康復(fù)醫(yī)學(xué)科（小兒神經(jīng)內(nèi)科）

總論孩子出現(xiàn)頻繁的突然猛地點(diǎn)頭，到底是嬰兒痙攣癥、還是偏良性的點(diǎn)頭痙攣呢？嬰兒痙攣癥以腦電圖背景高度失律、監(jiān)測到痙攣發(fā)作以及發(fā)育遲緩三聯(lián)征被人們熟知，那痙攣發(fā)作有哪些特征？什么原因引起？治療情況和預(yù)后怎么樣呢？下面一一進(jìn)行闡述。 點(diǎn)頭痙攣（Spasmus nutans）是一種發(fā)生于嬰兒時期，以眼球震顫（nystagmus）、點(diǎn)頭、斜頸為特征的罕見臨床綜合征，1897年由Raudnitz首次報道（可在歷史記錄中觀看昨日視頻）?；純憾嘁蜓矍蛘痤澗驮\于眼科，或由于點(diǎn)頭就診于神經(jīng)內(nèi)科，字面上較容易與嬰兒痙攣癥相混淆。嬰兒痙攣癥是年齡依賴性癲癇腦病，而點(diǎn)頭痙攣則是一種非癇性、良性、自限性、發(fā)作性疾病，大多數(shù)患兒的臨床癥狀會在學(xué)齡前期自行緩解。盡管臨床少見，點(diǎn)頭痙攣也被數(shù)名學(xué)者系統(tǒng)的描述過。近年來，也有很多學(xué)者對其預(yù)后進(jìn)行了長期追蹤隨訪。 1.流行病學(xué)本病較罕見，因此沒有確切的發(fā)病統(tǒng)計(jì)，自1897年至今，有文獻(xiàn)報道的病例僅百余例。有一項(xiàng)對277名非對稱性先天性眼球震顫患兒的隨訪研究(隨訪平均時間超過8年)顯示點(diǎn)頭痙攣僅占其中的2.5％。 本病起病年齡常為4-18個月，極少數(shù)在18個月-3歲之間。Scbulman等認(rèn)為本病最晚發(fā)病年齡是3歲半，癥狀最長可持續(xù)27個月。發(fā)病無明顯性別差異。 2.臨床表現(xiàn)眼球震顫、點(diǎn)頭和斜頸為本病典型的三聯(lián)征，但并非所有患兒均同時具備這三種表現(xiàn)，大部分患兒同時存在陣發(fā)性眼球震顫和點(diǎn)頭，也可僅有眼球震顫而不伴點(diǎn)頭或斜頸。眼球震顫是本病的核心癥狀，是必不可少的，點(diǎn)頭和斜頸目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是眼震的代償。眼球震顫的特點(diǎn)為間歇性、不對稱、非共軛、高頻率、低振幅的細(xì)小鐘擺樣震顫，可為單側(cè)或者雙側(cè)，頻率可高達(dá)15Hz，幅度達(dá)3°，方向可為水平、垂直或旋轉(zhuǎn)，雙眼的眼震幅度或者振動周期是不同的。一般頭部運(yùn)動常比眼震早出現(xiàn)2～6周，運(yùn)動形式不固定，可為橫向、縱向或者旋轉(zhuǎn)性的緩慢性搖頭、點(diǎn)頭，其頻率較眼震低，多為2～3 Hz，幅度為2～25°不等。在一些病例中發(fā)現(xiàn)頭部運(yùn)動并非病理性的不自主運(yùn)動，而是對眼球震顫的代償，在一定程度上提高視力。頭部運(yùn)動和眼震為間歇性的，速度與方向均不一致，在仰臥、閉眼、睡眠時消失，當(dāng)注視某事物時可以相互抵消或者觸發(fā)。斜頸是一種代償性體位，但并非所有患兒均會出現(xiàn)。也有報道斜頸僅占40％。 點(diǎn)頭痙攣不影響患兒的精神、運(yùn)動發(fā)育，雖然有文獻(xiàn)描述過伴有輕度生長發(fā)育遲滯的點(diǎn)頭痙攣患兒，但其發(fā)病的危險因素（佝僂病，營養(yǎng)不良等）及其他潛在因素可能是影響其正常生長發(fā)育的原因。 點(diǎn)頭痙攣患兒的神經(jīng)系統(tǒng)查體、頭顱影像學(xué)、腦電圖、眼科檢查（視力、眼底）均正常，部分患兒可能存在斜視。眼震電圖波形為雙眼或單眼不對稱的細(xì)小鐘擺型眼震波形，視網(wǎng)膜電圖正常。 3.發(fā)病機(jī)制點(diǎn)頭痙攣的神經(jīng)病學(xué)發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，僅有一些研究假說對其臨床癥狀的產(chǎn)生加以闡述。點(diǎn)頭痙攣累及運(yùn)動控制路徑而無眼部器質(zhì)性病變，其產(chǎn)生機(jī)制可能是基于失衡的掃視脈沖的產(chǎn)生。