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腫瘤防治宣傳周特別報道2——復旦腫瘤葉定偉教授團隊領銜尿路上皮癌早期無創(chuàng)診斷多中心研究成果近日在線發(fā)尿路上皮癌（UrothelialCarcinoma，UC）是最常見的泌尿系腫瘤之一，發(fā)生于腎盂、輸尿管和膀胱等。據(jù)統(tǒng)計，2022年中國人群新診斷尿路上皮癌為9.5萬人。研究證實：局限期尿路上皮癌患者的五年生存率超過90%；而一旦發(fā)生肌層浸潤或轉移，患者的生存期和生活質量均顯著下降。因此，早期診斷對于尿路上皮癌至關重要。目前，膀胱鏡檢查結合病理活檢是診斷尿路上皮癌的金標準，但其作為一種較為昂貴的侵入性手術，患者依從性較低。而尿脫落細胞檢查、FISH和NMP22等目前獲批的基于尿液的尿路上皮癌無創(chuàng)診斷方法存在敏感性低（特別是針對低級別腫瘤和上尿路上皮癌）、準確性差等問題。因此，迫切需要一種無創(chuàng)、方便、準確的尿路上皮癌檢測工具來對當前的UC早期診斷策略進行補充。液態(tài)活檢助力UC早期無創(chuàng)診斷為了解決這一難題，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團隊領銜，聯(lián)合北京大學第一醫(yī)院、天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院、北京橡鑫生物科技有限公司團隊開發(fā)了一種基于尿液腫瘤DNA（utDNA）的UC無創(chuàng)診斷產(chǎn)品（UISeek），并開展全國多中心前瞻性臨床研究，證實了UISeek優(yōu)異的診斷效能和應用于UC早期診斷的巨大潛力。成果近日在線發(fā)表于腫瘤學權威期刊MolecularCancer，影響因子37.3。本研究首先在382例患者的回顧性隊列中進行，基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突變，以及VIM、ONECUT2的異常甲基化數(shù)據(jù)構建UC的分子診斷模型并進行初步驗證。研究者發(fā)現(xiàn)該模型在回顧性隊列中的診斷效能優(yōu)異（AUC：0.9342），具有應用于UC早期無創(chuàng)診斷的巨大潛力。之后研究團隊開展全國多中心前瞻性臨床試驗以進一步評估該utDNA模型的診斷效能。該臨床試驗共納入947例受試者，結果顯示UISeek的總體診斷敏感性為91.37%，特異性為95.09%；陽性預測值（PPV）和陰性預測值（NPV）均超過93%。進一步分析顯示，UISeek的診斷敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均達到國際領先水平：Ta低級別尿路上皮癌（Ta-LG）中可達到75.81%，Ta高級別腫瘤（Ta-HG）中達到93.94%，在浸潤性尿路上皮癌中達到94.47%（T1-T4）。值得注意的是，UISeek能夠同時早期檢出膀胱癌（BCa）和上尿路上皮癌（UTUC），靈敏度分別為90.9%和92.9%。此外，對于良性泌尿系統(tǒng)疾?。夹阅[瘤、炎癥等）或非UC惡性腫瘤（前列腺癌、腎癌等），研究并沒有觀察到明顯的干擾效應。在比較分析中，與尿細胞學(P<0.001)、NMP22測試(P<0.001)和UroVysionFISH(P=0.039)相比，UISeek的靈敏度顯著提高，并且特異性與上述檢測相當。研究總結本研究是迄今為止最大的基于尿液腫瘤DNA的中國人群尿路上皮癌前瞻性多中心無創(chuàng)診斷臨床試驗。該研究證實了UISeek作為一種UC無創(chuàng)診斷工具，有望將來在臨床實踐中早期檢出UC，以減輕侵入性手術（如膀胱鏡、輸尿管鏡等）的負擔；并可能通過進一步的分子指標進行風險分層，進而改善患者的預后。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院尿路上皮癌亞專科團隊介紹：復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科是國內規(guī)模最大、影響力最強的泌尿男生殖系腫瘤診治和研究中心之一，是教育部985平臺腫瘤學重點建設發(fā)展學科、上海市泌尿腫瘤研究所和復旦大學前列腺腫瘤研究所所長單位?！稄偷┐髮W附屬腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤生存報告》顯示：復腫單中心尿路上皮癌五年生存率在＜45歲人群為91.5%，45歲-65歲人群為81.7%，而美國國家癌癥研究所SEER顯示同年齡美國人群五年生存率為88.9%和81.9%，復腫數(shù)據(jù)優(yōu)勢更明顯。從明顯劣于歐美，到比肩歐美，甚至超過歐美，這與團隊精準診療、精準手術、多學科協(xié)作、全程管理等努力分不開。復腫尿路上皮癌團隊長期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等腫瘤的診治與科研創(chuàng)新，其優(yōu)越的實力吸引了大批患者就醫(yī)，膀胱癌單病種年手術量超過2000臺，其中膀胱癌根治術年手術量超200臺。