％～25％，包括染色體異常和基因突變。染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常見于10％～13％的患者，原發(fā)性閉經(jīng)患者高于繼發(fā)性閉經(jīng)者。（1）X染色體異常及相關(guān)基因異常：X染色體異常約占異常染色體核型的94％，最常見的異常核型是45，X0及其嵌合型、X染色體長臂或短臂缺失。X染色體候選基因包括BMP15、PGRMC1、FOXO4、POF1B等。（2）常染色體異常及相關(guān)基因異常：常染色體異常見于約2％的患者。常染色體候選基因包括：生殖內(nèi)分泌功能相關(guān)的FSHR、CYP17、ESRI等，卵泡發(fā)生相關(guān)基因NOBOX、FIGLA、GDF9等，減數(shù)分裂和DNA損傷修復(fù)相關(guān)基因MCM8、MCM9、CSB-PGBD3等。但多數(shù)致病基因突變率不超過5％，單個基因的臨床診斷價(jià)值有限。（3）綜合征型POI的相關(guān)基因異常：以POI為臨床表型之一的遺傳性綜合征，如瞼裂狹小、上瞼下垂、倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮綜合征、腦白質(zhì)發(fā)育不良、共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等。綜合征型POI在中國患者中罕見，其候選基因有FOXL2、EIF2B和ATM等，但具體機(jī)制不清。目前有13個基因被“在線人類孟德爾遺傳（OnlineMendelianInheritanceinMan，OMIM）”命名為POF基因，其中NOBOX（POF5）、FIGLA（POF6）、ERCC6（POF11）、MSH5（POF13）由中國學(xué)者發(fā)現(xiàn)。2．醫(yī)源性因素包括手術(shù)、放療和化療。手術(shù)引起卵巢組織缺損或局部炎癥，放療、化療可誘導(dǎo)卵母細(xì)胞凋亡或破壞顆粒細(xì)胞功能。3．免疫、環(huán)境及其他自身免疫失調(diào)可能造成卵巢功能損傷，其中自身免疫性甲狀腺疾病、Ad-dison病與POI的關(guān)系最為密切。不良環(huán)境、不良生活方式及嗜好也可能影響卵巢功能。【臨床表現(xiàn)】1．癥狀（1）月經(jīng)改變：從卵巢儲備功能減退至功能衰竭，患者經(jīng)歷數(shù)年不等的過渡期，可先后出現(xiàn)月經(jīng)頻發(fā)或稀發(fā)、經(jīng)量減少、閉經(jīng)。（2）雌激素水平低下表現(xiàn)：原發(fā)性閉經(jīng)患者表現(xiàn)為女性第二性征不發(fā)育或發(fā)育差。繼發(fā)性閉經(jīng)，患者可有潮熱出汗、生殖道干澀灼熱感、性欲減退、骨質(zhì)疏松、情緒和認(rèn)知功能改變、心血管癥狀等。（3）不孕、不育：生育力顯著下降；在卵巢儲備減退的初期，由于偶發(fā)排卵，仍有5％左右的自然妊娠可能，但自然流產(chǎn)和胎兒染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)增加。（4）其他：因病因而異，如Turner綜合征患者可發(fā)生心血管系統(tǒng)發(fā)育缺陷、智力障礙等異常。2．體征原發(fā)性閉經(jīng)患者常伴發(fā)性器官和第二性征發(fā)育不良、體態(tài)發(fā)育和身高異常等。雙卵巢體積較正常明顯縮小，（AFC）小于5枚。血清AMH≤1.1ng/ml。遺傳、免疫相關(guān)檢測染色體核型、甲狀腺功能、腎上腺抗體檢測等。1．診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡＜40歲；（0）月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)至少4個月及以上；1）至少2次血清基礎(chǔ)FSH＞25IU／L（間隔24周）。亞臨床期POI：FSH15-25IU/L屬高危人。2．