在生后的一段時間內(nèi)眼球運(yùn)動的控制尚不穩(wěn)定，感受器視覺傳入沖動的不穩(wěn)定，影響了眼球運(yùn)動系統(tǒng)的穩(wěn)定性。對于點(diǎn)頭的產(chǎn)生機(jī)制，最大的爭議是點(diǎn)頭是對眼震的一種代償還是一種病理性的不自主運(yùn)動。研究初期，多位學(xué)者認(rèn)為點(diǎn)頭和眼震的頻率不同，因此他們是沒有關(guān)聯(lián)的。而Gresty等對1例確診點(diǎn)頭痙攣的患兒進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)眼震可以被有效的頭部運(yùn)動抵消，因而認(rèn)為點(diǎn)頭是一種條件控制現(xiàn)象或適應(yīng)性行為模式，用來抑制病理性的眼球震顫，并提高視力。嬰幼兒沒有固定注視的需要，因此任何有效振幅的頭部運(yùn)動均可抵消眼震。而年長兒有長時間固定注視的需求，因此代償性的頭部運(yùn)動需要更加精細(xì)復(fù)雜，孤立的小幅度頭部運(yùn)動(2-3 Hz)可能無法有效抵消眼震，以此闡明了頭部運(yùn)動多樣化的可能原因。Gottlob等對35例點(diǎn)頭痙攣患兒的點(diǎn)頭和眼部運(yùn)動進(jìn)行客觀研究，發(fā)現(xiàn)21例患兒的細(xì)小、高頻的分離性眼球震顫在點(diǎn)頭時變?yōu)榇罅烤徛膶ΨQ性眼球運(yùn)動，眼震與頭部運(yùn)動在同一相位和不同相位以相同的幅度運(yùn)動，這符合一個正常的前庭．眼球反射，以此證實(shí)點(diǎn)頭是眼球震顫的一種代償。而且，正是因?yàn)榇鷥斝渣c(diǎn)頭時期的前庭-眼球反射，正常的中心視力和立體視力才得以維持。對于斜頸，經(jīng)過臨床觀察和眼動電圖描記，推測它可以通過前庭機(jī)制緩解眼震，也是一種代償。 4.危險因素點(diǎn)頭痙攣的具體病因不明，1897年Raudnitz描述了點(diǎn)頭痙攣可能與光照不足和佝僂病相關(guān)，此后很多學(xué)者對點(diǎn)頭痙攣的危險因素進(jìn)行了研究，目前發(fā)現(xiàn)與其發(fā)病相關(guān)的危險因素有：低社會經(jīng)濟(jì)地位、擁擠的居住環(huán)境、佝僂病、梅毒、營養(yǎng)不良、刨傷、癲癇、父母患有精神疾病、產(chǎn)婦酗酒、濫用藥物及兒童虐待等。還有一些調(diào)查問卷顯示點(diǎn)頭痙攣在非洲裔和拉美裔家庭發(fā)病率更高，提示遺傳因素可能也參與其發(fā)病。 5.診斷與鑒別診斷點(diǎn)頭痙攣是一個除外性和回顧性的診斷。其診斷需要具備的條件包括：(1)本病典型的臨床表現(xiàn)；(2)全面的神經(jīng)系統(tǒng)檢查(包括臨床查體、視頻腦電圖、頭顱影像學(xué))及眼科檢查(視力、眼底、視網(wǎng)膜電圖、眼震電圖等)均無異常；(3)自限性，需要長期的隨訪直到患兒的臨床癥狀消失方能確診。最初很多具有典型臨床表現(xiàn)的患兒被草率的確診為點(diǎn)頭痙攣，隨訪卻發(fā)現(xiàn)一部分最終證實(shí)為神經(jīng)或眼科疾病，因此點(diǎn)頭痙攣的診斷需要特別謹(jǐn)慎。點(diǎn)頭痙攣的核心癥狀是眼震，尤其需要與以下能夠引起眼震的疾病相鑒別。 (1)先天性眼球震顫：本病有家族傾向，常常在生后數(shù)周以內(nèi)起病，表現(xiàn)為雙眼對稱、共軛的眼球震顫，搖頭與眼震方向一致，隨年齡增長癥狀逐漸減輕，但與點(diǎn)頭痙攣不同的是，癥狀在5歲以內(nèi)不會消失，可以持續(xù)終生，常需矯正視力。 (2)類點(diǎn)頭痙攣樣?。河裳劭啤⑸窠?jīng)系統(tǒng)或者全身性的疾病引起的點(diǎn)頭痙攣，應(yīng)注意鑒別。這類疾病常被稱為類點(diǎn)頭痙攣樣病，由于與點(diǎn)頭痙攣表現(xiàn)相似，極易被誤診，從而延誤治療。在現(xiàn)已報道的病例中，眼科疾病如視網(wǎng)膜疾病、全色盲、先天性靜止性夜盲癥、斜視、嚴(yán)重屈光不正及弱視等均可導(dǎo)致眼震；神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括：視神經(jīng)和視交叉膠質(zhì)瘤、小腦發(fā)育不全、丘腦和第三腦室腫瘤、腦穿通性囊腫、間腦綜合征、Leigh綜合征、眼肌陣攣及Bardet-Biedl綜合征等均可出現(xiàn)類點(diǎn)頭痙攣樣表現(xiàn)。