上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院

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疾?。? 內(nèi)分泌失調(diào)
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了解雌激素失衡的臨床表現(xiàn)約有80%的女性在一生的某一階段出現(xiàn)過雌激素失衡，其中約70%并未意識到自己存在雌激素失衡。因為，大多數(shù)女性經(jīng)過肌體自我調(diào)整恢復到了平衡狀態(tài)，并未引起疾病。如果長期處于雌激素失衡狀態(tài)，且未能自我恢復，就會引起疾病，如不規(guī)則陰道流血、閉經(jīng)等，是大家熟知的表現(xiàn)。雌激素失衡究竟有還有哪些表現(xiàn)呢？1.閉經(jīng)，絕大多數(shù)閉經(jīng)存在雌激素失衡狀態(tài)，且失衡狀態(tài)已久，需要及時就醫(yī)，查清楚閉經(jīng)原因。有的是下丘腦因素，有的是垂體因素，也有的是卵巢因素，還有的是腎上腺、甲狀腺因素，導致的雌激素代謝失衡。2.月經(jīng)周期延長和或縮短，多數(shù)也存在雌激素失衡。如雌激素水平過高，子宮內(nèi)膜處于持續(xù)增生狀態(tài)，或雌激素長時間處于低水平，和或緩慢上升期，都會導致月經(jīng)周期延長，如多囊卵巢綜合征、卵巢功能衰退等；再如月經(jīng)后半周期雌激素第二高峰，在黃體功能不足時未能出現(xiàn)，引起月經(jīng)周期縮短。3.經(jīng)期延長和或縮短，近半數(shù)存在雌激素失衡。雌激素水平過高或相對過高會引起經(jīng)期延長；雌激素水平過低則會引起經(jīng)期縮短。4.月經(jīng)量過多和或過少，雖然也有諸如子宮內(nèi)膜炎、子宮腺肌病、粘膜下子宮肌瘤、宮腔粘連等，非雌激素失衡原因，但是雌激素失衡也有同樣的表現(xiàn)。在某一位患者身上也可能同時存在多種因素。5.潮熱，可能是卵巢功能衰竭的征兆。雌激素水平降低導致促卵泡生成素持續(xù)脈沖式釋放，引起血管舒縮功能失調(diào)，從而誘發(fā)潮熱，主要表現(xiàn)在前胸、后背和額頭潮熱、自汗。6.痤瘡，青春期和或成年女性面部、背部痤瘡，是雌激素與雄激素之間代謝失衡的表現(xiàn)，提示可能存在多囊卵巢綜合征。7.不孕不育，超過半數(shù)的不孕不育患者存在雌激素分泌異常，尤其是排卵障礙一定會伴隨雌激素分泌異常。8.體重變化過大，體重持續(xù)性增加，或快速下降，都會有雌激素的參與。雌激素水平異常升高或下降，都會引起脂肪代謝異常，導致體重增加；體重的快速下降則會導致雌激素分泌減少，甚至引起卵巢功能減退。9.失眠，既有可能是雌激素失衡的結(jié)果，又有可能雌激素失衡的原因。它們可以相互影響，形成不良循環(huán)。10.皮膚干燥、瘙癢，是雌激素分泌減少的表現(xiàn)，雌激素減少，會引起皮膚萎縮變薄、彈性變差，相對易于受到外界環(huán)境刺激，且敏感。
低鈉血癥有哪些原因？低鈉血癥有哪些原因？低鈉血癥，如何定位原發(fā)?。康外c血癥是臨床上最重要的電解質(zhì)紊亂之一，血鈉濃度下降常導致血漿滲透壓降低，進而引起一系列臨床癥狀。低鈉血癥的病因繁多，對其病因的鑒別診斷可按照圖1所示診斷路徑逐步分析。根據(jù)實測血滲透壓，低鈉血癥分為低滲性、等滲性和高滲性，低滲性低鈉血癥才是真正的低鈉血癥。若所在醫(yī)療機構尚無法行血漿滲透壓測定，則可根據(jù)患者有無低滲透壓癥狀（惡心、嘔吐、納差、頭痛、乏力、意識障礙等）、血糖情況、有無高滲液體輸注、血脂水平、血蛋白水平等間接幫助判斷。根據(jù)細胞外液容量狀態(tài)，低滲性低鈉血癥進一步分為（表1）：表1.低滲性低鈉血癥的分類及原發(fā)病ISIADH的診斷SIADH是臨床低鈉血癥最常見原因之一，占所有低滲性低鈉血癥患者的20%~40%。SIADH的主要特點是體內(nèi)抗利尿激素（ADH）分泌異?；蚧钚栽黾訉е虏贿m當?shù)捏w液稀釋和潴留，使尿鈉排泄增多，共同引起低鈉血癥的臨床病理狀態(tài)。