生殖醫(yī)學(xué)中心

精液不液化：綁住了精子的“手腳” 2016-03-09 中山一院生殖中心 受訪專家：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖中心生殖男科專家劉雅峰副教授、博士、研究生導(dǎo)師 羊城晚報(bào)/記者 宋導(dǎo) 通訊員 李紹斌 為了懷孕，小王夫婦又是鍛煉身體，又是補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，連排卵期也算得好好的，可一年多過(guò)去了，妻子的肚子仍然沒(méi)有任何動(dòng)靜。夫婦倆只好去醫(yī)院檢查，沒(méi)想到竟得出了一個(gè)“奇怪”的診斷結(jié)果：精液不液化導(dǎo)致不育。 什么是精液不液化？像小王夫婦一樣感到困惑的其實(shí)大有人在。據(jù)中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖中心生殖男科專家劉雅峰教授介紹，為利于在女性陰道內(nèi)停留，剛射出的精液最初是凝固狀態(tài)，此時(shí)精子是不活動(dòng)的，隨后凝固的精液將在短時(shí)間內(nèi)液化，精子才開(kāi)始活動(dòng)。正常情況下，這個(gè)過(guò)程不會(huì)超過(guò)1個(gè)小時(shí)。如果超過(guò)，則為精液不液化，將導(dǎo)致精子活動(dòng)長(zhǎng)時(shí)間受限而造成不育。 不液化多源于前列腺疾病 之所以正常精液狀態(tài)是先凝固、后液化，是因?yàn)榫褐写嬖诘鞍啄堂负偷鞍兹芙饷浮Ｇ罢咧饕獊?lái)源于精囊，后者主要來(lái)源于前列腺。正常情況下，兩種酶發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，共同完成精液的生理變化過(guò)程。如果前列腺或/和精囊出了問(wèn)題，就會(huì)打破原來(lái)的平衡狀態(tài),導(dǎo)致精液液化異常。 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖中心劉雅峰教授說(shuō)，90％的精液不液化患者存在前列腺功能障礙，其中最多見(jiàn)的原因是前列腺炎，造成溶解酶分泌減少，出現(xiàn)不液化。另外，精索靜脈曲張等疾病可引起睪丸內(nèi)分泌功能失調(diào)，睪酮分泌減少，導(dǎo)致附屬性腺(包括前列腺、精囊腺等)分泌功能的減低，也會(huì)形成精液不液化現(xiàn)象，從而影響精子的活力。 不過(guò)，臨床上一些前列腺炎患者并無(wú)液化異常的現(xiàn)象。劉雅峰認(rèn)為，可能是這些患者同時(shí)合并精囊炎，即同時(shí)有精囊腺分泌活動(dòng)減低，使凝固和液化的作用達(dá)到了新的平衡狀態(tài)。 中西醫(yī)結(jié)合治療效果好 “對(duì)于精液不液化的患者，我們先要給他們做前列腺液的常規(guī)化驗(yàn)?！眲⒀欧褰淌谡f(shuō)，在一般情況下，治療精液不液化關(guān)鍵是看前列腺功能能否恢復(fù)。 目前，臨床上多應(yīng)用抗生素及服用大劑量維生素C等治療。由于前列腺周圍存在脂溶性纖維包膜，抗生素一般采用脂溶性藥物，這樣前列腺內(nèi)才能夠聚集高濃度的藥物，起到殺菌作用。維生素C是生物活性還原劑，在對(duì)抗精液中的氧自由基、改善精液的理化狀態(tài)中起著重要的作用。另外，前列腺炎患者精液中往往有微量元素鋅的缺乏，補(bǔ)充這類微量元素有助于前列腺功能的恢復(fù)。 在西醫(yī)治療的同時(shí)還可采用清熱化濕、消痰祛濁、滋陰補(bǔ)精等中醫(yī)治療方法。如麥芽、山楂能降低精液和前列腺液的pH值，增強(qiáng)精液液化酶的活性；麥芽中還含有淀粉酶，能加速精液液化；丹參有擴(kuò)張血管、促進(jìn)前列腺腺管排泄通暢作用，并且通過(guò)整體調(diào)節(jié)機(jī)制，改善精子生成、成熟和生存的生殖內(nèi)環(huán)境條件，使精液質(zhì)量得到普遍提高，有利于受孕。 建議婚前做精液檢測(cè) 雖然治療可以改善精子活力低的狀況，但要完全治愈還是比較困難。劉雅峰表示，結(jié)婚之前男性最好能做一次精液檢測(cè)，查查前列腺常規(guī)項(xiàng)目，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，以免婚后夫妻雙方因不育問(wèn)題產(chǎn)生太大分歧甚至感情破裂。 男性更要自愛(ài)。有一種性病后前列腺炎，源于不潔性交史，大多屬于衣原體、支原體感染。