完善的眼科及神經(jīng)系統(tǒng)檢查可以幫助鑒別，包括眼底檢查、眼震電圖、視覺誘發(fā)電位、視頻腦電圖、頭顱影像學(xué)檢查等。近年來，視網(wǎng)膜電圖在類點(diǎn)頭痙攣樣病的診斷中起了重要作用，因?yàn)樵谝恍┮鹣忍煨匝壅鸬囊暰W(wǎng)膜疾?。ㄈ缦忍煨造o止性夜盲癥）中也存在良性的點(diǎn)頭痙攣特征性波形，極易被誤診，但此類疾病視網(wǎng)膜電圖異常，因此懷疑點(diǎn)頭痙攣的患兒有必要進(jìn)行視網(wǎng)膜電圖檢查，點(diǎn)頭痙攣患兒視網(wǎng)膜電圖正常，如異常則要考慮類點(diǎn)頭痙攣樣疾病。 (3)嬰兒痙攣癥：點(diǎn)頭痙攣樣表現(xiàn)可能是一種癲癇發(fā)作形式，常見于嬰兒痙攣癥，而且從字面上也極容易混淆。嬰兒痙攣癥是以成串的點(diǎn)頭擁抱樣發(fā)作為主，伴有進(jìn)行性智力減退，腦電圖呈高峰失律，二者臨床表現(xiàn)、視頻腦電圖明顯不同，較易區(qū)分。 總而言之，對于表現(xiàn)為單眼或雙眼眼震的患兒，在診斷本病前，需要特別仔細(xì)的進(jìn)行臨床和影像學(xué)檢查，以除外眼科疾患、神經(jīng)系統(tǒng)病變，并需長期隨訪至癥狀減輕或者消失方能確定診斷。 6.治療與預(yù)后點(diǎn)頭痙攣一直被定義為是一種良性自限性疾病，其臨床癥狀多在3-6歲逐漸自愈。然而，Gottlob等對10例點(diǎn)頭痙攣患兒進(jìn)行了平均5.5年的隨訪，且隨訪至平均年齡7歲。結(jié)果4例雙眼視力完全正常(即1.0)，5例視力有輕微下降(約0.6)，1例視力中度下降(即0.4)。3例有正常的立體視力，其余的7例存在內(nèi)斜視、垂直分離偏差、弱視或隱性眼球震顫。所有患兒均存在微小的亞臨床的眼球震顫。 由此可見點(diǎn)頭痙攣的患兒可以有良好的視力，接近1/3的患兒有正常的立體視力。隨著年齡的增長，患兒眼震強(qiáng)度逐漸下降，但亞臨床的眼球震顫可以持續(xù)存在到5-12歲。所以點(diǎn)頭痙攣可能并非是一個完全自限性的疾病。 對于本病應(yīng)密切隨訪，在臨床癥狀減輕或消失之前，不能輕易進(jìn)行診斷。本病一般不需要藥物或其他治療。

某一特征的腦波活動從一個部位逐漸移行到同側(cè)半球或?qū)?cè)半球的另一個部位，一般可見到該波形的活動在一個部位逐漸減弱的同時，在另一個部位逐漸出現(xiàn)，兩個部位之間常有一定的銜接過程，或者在時間上非常接近，但頻率不一定一致。

藥品 【藥品名稱】 通用名：拉莫三嗪片 商品名：利必通 拼音名：LaMoSanQinPian(LiBiTong) 【成份】 主要成分：本品主要成分為拉莫三嗪。 【性狀】 本品為淡黃色、方圓形片。一面為多面形，另一面壓印 “Lamictal 50”(50mg 片劑)。 【適應(yīng)癥】 拉莫三嗪片，適應(yīng)癥為癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄@類特殊目標(biāo)人群 【規(guī)格】 50mg*30s 【用法用量】 單藥治療 12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25 mg，每日一次，連服2周 ；隨后用50 mg，每日1次，連服兩周。此后，每隔1-2周增加劑量，最大增加量為 50-100 mg，直至達(dá)到最佳療效，通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100-200 mg/日，每日一次或分兩次給藥。其他詳見說明書。 【不良反應(yīng)】 在本藥作為單藥治療的試驗(yàn)中，不良反應(yīng)的報導(dǎo)包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。在臨床雙盲、添加試驗(yàn)中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達(dá)10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹導(dǎo)致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開始的前8周出現(xiàn)，停用拉莫三嗪后消失。