上海市東方醫(yī)院

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疾?。? 骨質(zhì)疏松
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骨質(zhì)疏松癥如何進(jìn)行風(fēng)險評估和藥物選擇？骨質(zhì)疏松癥如何進(jìn)行風(fēng)險評估和藥物選擇？隨著人口老齡化的加速，骨質(zhì)疏松癥的患病率急劇上升，成為老年人群健康的主要威脅。該病癥以骨量減少和骨質(zhì)脆弱為特征，極大地增加了骨折的風(fēng)險，對患者的生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。面對這一挑戰(zhàn)，《骨質(zhì)疏松癥治療藥物合理應(yīng)用專家共識（2023）》就風(fēng)險評估到個性化的藥物選擇，為我們提供了一套全面的診療框架，旨在優(yōu)化治療方案，降低骨折風(fēng)險。01、骨質(zhì)疏松癥的基本診療對個體進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險評估，能為疾病早期防治提供有益幫助。目前較為公認(rèn)的疾病風(fēng)險初篩工具包括國際骨質(zhì)疏松基金會（IOF）骨質(zhì)疏松癥一分鐘測試題和亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具（OSTA）。1，IOF骨質(zhì)疏松風(fēng)險一分鐘測試題國際骨質(zhì)疏松基金會(IOF)骨質(zhì)疏松風(fēng)險一分鐘測試題是根據(jù)患者簡單病史，從中選擇與骨質(zhì)疏松相關(guān)的問題，由患者判斷是與否，從而初步篩選出可能具有骨質(zhì)疏松風(fēng)險的患者。該測試題簡單快速，易于操作，但僅能作為初步篩查疾病風(fēng)險，不能用于骨質(zhì)疏松癥的診斷，具體測試題如下：以上的任何一題回答“是”，即為陽性，提示存在骨質(zhì)疏松風(fēng)險，建議進(jìn)行骨密度檢查。2，亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(OSTA)OSTA是一項(xiàng)基于亞洲8個國家和地區(qū),針對絕經(jīng)后婦女研究的篩查方法。它篩選出11項(xiàng)與骨密度顯著相關(guān)的危險因素，經(jīng)多變量回歸模型分析，得出能較好體現(xiàn)敏感度和特異度的兩項(xiàng)簡易篩查指標(biāo)，即年齡和體重。計算公式如下：OSTA指數(shù)=[體重(kg)-年齡(歲)]×0.2結(jié)果評定:OSTA指數(shù)＞-1，骨質(zhì)疏松風(fēng)險級別低；OSTA指數(shù)在-1到-4之間，骨質(zhì)疏松風(fēng)險級別中；OSTA指數(shù)＜-4，骨質(zhì)疏松風(fēng)險級別高。OSTA主要是根據(jù)年齡和體重篩查骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險，但需要指出的是，OSTA所選用的指標(biāo)過少，常需結(jié)合其他危險因素進(jìn)行判斷，且僅適用于絕經(jīng)后婦女。3，骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險預(yù)測對于骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險的評估，推薦使用骨折風(fēng)險預(yù)測工具（FRAX?）評估患者未來10年髖部骨折及主要骨質(zhì)疏松性骨折的概率，根據(jù)評估結(jié)果可分為低、中和高風(fēng)險。當(dāng)FRAX?評估閾值為高骨折風(fēng)險患者時，建議給予治療。FRAX?工具不適于已接受有效抗骨質(zhì)疏松藥物治療的人群。