如果丈夫患上這種前列腺炎，在同房時(shí)可能會(huì)傳給妻子，造成對(duì)方生殖道感染，從而引起輸卵管不通，導(dǎo)致不孕。 劉雅峰 副教授 、博士、研究生導(dǎo)師 科室：生殖醫(yī)學(xué)中心 學(xué)歷：博士 職稱：副教授/副主任醫(yī)師 專業(yè)領(lǐng)域：男性不育、生殖男科 咨詢門(mén)診時(shí)間：周一至周五上午；周二、三下午（6號(hào)樓一樓生殖中心） 教授門(mén)診時(shí)間：周一、周五下午出診 （1號(hào)樓四樓婦產(chǎn)科門(mén)診） 醫(yī)療經(jīng)歷與專長(zhǎng)： 2006年于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院獲博士學(xué)位學(xué)位。多年來(lái)一直從事男科疾病、男性生殖醫(yī)學(xué)的研究，發(fā)表相關(guān)文章30余篇，多次參加國(guó)外學(xué)術(shù)交流。專長(zhǎng)于男科疾病、男性不育的診斷和治療，對(duì)少弱畸精癥、液化不良、無(wú)精癥、小睪丸、前列腺炎、精索靜脈曲張、勃起障礙、早泄、染色體異常等有深入的研究和豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。主要研究方向：男性生殖醫(yī)學(xué)，男性不育。從病理生理、分子水平、基因診斷等多方面來(lái)研究不育的發(fā)病機(jī)理，立足于不育發(fā)病原因和機(jī)制的研究。 社會(huì)學(xué)術(shù)團(tuán)體任職: 國(guó)家級(jí)人類輔助生殖技術(shù)評(píng)審專家 中華生殖醫(yī)學(xué)會(huì)人類精子庫(kù)管理學(xué)組委員 廣東省生殖醫(yī)學(xué)會(huì)生殖男科學(xué)組副組長(zhǎng) 廣東省男科學(xué)會(huì)男性生殖學(xué)組副組長(zhǎng) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)男性不育組專家成員 廣東省優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)理事會(huì)專家委員會(huì)委員 廣東省中西醫(yī)結(jié)合男科專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員 中國(guó)性學(xué)會(huì)性醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員 贊是一種認(rèn)可，分享傳遞知識(shí)幫助他人，轉(zhuǎn)載煩請(qǐng)注明出處及作者！ 您可以搜索“中山一院生殖中心”或者 微信號(hào)“gh_a327afce65ca”關(guān)注我們。 也可以掃描下方的二維碼關(guān)注我們。 關(guān)注我們，您將收獲輔助生殖技術(shù)的相關(guān)知識(shí)、權(quán)威觀點(diǎn)，及中心的最新動(dòng)態(tài)。 關(guān)注我們，為您就診提供幫助和指引。 關(guān)注我們，我們將竭誠(chéng)為您提供服務(wù)。 閱讀 350518 投訴 寫(xiě)留言

反復(fù)種植失敗的病因探討 2012年《實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》王 瓊 周燦權(quán) 【摘要】 在體外受精－胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer, IVF-ET）的臨床實(shí)踐中，至少3次移植了胚胎卻仍然不能建立妊娠的狀況，稱為反復(fù)種植失敗。雖然反復(fù)種植失敗目前還沒(méi)有統(tǒng)一的定義，但是對(duì)其可能的病因研究卻早已成為生殖醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)。反復(fù)種植失敗的病因復(fù)雜，配子及胚胎質(zhì)量和發(fā)育潛能異常、子宮內(nèi)膜的微環(huán)境異常以及可同時(shí)影響胚胎質(zhì)量及子宮內(nèi)膜微環(huán)境的某些全身因素均有可能是反復(fù)胚胎種植失敗的原因。 關(guān)鍵詞：反復(fù)種植失??