罕見的、嚴(yán)重的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解（Lyell綜合征）已經(jīng)有報道，后者會引發(fā)高死亡率。 【禁忌】 禁用于已知對拉莫三嗪和本品中任何成分過敏的患者。 【注意事項(xiàng)】 曾有皮膚不良反應(yīng)的報告，一般發(fā)生在拉莫三嗪(利必通)開始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的。但是，曾罕見嚴(yán)重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和毒性上皮壞死溶解(TEN)的報道(參見[不良反應(yīng)])。嚴(yán)重皮疹如SJS綜合征，在成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1:1000。12歲以下兒童發(fā)生的危險高于成人。有研究表明12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1:300～1:100 (參見[不良反應(yīng)])。兒童最初發(fā)生的皮疹可能會被誤認(rèn)為是感染；在本品治療的前8周， 如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關(guān)系：－拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量(參見[用法用量])。－同時應(yīng)用丙戊酸鈉(參見[用法用量])。出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評估，并立即停用拉莫三 嗪，除非可確診皮疹與此藥無關(guān)。也有報告認(rèn)為皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀， 包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別；罕見彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(如發(fā)熱、淋巴腺病)是十分重要的。如果出現(xiàn)癥狀和體征，應(yīng)告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即評估病人；如不能確定另有病因，應(yīng)停用本品。當(dāng)與其他抗癲癇藥合用時，突然停用本品可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥，否則本品的劑量應(yīng)該在兩周內(nèi)逐漸減少至停藥。在拉莫三嗪添加療法的臨床試驗(yàn)期間，曾罕見伴癲癇持續(xù)狀態(tài)的快速、進(jìn)行性疾病，如橫紋肌溶解、多器官失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)，隨后出現(xiàn)死亡。拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，因而長期治療時就有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類長期給藥達(dá)一年，拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化; 用藥長達(dá)五年對紅細(xì)胞的葉酸濃度也無明顯的影響。在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變。但是，可以預(yù)計(jì)葡萄糖醛酸代謝物會蓄積；因此，腎衰病人應(yīng)慎用。嚴(yán)重肝功能受損病人(Child-Pugh C級)，初始和維持劑量應(yīng)減少75%。