復腫是最早引入保膀胱多學科團隊的中心，發(fā)揮?？漆t(yī)院優(yōu)勢，組建了頂尖的MDT團隊，采取以規(guī)范手術為主，綜合放療、化療、內分泌治療、介入治療、靶向治療和免疫治療等多種手段，為每一位尿路上皮癌患者制定專業(yè)化、規(guī)范化和個體化的診療方案。復腫牽頭編撰了《中國膀胱癌保膀胱治療多學科診治協(xié)作共識》、《非肌層浸潤性膀胱癌膀胱灌注治療專家共識》、《上尿路尿路上皮癌外科治療中國專家共識》等，助力我國尿路上皮癌診療規(guī)范化邁上一個新的臺階。復腫尿路上皮癌治療組除了深耕外科手術，還重視綜合治療以及臨床試驗，致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心CDE登記的公開數(shù)據(jù)顯示，葉定偉教授共牽頭100余項國際國內臨床研究，其中包括30多項尿路上皮癌臨床試驗項目，位列全國第一。除了數(shù)量多，復腫泌尿外科的項目幾乎覆蓋尿路上皮癌治療的早中晚期全程。近年來，關于尿路上皮癌的新藥研究開展的如火如荼，許多新型藥物已在國外率先上市，打開了幾個難治階段的治療格局，例如BCG灌注失敗后、晚期標準治療失敗后等均有新型療法面世。但大部分新型藥物還未在國內上市，藥物可及性差。復腫泌尿外科的臨床試驗幾乎涵蓋了所有國外已上市、但國內不可及的藥物靶點，為難治性尿路上皮癌患者帶來了極大的希望。葉定偉醫(yī)生的科普號
一體位半尿路切除術助力患者術后加速康復?上尿路尿路上皮癌，包括腎盂癌及輸尿管癌，是一種發(fā)病率較低，但惡性程度較高的泌尿系統(tǒng)腫瘤。腎輸尿管以及輸尿管膀胱開口處袖套狀切除術，也就是常說的半尿路切除術，是治療上尿路尿路上皮癌的金標準。由于輸尿管較長，手術區(qū)域涉及范圍較大，傳統(tǒng)手術需要兩個長十多厘米的大傷口，術中還需變換體位，患者手術創(chuàng)傷大，術后恢復慢。腹腔鏡手術的出現(xiàn)使得腰背部僅需幾個小洞洞即可完整腎臟的切除，但在下腹部還是需要一個大切口來處理輸尿管及膀胱開口處，依然需要術中改變體位，重新消毒鋪巾，患者的創(chuàng)傷依然較大。一體位半尿路切除術的出現(xiàn)，就進一步降低了患者的創(chuàng)傷，并且無需變換體位，大大節(jié)省了整個手術的時間。2024年的開年，我科尿路上皮腫瘤治療組就完成了5例機器人輔助一體位半尿路切除及1例腹腔鏡一體位半尿路切除。與腹腔鏡手術相比，機器人手術視野清晰，機械臂操作更為靈活，可兼顧腎臟的切除以及輸尿管膀胱開口處的切除及膀胱創(chuàng)面的縫合，并且僅需一個大約6cm的傷口用于取出標本。一體位手術后患者的恢復更快，術后第一天即可起床活動，術后平均4-6天即可出院，是罹患上尿路尿路上皮癌患者的一大福音。徐丁醫(yī)生的科普號
60歲大爺排尿困難 原是臍尿管里長了腫瘤！江蘇鹽城的齊大爺近年來一直有排尿困難，尿頻尿急伴有排尿疼痛、偶爾尿液中還會有絮狀物，近1月來癥狀加重，已經(jīng)沒法自行排尿，體重也減輕20斤。齊大爺?shù)膬鹤舆@才意識到問題相當嚴重，帶著父親去了當?shù)蒯t(yī)院就診。當?shù)蒯t(yī)院考慮到病情復雜，先為齊大爺插管導尿，同時建議他們轉院治療。一家人經(jīng)過多方打聽，慕名來到南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院邁皋橋院區(qū)泌尿盆底外科中心。該中心丁留成副主任醫(yī)師接診后，發(fā)現(xiàn)齊大爺腹部有明顯硬塊，立即為齊大爺安排了CT、膀胱鏡等相關檢查。CT結果顯示位于齊大爺?shù)陌螂浊吧喜坑幸粋€不均勻增強的腫塊，且內部有積液。膀胱鏡檢查結果顯示膀胱內渾濁，同時做了活檢，結果為慢性炎性反應改變，未見惡性病變。因腫塊的位置特殊且復雜，泌尿盆底中心主任衛(wèi)中慶立即組織普外科及相關科室會診，考慮是罕見的臍尿管腫瘤。從檢查結果來看腫瘤直徑15公分并且已壓迫到膀胱，如果采用傳統(tǒng)手術切除膀胱，除了創(chuàng)傷大恢復慢之外，患者會喪失排尿能力，終生攜帶尿袋生活，嚴重影響生活質量。經(jīng)團隊商量一致后，決定用腹腔鏡為齊大爺切除腫瘤及部分膀胱來解除病癥。術后病理顯示良性，確診為臍尿管黃色肉芽腫炎。目前齊大爺恢復良好，拔除尿管后尿頻尿急尿痛癥狀明顯緩解，已經(jīng)可以完全自主排尿。丁留成副主任醫(yī)師介紹，在人的胚胎時期肚臍和膀胱之間有一個很小的通道連接，稱為臍尿管。人在出生后，身體會逐漸關閉此通道，并退化為成人的臍正中韌帶。所謂的“臍尿管腫瘤”就是腫瘤從此通道生長出來。臍尿管腫瘤發(fā)生率極低，男性的發(fā)病率高于女性，好發(fā)于中年人，主要癥狀表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱、排尿困難、尿頻、尿急、尿痛等。丁主任提醒，生活中如果出現(xiàn)尿頻、尿急或者尿液顏色異常，一定要及時治療以免耽誤病情。丁留成醫(yī)生的科普號