；病因；配子；胚胎；子宮內(nèi)膜 Abstract The situation that patients had not established conceive after at least 3 times embryo transfer during In Vitro Fertilization and Embryo Transfer (IVF-ET) practise has been called as recurrent implantation failure. Etiology study of recurrent implantation failure has been a cutting area companied with controversy of its criterion for many years. All the factors that affect on gamete or embryo, endometrium microenvironment and somatic factors which effect on both embryo and endometrium could be as the candidates for recurrent implantation failure. Key words： recurrent implantation failure; etiology; gamete; embryo; endometrium 人類生殖的過(guò)程被認(rèn)為是一個(gè)相對(duì)比較低效率的過(guò)程，婦女每個(gè)周期的妊娠可能性只有20％－30％，妊娠后胚胎約有50％的機(jī)會(huì)可以存活至20周以后，有75％在發(fā)生胚胎種植之前丟失而不能達(dá)到臨床妊娠。雖然很多學(xué)者都認(rèn)同體外受精（In Vitro Fertilization, IVF）過(guò)程中使用了外源性激素刺激卵巢，產(chǎn)生了大量的內(nèi)分泌激素造成機(jī)體的非生理狀態(tài)可能影響卵子成熟和子宮內(nèi)膜的接受性，從而導(dǎo)致妊娠率下降；但是由于目前采用的高效的培養(yǎng)系統(tǒng)、良好的胚胎選擇方法和手段以及完善的胚胎移植（Embryo Transfer, ET）技術(shù)，目前的體外受精－胚胎移植妊娠率已經(jīng)達(dá)到甚至超過(guò)自然妊娠［1］。盡管如此， IVF-ET臨床實(shí)踐中仍然有相當(dāng)一部分患者經(jīng)歷了多次的胚胎移植仍不能如愿獲得妊娠。 反復(fù)種植失?。≧ecurrent Implantation Failure, RIF）是指患者已經(jīng)經(jīng)過(guò)連續(xù)多次的胚胎移植均無(wú)法建立妊娠。反復(fù)種植失敗的定義目前沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，有人認(rèn)為連續(xù)3個(gè)有1－2個(gè)高質(zhì)量胚胎的移植周期而不能獲得妊娠就可以診斷為反復(fù)妊娠失?。灰浦仓芷谑欠癜鋬鼋鈨鲋芷谝彩菭?zhēng)論焦點(diǎn)之一；還有人認(rèn)為由于每個(gè)中心的病人年齡層不同以及采用的治療方案不同，比如采用自然周期的周期妊娠率低于促排卵周期，因此每個(gè)中心可以根據(jù)自己中心的妊娠狀況制定自己的反復(fù)種植失敗的標(biāo)準(zhǔn)［2］。 影響胚胎成功種植的因素可以體現(xiàn)在子宮和胎兒兩方面。有些因素可能影響配子或者胚胎的發(fā)育而導(dǎo)致種植失??；有些因素可能直接或者間接影響子宮內(nèi)膜的微環(huán)境而影響胚胎種植； 而有些因素可能同時(shí)影響了胚胎的質(zhì)量以及子宮內(nèi)膜的容受性而造成反復(fù)種植失敗。 一、影響配子或者胚胎發(fā)育的因素 卵母細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量下降是后繼胚胎發(fā)育和種植失敗的重要因素。卵巢刺激的反應(yīng)欠佳，取卵數(shù)少，高比例的未成熟卵母細(xì)胞，低受精率和低胚胎利用率均提示卵子的質(zhì)量下降。患者的獲卵數(shù)少、竇卵泡數(shù)目減少，卵泡刺激素升高及抗苗勒氏管激素下降提示患者的卵巢儲(chǔ)備下降。卵巢儲(chǔ)備下降是卵子質(zhì)量和數(shù)量下降的主要原因，該原因常見(jiàn)于高齡婦女。高齡婦女卵子非整倍體率增加已經(jīng)是不爭(zhēng)的事實(shí)，但如何改善高齡婦女卵子的質(zhì)量目前沒(méi)有很有說(shuō)服力的報(bào)道，使用微陣列比較基因組雜交技術(shù)進(jìn)行植入前胚胎遺傳學(xué)篩查（Preimplantation Genetic Screening, PGS)是篩選非整倍體的成熟方法，但是用于高齡婦女為數(shù)不多的胚胎的篩選尚存在爭(zhēng)議［3］。