病因診斷結(jié)合病史、家族史、既往史、染色體及其他輔助檢查結(jié)果進(jìn)行遺傳性、免疫性、醫(yī)源等病因?qū)W診斷。處理】1．心理及生活方式干預(yù)緩解心理壓力，健康飲食、規(guī)律運(yùn)動、戒煙，避免生殖毒性物質(zhì)的接觸。當(dāng)補(bǔ)充鈣劑及維生素D，尤其是已出現(xiàn)骨密度降低者。2．生育咨詢對有POI或者早絕經(jīng)家族史或攜帶POI相關(guān)遺傳變異的女性建議盡早生育，或適時(shí)進(jìn)行生育力保存。3．治療POI的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前仍無有效的方法恢復(fù)卵巢功能。（1）激素補(bǔ)充治療（hormonereplacementtherapy，HRT）：不僅可以緩解低雌激素癥狀，而且對心血疾病和骨質(zhì)疏松癥起到一級預(yù)防作用。若無禁忌證，POI女性均應(yīng)給予HRT。由于診斷POI后仍有妊娠概率，對有避孕需求者可以考慮HRT輔助其他避孕措施，或應(yīng)用復(fù)方短效口服避孕藥；有生育要求的女性則應(yīng)用天然雌激素和孕激素補(bǔ)充治療。1）原發(fā)性閉經(jīng)：從青春期開始至成年期間必須進(jìn)行持續(xù)治療。因大劑量雌激素可加速骨骼成熟影響身高，建議從12～13歲開始小劑量（成人劑量的1／8～1／4）開始補(bǔ)充雌激素，必要時(shí)可聯(lián)合生長激素，促進(jìn)身高生長。根據(jù)骨齡和身高的變化，在2～4年內(nèi)逐漸增加雌激素劑量，有子宮并出現(xiàn)陰道流血者應(yīng)開始加用孕激素以保護(hù)子宮內(nèi)膜。2）繼發(fā)性閉經(jīng)：需長期用藥，應(yīng)遵循以下原則：①時(shí)機(jī)：在無禁忌證、評估慎用證的基礎(chǔ)上，盡早開始HRT；②特續(xù)時(shí)間：鼓勵持續(xù)治療至平均自然絕經(jīng)年齡，之后可參考絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療方案繼進(jìn)行；③劑量：使用標(biāo)準(zhǔn)劑量，不強(qiáng)調(diào)小劑量，根據(jù)需求適當(dāng)調(diào)整；④方案：有子官的女性應(yīng)添加孕激素沒有子官或已切除子官者可單用雌激素。⑤隨訪：需每年定期隨診，以了解患者用藥的依從性、滿重度、副作用，必要時(shí)調(diào)整用藥方案、劑量、藥物、劑型。（2）遠(yuǎn)期健康及并發(fā)癥管理：POI女性發(fā)生骨質(zhì)疏松、心血管疾病、認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加，方式減少信險(xiǎn)因本帶來的不良影響，包括負(fù)重運(yùn)動，建免吸煙以及維持正管體重等。對陰道干不適等院因素你系癥狀及性交困難者，可局部使用峰激素或陰道詢治劑。

1、擬定計(jì)劃 2、實(shí)施質(zhì)控 形成三級聯(lián)動機(jī)制 質(zhì)控網(wǎng)絡(luò)的建設(shè) 質(zhì)控中心的考核 指標(biāo)特點(diǎn) 科學(xué)性：在涵蓋門診、住院病歷 控制指標(biāo)共5個一級指標(biāo)，27個二級指標(biāo)。 人力資源配置指標(biāo)有三項(xiàng)，占比為11.1％（3/27） 指標(biāo)一、住院病案管理人員月均負(fù)擔(dān)門診患者病歷數(shù) 定義：單位時(shí)間內(nèi)，每名病案編碼人員每月平均負(fù)擔(dān)的出院患者的病歷數(shù)。 指標(biāo)二、病歷書寫時(shí)效性指標(biāo)有四項(xiàng)，占比14.8％ 病案首頁24小時(shí)完成 重大檢查記錄符合率有三項(xiàng)： 出院患者病歷二日歸檔 主要診斷填寫正確率=病案首頁中主要診斷填寫正確的出院患者病歷數(shù)／同期出院患者病歷總數(shù)x% 不合理復(fù)制病歷的發(fā)生率 指標(biāo)應(yīng)用