皮膚科

干細(xì)胞日益得到臨床醫(yī)師的青睞，尤其在抗衰老和皮膚病治療等臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。那么，如何看待“干細(xì)胞在抗衰老和皮膚病治療中的作用”呢？ 撰文：譚宏月 來源：干細(xì)胞者說 大家去皮膚科看過病的都會有種感覺，皮膚科怎么人山人海的？我想原因有兩方面，一個是皮膚病的發(fā)病概率的確高，另外，很多皮膚病治不好反復(fù)發(fā)作也是重要的因素。皮膚是人體第一道屏障，時刻面臨著被損傷的風(fēng)險。隨著人們生活質(zhì)量的日漸提高，外在的各種皮膚問題也越來越得到重視。尤其是很多難治性皮膚病，比如敏感肌、銀屑病、激素臉、痤瘡等等。傳統(tǒng)治療往往治標(biāo)不治本，有沒有更好的方法？ 作為一名皮膚科醫(yī)生來說，有的時候我們是沮喪的，很多皮膚病頑固不斷根，只能看著病人困擾多年，卻沒有很好的辦法。但隨著干細(xì)胞的研究越來越深入，我想可能我們離那個正確的答案已經(jīng)越來越接近了。 目前研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞及其分泌大量的細(xì)胞因子，可以作用于多個信號通路及發(fā)病機(jī)制，有望治療以上這些難治性皮膚病。本文將在此簡單做一介紹。在抗衰老和皮膚病治療中常用的干細(xì)胞 這里主要談兩類相關(guān)的干細(xì)胞：脂肪干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞。 1、脂肪干細(xì)胞 脂肪干細(xì)胞（Adipose-derived stem cells，ADSCs) ，因其來源廣泛、取材方便、組織損傷小、擴(kuò)增迅速等優(yōu)點，已成為細(xì)胞治療應(yīng)用中的理想種子細(xì)胞，在抗衰老、抑制炎癥、皮膚創(chuàng)傷修復(fù)等方面發(fā)揮重要作用。 在面部抗衰老應(yīng)用中，ADSCs一方面在于其多向分化能力。ADSCs注射后不僅可以作為填充劑，還促進(jìn)脂肪組織移植的成活率。另一方面則在于旁分泌功能。ADSCs可合成及分泌多種細(xì)胞生長因子，還可分泌膠原蛋白（Ⅰ型、Ⅲ型）和纖維粘連蛋白以及多肽類等活性成分，這些因子可起到促血管形成，提高受損細(xì)胞抗凋亡能力。自體ADSCs移植還可以有效避免異體干細(xì)胞的倫理和安全問題。 2、間充質(zhì)干細(xì)胞 間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）易培養(yǎng)、增殖能力強(qiáng)、可以自我更新，具有多向分化潛能。MSCs具有強(qiáng)大的旁分泌效應(yīng)，主要有免疫調(diào)控，抗細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管生成、支持干/祖細(xì)胞的生長和分化、抗疤痕、趨化作用等（見下圖）。富含諸多因子，如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、表皮生長因子(EGF)，成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)等[1]。這些細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)可以作用于多個炎癥信號通路或是膠原形成的通路等，發(fā)揮調(diào)節(jié)局部皮膚的免疫狀態(tài)、恢復(fù)皮膚屏障、促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成膠原蛋白等作用，從而治療皮膚病及抗衰老。MSCs還具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠降低T細(xì)胞對抗原的識別力，其分泌的免疫調(diào)控因子還可對其他干細(xì)胞進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，從而提高干細(xì)胞移植治療的成功率。 MSCs六大類旁分泌因子 此外，還有胚胎干細(xì)胞（ESC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），但臨床應(yīng)用具有一定的局限性，在此不做過多描述。 2干細(xì)胞在抗衰老和皮膚病中的作用機(jī)制 人類皮膚的衰老是經(jīng)歷一個復(fù)雜的過程，主要是由內(nèi)在機(jī)制和外在影響的相互作用導(dǎo)致引起的。而在皮膚衰老過程中，主要是DNA所累積的受損及蛋白質(zhì)損害造成不穩(wěn)定性，另一個是內(nèi)源性干細(xì)胞群的耗盡，而內(nèi)源性干細(xì)胞有助于維持細(xì)胞組織穩(wěn)定和損傷組織的修復(fù)。 面部皮膚衰老的主要表現(xiàn)在，真皮成纖維細(xì)胞增殖能力下降，膠原蛋白分泌減少、彈力纖維斷裂。而干細(xì)胞旁分泌的細(xì)胞因子群可以促使成纖維細(xì)胞的增殖能力顯著上升，從而使真皮厚度增加，減少皺紋。 皮膚科的難治性、復(fù)發(fā)性皮膚病，如敏感肌、激素臉、痤瘡等等，反復(fù)發(fā)作的很大原因有兩點：一是皮膚屏障功能受損，二是皮損局部免疫狀態(tài)紊亂。既往的研究提示，干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可以恢復(fù)皮膚屏障。我們的基礎(chǔ)研究結(jié)果也證實，干細(xì)胞細(xì)胞因子群可以通過多個炎癥通路，顯著下調(diào)重要的炎癥因子IL-6、IL-17、IL-22，并上調(diào)抑炎因子IL-10和Treg細(xì)胞，從而使促炎、抑炎達(dá)到新的平衡，可以從根本上阻斷疾病的源頭。 干細(xì)胞分泌的生長因子在體內(nèi)表達(dá)量極低，但卻有極高的生物活性，可促進(jìn)細(xì)胞分化增殖，誘導(dǎo)趨化炎癥細(xì)胞，并影響細(xì)胞的分裂、遷移。我們也相信，干細(xì)胞細(xì)胞因子群具有更加廣泛的適應(yīng)癥和更好的效果。 3干細(xì)胞在抗衰老和皮膚病中應(yīng)用成功實例 我們招募的一系列患者治療中發(fā)現(xiàn)：干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子群可以顯著改善靜態(tài)性皺紋、均勻膚色。對于敏感肌、激素依賴性皮炎，這類皮膚科既往沒有很好治療方法的疾病，有明確的逆轉(zhuǎn)病情的效果；對痤瘡這類復(fù)發(fā)性較強(qiáng)的疾病，干細(xì)胞細(xì)胞因子群也能夠使病情得到長期的控制和維持。 1）面部抗衰老案例 2）敏感肌案例 3）激素依賴性皮炎案例 4）痤瘡案例 4文末結(jié)語 雖然，干細(xì)胞在抗衰老及皮膚病治療領(lǐng)域中顯示出不可忽視的作用，但目前對其臨床應(yīng)用仍然存在一些爭議，包括干細(xì)胞制劑的安全性和穩(wěn)定性，這些都需要一定的制備工藝來完善。同時，不同的疾病病程，作用結(jié)果也不同，這些問題給干細(xì)胞及相關(guān)衍生產(chǎn)品的臨床應(yīng)用和市場推廣帶來了一定的阻力。 相信不久的將來，干細(xì)胞將成為皮膚科醫(yī)生的有力武器，最終幫助那些難治性皮膚病患者擺脫困擾，將為人類解決更多的實際問題。