嚴(yán)重肝功能受損病人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響兩項(xiàng)志愿者參加的研究證明拉莫三嗪對細(xì)微視覺運(yùn)動的協(xié)調(diào)、眼球活動、身體擺動和主觀鎮(zhèn)靜作用的影響與安慰劑沒有不同。在拉莫三嗪的臨床試驗(yàn)中，神經(jīng)病學(xué)上的不良反應(yīng)如頭暈和復(fù)視曾有報道。因?yàn)樗锌拱d癇藥物的治療都存在個體差異，病人應(yīng)就駕駛和癲癇的特殊問題咨詢醫(yī)生。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.生育力：在動物的生殖實(shí)驗(yàn)中，本品不損害生育力。本品對人類生育力的影響尚無經(jīng)驗(yàn)。 2.致畸性：本品是一種弱的二氫葉酸還原酶抑制劑。妊娠期母親使用葉酸抑制劑治療時，理論上有胎兒致畸的危險。但是，在動物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的劑量超過人類治療劑量時并未有致畸作用。 3.妊娠期：人類妊娠期使用拉莫三嗪的資料不足，還不能評價其安全性。妊娠期不應(yīng)使用拉莫三嗪，或權(quán)衡利弊。 4.哺乳期：哺乳期使用拉莫三嗪的資料有限。初步資料顯示拉莫三嗪能進(jìn)入乳汁，其濃度通?？蛇_(dá)到血漿濃度的40～60%。在少數(shù)已知是用母乳喂養(yǎng)的嬰兒中，拉莫三嗪的血漿濃度達(dá)到可以出現(xiàn)藥理作用的水平。哺乳喂養(yǎng)的潛在益處應(yīng)超過嬰兒出現(xiàn)潛在不良反應(yīng)的危險。 【兒童用藥】 12歲以上兒童的單藥治療及添加療法參見【用法用量】： 2歲至12歲兒童; 因?yàn)閷和M(jìn)行的相應(yīng)的研究所獲得的數(shù)據(jù)尚不充分，故無法推薦對于十二歲以下兒童進(jìn)行單藥治療的劑量。添加療法參見【用法用量】 2歲以下兒童：參見【用法用量】 【老年用藥】 老年人拉莫三嗪的藥代動力學(xué)與年輕人沒有明顯區(qū)別，因此不需要對推薦方案進(jìn)行劑量調(diào)整。 【藥物相互作用】 誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲癇酮)會增強(qiáng)拉莫三嗪的代謝，而需增加使用劑量。丙戊酸鈉與拉莫三嗪競爭肝藥物代謝酶，可降低拉莫三嗪的代謝，拉莫三嗪的平均半衰期增加近兩倍。沒有證據(jù)表明拉莫三嗪能產(chǎn)生有臨床意義的肝氧化藥物代謝酶的誘導(dǎo)或抑制作用。拉莫三嗪可誘導(dǎo)自身代謝，但此作用是有限性的，無明顯的臨床意義。與本品合用時其它抗癲癇藥的血漿濃度的改變雖有報道，但對照研究并未顯示本品對其它合用抗癲癇藥的血漿濃度有任何影響。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示拉莫三嗪并不能從蛋白結(jié)合部位上置換其他抗癲癇藥。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報告，包括頭痛、惡心、視力模糊、頭暈、復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。這些反應(yīng)在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失。在一項(xiàng)12名女性志愿者參加的研究中，給予口服避孕藥后，拉莫三嗪不影響血漿中乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的濃度。然而，服用口服避孕藥的病人采用其他慢性治療時，月經(jīng)出血的任何變化應(yīng)向醫(yī)生報告。 【藥物過量】 癥狀和體征：曾有急性攝入超過最大治療劑量10～20倍的報告。藥物過量會引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、意識受損和昏迷等癥狀。處置：一旦發(fā)生藥物過量，病人應(yīng)住院治療，并給予適當(dāng)?shù)闹С织煼?；如需要?應(yīng)進(jìn)行洗胃。 【藥物毒理】 1.