另外，由于針對我國骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)病率及其影響因素的大樣本流行病學(xué)研究較少，F(xiàn)RAX?預(yù)測結(jié)果可能低估了國人的骨折風(fēng)險。4、骨質(zhì)疏松癥的診斷骨質(zhì)疏松癥的診斷主要基于雙能X線吸收檢測法（DXA）檢測骨密度（BMD）的結(jié)果和/或脆性骨折的發(fā)生情況。02、骨質(zhì)疏松癥的治療（1）基礎(chǔ)措施：調(diào)整生活方式和服用骨健康基本補(bǔ)充劑。調(diào)整生活方式包括加強(qiáng)營養(yǎng)，均衡膳食。骨健康基本補(bǔ)充劑包括鈣劑和維生素D，最近發(fā)布的中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量建議：中國居民中青年推薦每日鈣攝入量為800mg（元素鈣），50歲以上中老年、妊娠中晚期及哺乳期人群推薦每日攝入量為1000～1200mg，可耐受的最高攝入量為2000mg；成人每日維生素D推薦攝入量為400IU，維生素D用于骨質(zhì)疏松癥防治時，每日劑量可為800~1200IU。（2）藥物治療：有效的抗骨質(zhì)疏松癥藥物可以增加骨密度，改善骨質(zhì)量，顯著降低骨折的發(fā)生風(fēng)險。抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療的適應(yīng)證主要包括：發(fā)生椎體脆性骨折（臨床或無癥狀）或髖部脆性骨折者；DXA骨密度（腰椎、股骨頸、全髖部或橈骨遠(yuǎn)端1/3）T-值≤-2.5，無論是否有過骨折；骨量低下者（骨密度：-2.5＜T-值＜-1.0），且具備以下情況之一：①發(fā)生過某些部位的脆性骨折（肱骨上段、前臂遠(yuǎn)端或骨盆）；②FRAX?工具計算出未來10年髖部骨折風(fēng)險≥3%或任何主要骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生風(fēng)險≥20%。03、骨質(zhì)疏松癥治療的常用藥物骨質(zhì)疏松癥治療藥物按照作用機(jī)制可分為按照作用機(jī)制可分為骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、雙重作用藥物和其他機(jī)制類藥物。其中骨吸收抑制劑包括雙膦酸鹽類（阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、米諾膦酸）、核因子-κB活化體受體配體（RANKL）抑制劑（地舒單抗）、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（雷洛昔芬）、降鈣素（鮭降鈣素）等；骨形成促進(jìn)劑以甲狀旁腺激素類似物（特立帕肽）為主；雙重作用藥物主要硬骨抑素單克隆抗體（romosozumab/羅莫佐單抗）。《骨質(zhì)疏松癥治療藥物合理應(yīng)用專家共識（2023）》綜合考慮藥物的國內(nèi)上市情況、臨床應(yīng)用和醫(yī)保目錄等因素，主要圍繞以上骨質(zhì)疏松癥常用治療藥物的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性和依從性進(jìn)行綜合闡述，推薦意見如下：01、對于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者的初始治療，需考慮骨折風(fēng)險情況，推薦藥物包括雙膦酸鹽（阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸、伊班膦酸鈉和米諾膦酸）、地舒單抗、特立帕肽或羅莫佐單抗。02、對于成年男性骨質(zhì)疏松癥患者的初始治療，需考慮骨折風(fēng)險情況，推薦藥物包括雙膦酸鹽（阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉或唑來膦酸）或地舒單抗。