目前最新的系統(tǒng)性回顧和薈萃分析的結(jié)果表明，目前沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)表明基因重組的LH, hCG, DHEA和來(lái)曲唑的添加對(duì)IVF反應(yīng)不良的患者有益處［4］。 有學(xué)者認(rèn)為反復(fù)胚胎質(zhì)量差而造成的胚胎種植率下降也可能是由于胚胎不適合培養(yǎng)環(huán)境的原因，因此對(duì)53例以多次低質(zhì)量胚胎為特征的反復(fù)IVF失敗的患者進(jìn)行合子移植，獲得了26.4% 和18.9%妊娠率和活產(chǎn)率［5］。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及人工授精和試管嬰兒的實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)精子DNA碎片與妊娠的成功率相關(guān)。精子的DNA與魚(yú)精蛋白結(jié)合并高度凝集，保證其DNA的完整性并使精子DNA在男性生殖道輸送、女性生殖道運(yùn)行過(guò)程中免受損傷。 精子DNA損傷的病因是多方面的，魚(yú)精蛋白缺乏癥使精子DNA缺乏保護(hù)，精索靜脈曲張和白細(xì)胞產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)、吸煙、生殖道感染、以前的化療或放療都可能導(dǎo)致精子DNA損傷。精子的形態(tài)異常也被認(rèn)為是評(píng)價(jià)精子質(zhì)量的重要指標(biāo)，即使精子常規(guī)檢查的參數(shù)正常，對(duì)于反復(fù)種植失敗的患者精子進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析和DNA完整性的分析也是必要的。高分辨選擇精子形態(tài)學(xué)選擇的單精子卵胞漿內(nèi)注射技術(shù)（intracytoplasmic morphologically selected sperm injection，IMSI）被認(rèn)為是提高反復(fù)種植失敗患者妊娠率的方法之一。 即使挑選形態(tài)好的胚胎移植入宮腔，仍然有不低的妊娠失敗率。這可能是由于胚胎本身在培養(yǎng)微環(huán)境中表現(xiàn)與其內(nèi)在的發(fā)育潛能不一致。解決這一問(wèn)題的辦法文獻(xiàn)報(bào)道有配子輸卵管內(nèi)移植、連續(xù)胚胎移植、胚胎共同培養(yǎng)和輔助孵化等技術(shù)。這些技術(shù)目前在反復(fù)種植失敗的臨床運(yùn)用有爭(zhēng)議，但是一些中心有自己的實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)。2008年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)實(shí)踐協(xié)會(huì)委員會(huì)的討論結(jié)論已經(jīng)認(rèn)為，沒(méi)有證據(jù)支持在所有的IVF周期常規(guī)或者普遍采用輔助孵化是有效的。新的實(shí)時(shí)胚胎監(jiān)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)應(yīng)該可以給實(shí)驗(yàn)室選擇高質(zhì)量的胚胎提供更多的準(zhǔn)確信息。 對(duì)于反復(fù)種植失敗的患者檢查夫婦雙方的染色體核型是有必要的， Stern C 等發(fā)現(xiàn)體外受精－胚胎移植失敗患者的染色體平衡易位發(fā)生率高于對(duì)照人群［6］。我們中心多年來(lái)對(duì)反復(fù)種植失敗的患者進(jìn)行常規(guī)的夫婦雙方染色體篩查，尚未發(fā)現(xiàn)其發(fā)生比率出現(xiàn)明顯升高。 二、影響子宮內(nèi)膜接受性的因素 除了子宮內(nèi)膜與胚胎的同步之外，影響胚胎種植的因素包括先天子宮異常后天獲得性的子宮異常。 先天的子宮異常包括苗勒氏管融合異常如弓形子宮、雙子宮、雙角子宮及單角子宮?？v隔退化缺陷包括子宮完全縱隔和不全縱隔。其中弓形子宮和雙子宮可能與不孕關(guān)系不大，而雙角子宮、單角子宮以及縱隔退化缺陷可能影響妊娠［7］。2010年我們中心對(duì)64例子宮畸形患者行IVF治療的資料總結(jié)表明，鞍型子宮、雙子宮與單角子宮患者IVF成功率明顯低于不全縱隔子宮患者［8］。 