藥理作用作用機(jī)制：藥理學(xué)研究結(jié)果提示拉莫三嗪是一種封閉電壓應(yīng)用依從性的鈉離子高通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它產(chǎn)生一種應(yīng)用和電壓依從性阻滯持續(xù)的反復(fù)放電，同時抑制病理性谷氨酸釋放(這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性 的作用)，也抑制谷氨酸誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)。 2.藥效學(xué)：在評價藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的試驗(yàn)中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結(jié)果與安慰劑無異；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明顯損害細(xì)微視覺運(yùn)動的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動，增加身體的擺動和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。在另一項(xiàng)研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯損害了細(xì)微視覺運(yùn)動的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動，此時身體的擺動和心率均增加；然而，服用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結(jié)果與安慰劑無差異。 3.毒理研究突變性：大范圍的致突變試驗(yàn)結(jié)果表明，本品對人類無遺傳學(xué)危險。致癌性：在大、小鼠的長期研究中，本品無致癌性。 【藥代動力學(xué)】 拉莫三嗪在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，沒有明顯的首過代謝?？诜o藥后約2.5小時達(dá)到血漿峰濃度。進(jìn)食后的達(dá)峰時間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時，藥代動力學(xué)曲線仍呈線性。穩(wěn)態(tài)時最高血藥濃度在不同個體之間差異較大，但在同一個體，濃度的差異很小。血漿蛋白結(jié)合率約為55%；從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92～1.22L/kg。健康成人，平均穩(wěn)態(tài)清除率為39±14mL/min 。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物，然后經(jīng)尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無關(guān)。健康成人的平均消除半衰期是24～35小時。UDP－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶已被證實(shí)是拉莫三嗪的代謝酶。在一項(xiàng)Gilbert綜合征的受試者研究中，平均表觀清除率比正常對照者下降32%，但比值仍在一般人群的范圍內(nèi)。拉莫三嗪輕度誘導(dǎo)自身代謝取決于劑量。但無拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動力學(xué)的證據(jù)。拉莫三嗪與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發(fā)生。拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當(dāng)與酶誘導(dǎo)劑如卡馬 【貯藏】 遮光，密封保存。 【包裝】 鋁塑水泡眼包裝，30片/盒。 【有效期】 36個月 【批準(zhǔn)文號】 H20110023 【生產(chǎn)企業(yè)】 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.