03、對于糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥患者的初始治療，需考慮骨折風(fēng)險情況，推薦藥物包括雙膦酸鹽（阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉或唑來膦酸）、地舒單抗或特立帕肽。04、對于接受芳香化酶抑制劑療法的高骨折風(fēng)險的乳腺癌女性、接受雄激素剝奪療法的高骨折風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性前列腺癌男性患者的初始治療，推薦使用地舒單抗或雙膦酸鹽（阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉或唑來膦酸）。05、對于高骨折風(fēng)險且靜脈血栓栓塞風(fēng)險低的絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者的二線治療，推薦使用雷洛昔芬。06、對于乳腺癌伴發(fā)骨質(zhì)疏松癥或乳腺癌風(fēng)險較高的高骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后女性患者，推薦使用雷洛昔芬。）07、對于不能耐受或不適合其它骨質(zhì)疏松癥治療藥物的高骨折風(fēng)險絕經(jīng)后女性患者，推薦可使用鮭降鈣素，且應(yīng)定期重新評估風(fēng)險與獲益。08、推薦新發(fā)椎體骨折伴急性疼痛的患者短療程使用鮭降鈣素。09、在應(yīng)用抗骨吸收藥物，如雙膦酸鹽和地舒單抗前，推薦評估患者血鈣水平，糾正低鈣血癥；接受這類藥物治療的患者，推薦同時補(bǔ)充足量的鈣劑和維生素D，且治療期間監(jiān)測血鈣水平。10、使用羅莫佐單抗時推薦關(guān)注主要不良心血管事件，在前一年發(fā)生過心肌梗死或中風(fēng)的患者不建議啟動羅莫佐單抗。如果患者在治療期間發(fā)生心肌梗死或中風(fēng)，羅莫佐單抗應(yīng)停用。關(guān)于骨質(zhì)疏松達(dá)標(biāo)治療的建議啟動骨質(zhì)疏松達(dá)標(biāo)治療時的理想藥物應(yīng)該是最能充分降低骨折風(fēng)險的藥物，同時要考慮患者的具體情況和喜好。與骨質(zhì)疏松達(dá)標(biāo)治療的概念相一致，每一個骨質(zhì)疏松病人在開始抗骨質(zhì)疏松治療之前都要進(jìn)行風(fēng)險分層。此外，還要考慮特定部位的骨脆性，比如近期的腕部或脊椎骨折，以及每種治療減少骨折的數(shù)據(jù)。抗骨質(zhì)疏松藥物的起效速度應(yīng)與病人即將發(fā)生骨折的風(fēng)險聯(lián)系起來考慮。在某些情況下，比如近期骨折或骨密度非常低，起效快的藥物要比起效時間更長的藥物更為可取。許多抗骨質(zhì)疏松治療的隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，在唑來膦酸、地舒單抗和羅莫單抗等抗骨質(zhì)疏松藥物治療的第一年內(nèi)均對減少脊椎骨折是有益的。骨折后及時治療病人以降低未來骨折的風(fēng)險是很重要的。近期骨折和骨密度非常低（比如T積分<-3.0）的病人骨折風(fēng)險特別高，要考慮采用更快速起效、更積極的抗骨質(zhì)疏松治療。對于絕經(jīng)后女性，可根據(jù)其骨折風(fēng)險確定具體的抗骨質(zhì)疏松治療方案。骨折風(fēng)險分為低風(fēng)險、中風(fēng)險、高風(fēng)險和極高風(fēng)險四級。?低風(fēng)險為既往無脊椎或髖部骨折；脊椎和髖部T積分高于?1.0；FRAX?評分低于治療閾值。骨折低風(fēng)險病人需在2-4年內(nèi)重新評估骨折風(fēng)險。?中風(fēng)險為既往無脊椎或髖部骨折；脊椎和髖部T積分在?1.0至?2.5之間；FRAX?評分低于治療閾值。骨折中風(fēng)險病人需在2-4年內(nèi)重新評估骨折風(fēng)險。?高風(fēng)險為既往有脊椎或髖部骨折；脊椎和髖部T積分在?2.5以下；FRAX?評分10年骨折的絕對風(fēng)險高于治療閾值。