后天獲得性子宮異常包括子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜息肉、子宮黏膜下肌瘤、子宮宮腔粘連、子宮內(nèi)膜疤痕、子宮腺肌瘤和子宮內(nèi)膜增殖癥等，內(nèi)膜過(guò)薄也被認(rèn)為是影響胚胎種植的因素之一，但是仍存在爭(zhēng)議。子宮內(nèi)膜血流異常也被認(rèn)為是反復(fù)種植失敗的原因之一，但是子宮內(nèi)膜血流的檢測(cè)技術(shù)和診斷均缺乏標(biāo)準(zhǔn)。 輸卵管積液返流至子宮可能沖走未植入的胚胎，或者導(dǎo)致內(nèi)膜局部環(huán)境異常而影響胚胎種植。文獻(xiàn)報(bào)道輸卵管積液手術(shù)治療后可以提高患者的妊娠率，但是要注意手術(shù)中盡量減少對(duì)卵巢血管的損傷，保護(hù)卵巢功能。我院臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)表明，輸卵管積水患者妊娠率下降，而IVF-ET術(shù)前行造口術(shù)能改善其妊娠結(jié)局［9］。 三、同時(shí)影響胚胎和子宮的因素 有些全身因素可能同時(shí)影響卵子質(zhì)量或者胚胎發(fā)育，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜局部免疫環(huán)境的變化，從而導(dǎo)致種植失敗。 體重指數(shù)大于30的肥胖女性體外受精－胚胎移植的妊娠率明顯低于體重正常女性。德國(guó)研究者分析了1997-2008年共12年650452個(gè)周期的妊娠資料，發(fā)現(xiàn)肥胖男性和體重正常的女性夫婦新鮮周期妊娠率高于肥胖女性、正常體重女性與正常體重男性組合夫婦，研究認(rèn)為造成這種有趣現(xiàn)象的原因可能是由于肥胖男性和體重正常女性夫婦具有較高的社會(huì)地位，因而認(rèn)為其懷孕率增加很可能會(huì)成為與其他生活方式因素和具有較高的社會(huì)地位有關(guān)［10］。由此可推測(cè)成功的胚胎種植還涉及社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力通過(guò)神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫軸對(duì)整個(gè)機(jī)體的影響。 甲狀腺功能低下或者甲狀腺功能亢進(jìn)患者的妊娠率下降，而經(jīng)過(guò)治療病情控制后胚胎移植的妊娠成功率可明顯升高。 全身和子宮局部免疫細(xì)胞如Th細(xì)胞及其細(xì)胞因子異常、子宮內(nèi)膜NK細(xì)胞異常［11］、抗磷脂抗體、抗核抗體等均與胚胎種植率下降有關(guān)，但是目前文獻(xiàn)報(bào)道存在分歧，它們?cè)诜磸?fù)胚胎種植失敗中的作用還存在爭(zhēng)議。2011年美國(guó)生殖學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐委員會(huì)認(rèn)為靜脈注射免疫球蛋白和白細(xì)胞免疫治療均并未被證明有效。 遺傳和獲得性血栓形成性疾病、吸煙等也被認(rèn)為與反復(fù)胚胎種植失敗有關(guān)。有研究對(duì)比30例RIF患者、60例一次IVF-ET成功患者、60例生育正常婦女的血漿纖溶系統(tǒng)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)RIF患者血漿纖溶活性下降［12］。低分子量肝素對(duì)血栓性疾病IVF患者進(jìn)行治療是有效的［13］。 總而言之，反復(fù)種植失敗雖然沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)定義，但是卻是IVF－ET中比較常見(jiàn)的問(wèn)題。各個(gè)中心可能有自己的定義標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)這些標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)用后評(píng)價(jià)結(jié)果差別并不大。其病因涉及配子和胚胎、子宮內(nèi)膜以及全身神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)對(duì)子宮內(nèi)膜內(nèi)膜或者配子胚胎的影響等方面。參考文獻(xiàn)：[1] Luke B, Brown MB, Wantman E, et al. 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