目前國際上公認的SIADH診斷標準如下表所示表2.SIADH診斷標準▲SIADH有A、B、C、D四種亞型，其中D型血漿ADH水平正常，機體ADH分泌調(diào)節(jié)機制完好，但腎臟對ADH的敏感性增高，因此血漿ADH濃度不是診斷SIADH的必要條件SIADH的病因SIADH一般繼發(fā)于其他疾病，如果處理不及時則容易導致病情惡化甚至死亡。因此對于臨床診斷為SIADH的病例需進一步排查病因，可歸為以下三類：（1）非滲透性刺激引起下丘腦-神經(jīng)垂體過度釋放ADH（2）腫瘤相關性異位ADH的產(chǎn)生（3）腎小管或集合管對ADH或其類似物（如賴氨酸加壓素、催產(chǎn)素）的敏感性增加具體病因如下：?惡性腫瘤的類癌綜合征，如肺癌、鼻咽癌、消化系統(tǒng)腫瘤（胃、十二指腸、胰腺）等；?中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如顱腦外傷（蛛網(wǎng)膜下腔出血、硬膜下出血）、腦血管疾病、格林-巴利綜合征等；?感染（細菌性、病毒性、膿腫、結(jié)核、曲霉菌）、結(jié)節(jié)??；?呼吸系統(tǒng)疾?。航Y(jié)核、肺炎、氣胸、肺不張、哮喘；?藥物：刺激ADH分泌藥、抗抑郁藥（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑、文拉法辛）、抗痙攣藥（卡馬西平、奧卡西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪）、抗精神病藥（酚噻嗪類、丁酰苯類）、抗癌藥（長春新堿、順鉑、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、噴司他?。?、解熱鎮(zhèn)痛藥等；?其他：遺傳性（加壓素V2受體突變）、暫時性（運動相關低鈉血癥、全身麻醉、嘔吐、疼痛、應激等）、催乳素瘤、華氏巨球蛋白血癥。SIADH的治療策略病因治療：病因治療在SIADH的治療中占有非常重要的地位，如切除腫瘤、放化療、控制感染、停用相關藥物等。疾病的預后最終取決于患者的病因是否得到根本的處理。對癥治療：急性低鈉血癥治療策略包括高滲鹽水、袢利尿劑、V2受體拮抗劑及限水。治療策略應隨著低鈉血癥的進展而適時調(diào)整。大多數(shù)SIADH屬于慢性低鈉血癥，治療應遵循慢性低鈉血癥的原則。指南推薦限制液體量是針對輕中度患者的一線治療——每日液體攝入量≤500ml，且應低于24h尿量。有學者建議將尿/血電解質(zhì)比值（UNa+UK）/PNa作為指導SIADH患者限水措施的指標：??比值＞1，需完全禁水；?比值介于0.5~1.0，則每日可攝水達500ml；?比值<0.5，則每日可攝水達1000ml。美國共識認為對于以下患者，限水治療的效果不佳或不能耐受液體限制時，可以聯(lián)合藥物治療：①高尿滲透壓（＞500mOsm/kg）；②尿鈉及鉀總和超過血鈉濃度；③24h尿量＜1500ml/d；④每日限水量≤1L，而24~48h內(nèi)血鈉上升仍＜2mmol/(L·d)。加壓素V2受體拮抗劑目前治療SIADH的主流藥物，其能促進患者自由水的排泄使尿量增加、尿滲透濃度增高而24h的尿鈉排泄基本不受影響，其主要不良反應為煩渴、口干、乏力、多尿等[5]。2009年，歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品管理局（FDA）均批準托伐普坦（Tolvaptan）用于SIADH患者低鈉血癥的治療。美國共識建議托伐普坦從1次/日，15mg/d為起始劑量，對虛弱的老年人可從7.5mg/d起始，如48h后血鈉仍低于135mmol/L或升高幅度低于5mmol/L，可加量至15~30mg/d，大多數(shù)情況于第4天左右血鈉恢復正常，可減至7.5mg/d維持應用，但需根據(jù)個人情況制定治療方案。SIADH的病因來源醫(yī)學界內(nèi)分泌頻道
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