骨折高風(fēng)險病人可用阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉和唑來膦酸等雙膦酸鹽類藥物進(jìn)行初始治療，也可用地舒單抗作為替代方案進(jìn)行初始治療，以降低骨折風(fēng)險。伊班膦酸鈉不建議用于減少髖部和非脊椎骨折。雷洛昔芬或巴多昔芬可用于預(yù)防乳腺癌高風(fēng)險女性的椎體骨折。對于深靜脈血栓形成風(fēng)險較低和不適用雙膦酸鹽或地舒單抗的絕經(jīng)后女性，可用雌激素治療降低脊椎骨折的風(fēng)險。降鈣素鼻噴劑僅用于不能耐受雷洛昔芬、雙膦酸鹽、雌激素、地舒單抗、阿巴洛肽或特立帕肽的女性，或不適用這些療法的女性。?極高風(fēng)險為多發(fā)性脊椎骨折/髖部骨折和腰椎或髖部T積分在?2.5以下。骨折極高風(fēng)險病人可用特立帕肽或阿巴洛肽等促進(jìn)骨形成的藥物治療2年，或用促進(jìn)骨形成并抑制骨吸收的藥物羅莫單抗治療1年。在上述治療之后，繼續(xù)使用抑制骨吸收藥物來維持骨密度的增加。來源趙乃倩醫(yī)生
抗骨質(zhì)疏松癥藥物——雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松癥藥物——雙膦酸鹽類No.1雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu)和功能雙膦酸鹽是焦磷酸鹽的類似物，由兩個磷酸基團(tuán)組成，也稱為二膦酸鹽，具有抑制骨轉(zhuǎn)換的作用，是一類強(qiáng)效的抗骨再吸收制劑。雙膦酸鹽對鈣晶體具有很強(qiáng)的親和力，可緊密結(jié)合至骨表面，且其磷-碳-磷結(jié)構(gòu)可對抗機(jī)體的水解作用，這是其發(fā)揮抑制骨轉(zhuǎn)換作用的基礎(chǔ)。雙膦酸鹽可通過抑制產(chǎn)酸，抑制溶酶體酶和甲羥戊酸途徑直接抑制骨吸收和干擾破骨細(xì)胞的活性，也可通過對成骨細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的間接作用抑制骨吸收和干擾破骨細(xì)胞的活性。此外，雙膦酸鹽還可通過抑制破骨細(xì)胞募集并誘導(dǎo)其凋亡而發(fā)揮抑制骨轉(zhuǎn)換的作用。通過以上各種機(jī)制，雙膦酸鹽可減少吸收坑的深度，從而在各個骨重塑單位處產(chǎn)生骨的正平衡，并減少新的骨重塑單位的形成。No.2雙膦酸鹽的體內(nèi)作用規(guī)律收不良。在空腹?fàn)顟B(tài)下，只有不足3%的藥物可被吸收。當(dāng)雙膦酸鹽與食物、鈣或飲料同服時，與空腹?fàn)顟B(tài)相比，吸收率更是顯著減少。約50%進(jìn)入血循環(huán)的雙膦酸鹽迅速被骨組織吸收，未被骨組織吸收的部分在數(shù)小時內(nèi)由腎臟排出體外。被骨組織吸收的雙膦酸鹽在骨表面停留數(shù)周，然后嵌入骨組織中。嵌入骨組織中的雙膦酸鹽生物活性并不活潑，可在骨組織中停留數(shù)年并緩慢釋放。不同的雙膦酸鹽在骨組織中的停留時間有所不同。不同的雙膦酸鹽由于側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，藥效和副作用也隨之而變化。所有的雙膦酸鹽均可影響腎功能，禁用于估計腎小球?yàn)V過率低于30–35mL/min的患者。此外，雙膦酸鹽可引起或加劇低鈣血癥，在使用前必須糾正低鈣血癥。No.3雙膦酸鹽的選藥原則阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉和唑來膦酸是美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和/或治療的雙膦酸鹽類藥物。在臨床上，可根據(jù)FDA的用藥適應(yīng)癥和減低骨折風(fēng)險的潛在益處選擇使用（表1）。具體使用時，盡量選用同時具有減少脊柱、非脊柱和髖部骨折風(fēng)險作用的雙膦酸鹽類藥物，尤其是在高危人群中。同時，由于約50%的患者在治療1年內(nèi)停止使用雙膦酸鹽類藥物，也必須在治療開始時考慮患者的依從性問題。表1雙膦酸鹽治療對骨折的影響雙膦酸鹽類藥物假期01、雙膦酸鹽類藥物假期的定義對于使用雙磷酸鹽類藥物治療的患者，如果骨折風(fēng)險不大，比如T積分>-2.5，且近期無骨折，可考慮在靜脈注射雙磷酸鹽藥物治療3年后或口服雙磷酸鹽藥物治療5年后暫時停藥。暫時停止雙磷酸鹽類藥物治療的這段時間，最長為5年，稱為雙磷酸鹽類藥物假期。對于仍然具有高骨折風(fēng)險的患者，比如T積分≤?2.5和/或近期有骨折，可考慮繼續(xù)使用雙磷酸鹽類藥物治療或采用替代療法進(jìn)行治療。如經(jīng)評價確需繼續(xù)使用雙磷酸鹽類藥物治療，每年靜脈注射唑來膦酸的治療時間可延長至6年，口服雙磷酸鹽類藥物的治療時間可延長至10年。02、雙膦酸鹽類藥物假期的原由實(shí)行雙膦酸鹽類藥物假期的原由有二。其一、雙磷酸鹽類藥物具有延長骨骼休眠停滯期的作用，這種作用可持續(xù)數(shù)年，在此期間可有效地預(yù)防骨折的發(fā)生。其二、停藥一段時間可降低頜骨壞死和非典型股骨骨折的發(fā)生風(fēng)險。03、雙膦酸鹽類藥物假期的時長雙膦酸鹽類藥物假期的時長因人而異。??在中斷雙膦酸鹽類藥物治療期間，需每年對患者進(jìn)行一次評估，評估其骨折風(fēng)險，并結(jié)合最佳臨床指南和專家建議確定何時恢復(fù)治療。評估內(nèi)容包括：臨床評估、風(fēng)險評估和雙能X線吸收法骨密度測量。年齡70-75歲以上、1個或多個骨折臨床風(fēng)險因素和/或FRAX評分高于干預(yù)閾值，可判定為高骨折風(fēng)險，需恢復(fù)雙膦酸鹽類藥物治療，或采用其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物的替代治療。唑來膦酸使用的注意事項(xiàng)雙膦酸鹽類藥物唑來膦酸（商品名：Recast?）。1、適應(yīng)癥美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的唑來膦酸劑量為：用于預(yù)防，唑來膦酸5mg每2年一次；用于治療，唑來膦酸5mg，每年一次?！?唑來膦酸還被批準(zhǔn)用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量，●?用于預(yù)防和治療接受糖皮質(zhì)激素治療12個月以上誘發(fā)的男性和女性骨質(zhì)疏松癥?！?唑來膦酸還可用于新近發(fā)生低創(chuàng)傷性髖部骨折的女性和男性患者，以預(yù)防發(fā)生新的臨床骨折。一項(xiàng)研究顯示，與安慰劑對照相比，年齡≥65歲并有髖部骨質(zhì)疏松的女性患者，采用唑來膦酸5mg每18個月一次給藥的治療方式，共治療6年，可減少脊椎和非脊椎骨折的發(fā)生。具體的治療效果是，在15例患者中可減少1例患者新骨折的發(fā)生。2、治療效果??對于患有脊椎骨折和/或經(jīng)髖部骨密度測定確定為骨質(zhì)疏松的骨質(zhì)疏松癥患者，唑來膦酸治療3年，脊椎骨折的發(fā)生率可降低62–70%，特別是在治療1年時有顯著降低；髖部骨折的發(fā)生率可降低41%；非脊椎骨折的發(fā)生率可降低21–25%。??對于絕經(jīng)后低骨量女性，唑來膦酸每18個月給藥一次，共治療6年，脊椎骨折的發(fā)生率可降低55%，非脊椎骨折的發(fā)生率可降低34%，前臂和腕部骨折的發(fā)生率可降低44%。3、使用方法唑來膦酸（Recast?）和通用唑來膦酸的規(guī)格為100毫升：5毫克，每年靜脈輸注一次，每次靜脈輸注時間至少15分鐘。部分醫(yī)生將靜脈輸注時間設(shè)定為至少30分鐘。在首次靜脈輸注唑來膦酸時，32%的患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、頭痛、肌痛和發(fā)熱等流感樣癥狀；第二次靜脈輸注的發(fā)生率為7%；第三次靜脈輸注的發(fā)生率為3%。注意為了減少這種急性期反應(yīng)，患者需充足飲水，在靜脈輸注前飲入500毫升水，同時使用對乙酰氨基酚，有對乙酰氨基酚使用禁忌的患者除外。4、安全性和副作用在唑來膦酸治療前需檢測25羥維生素D水平，糾正存在的維生素D不足或缺乏。唑來膦酸可能導(dǎo)致或加重低鈣血癥，因此，在治療前必須糾正低鈣血癥。在每次給藥前需測定肌酐清除率，肌酐清除率低于35毫升/分的患者或有急性腎功能損害證據(jù)的患者禁用唑來膦酸。有文獻(xiàn)報道唑來膦酸可引起葡萄膜炎和淺層鞏膜炎等眼部炎癥。來源趙乃倩醫(yī)生
半年注射一次的抗骨質(zhì)疏松癥藥物——RANKL抑制劑地舒單抗半年注射一次的抗骨質(zhì)疏松癥藥物——RANKL抑制劑地舒單抗RANKL是由骨細(xì)胞生成的一種細(xì)胞因子，是破骨細(xì)胞形成所必需的。抑制RANKL可阻斷破骨細(xì)胞的形成，從而減少骨吸收和增加骨密度。地舒單抗（商品名：Prolia?）即是一種RANKL抑制劑。適應(yīng)癥地舒單抗是一種針對RANKL的完全人單克隆抗體，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于骨折高風(fēng)險人群骨質(zhì)疏松癥的治療。這里的骨折高風(fēng)險是指有骨質(zhì)疏松性骨折史和/或有多種骨折風(fēng)險因素。地舒單抗被批準(zhǔn)治療的骨折高風(fēng)險骨質(zhì)疏松癥患者包括：其他抗骨質(zhì)疏松癥治療無效或不耐受的骨質(zhì)疏松癥患者；骨折高風(fēng)險絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者；骨折高風(fēng)險男性骨質(zhì)疏松癥患者；糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的男性和女性骨折高風(fēng)險骨質(zhì)疏松癥患者；非轉(zhuǎn)移性前列腺癌接受雄激素剝奪治療的骨折高風(fēng)險骨質(zhì)疏松癥患者；乳腺癌接受輔助性芳香化酶抑制劑治療的骨折高風(fēng)險女性骨質(zhì)疏松癥患者。治療效果地舒單抗是治療骨質(zhì)疏松癥最有效的抑制骨吸收藥物之一，因?yàn)樗芍苯右种破乒羌?xì)胞的形成并導(dǎo)致成熟破骨細(xì)胞的凋亡。地舒單抗治療1年時，脊椎骨折的發(fā)生率可降低約68%；治療3年時，髖關(guān)節(jié)骨折的發(fā)生率可降低約40%，非脊椎骨折的發(fā)生率可降低約20%；治療至5年時，骨折的發(fā)生率持續(xù)減少；治療至7年時，總的上肢骨折的發(fā)生風(fēng)險可降低48%，前臂、腕部和肱骨骨折的發(fā)生風(fēng)險分別降低43%、43%和58%。使用方法地舒單抗60mg，每6個月皮下注射一次。安全性和副作用地舒單抗可能引起或加重低鈣血癥，因此，在治療前必須糾正低鈣血癥。地舒單抗與超敏反應(yīng)有關(guān)，超敏反應(yīng)的癥狀有血管性水腫、多形性紅斑、皮炎、皮疹和蕁麻疹。有研究顯示使用地舒單抗的女性嚴(yán)重感染的發(fā)生率更高，但是尚無明確的證據(jù)提示，嚴(yán)重感染的發(fā)生與地舒單抗使用的持續(xù)時間是怎樣一種相關(guān)性。地舒單抗的總體安全性與雙膦酸鹽類藥物和安慰劑相似，在長達(dá)10年的臨床試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)新的安全性問題。盡管RANKL抑制劑存在理論上的感染風(fēng)險，處方信息表明，同時使用免疫抑制劑或免疫系統(tǒng)受損的患者可能會增加嚴(yán)重感染的風(fēng)險。地舒單抗也可引起非典型股骨骨折和頜骨壞死，但非常罕見。一旦停止地舒單抗的治療，?骨丟失速度會驟然加速，并可能導(dǎo)致多發(fā)性脊椎骨折，尤其是既往有脊椎骨折的患者。因此，地舒單抗沒有所謂的藥物假期。美國食品藥品監(jiān)督管理局建議，在暫停地舒單抗治療期間，應(yīng)使用其他抑制骨吸收藥物以維持骨密度的增加。研究證明，停用地舒單抗后接著使用阿侖膦酸鈉可維持骨量，但停用地舒單抗后接著使用特立帕肽，則與某些骨骼部位的骨丟失有關(guān)。來源趙乃倩醫(yī)生
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