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一文了解 —— 腫瘤患者基因檢測前病理報告為什么必不可少？一文了解——腫瘤患者基因檢測前病理報告為什么必不可少？隨著靶向治療的快速發(fā)展，基因檢測在腫瘤患者的臨床管理中得到了廣泛應用。然而，檢測前患者樣本病理報告的準確性是基因檢測結果準確的重要前提！眾所周知病理報告中免疫組化和基因檢測是現(xiàn)代醫(yī)學中常用的兩種檢測方法，在這兩種檢查中，有時會出現(xiàn)部分相同的檢查項目，但兩者不可以相互替代。一、免疫組化和基因檢測定義不同免疫組化：免疫組化全稱為免疫組織化學，是一種常用的實驗技術，主要應用免疫學抗原和抗體特異性結合的基本原理，再通過化學反應使標記抗體的顯色劑顯色，從而對組織細胞內(nèi)的抗原（主要為蛋白質(zhì)）進行定性、定位及相對定量研究。基因檢測：基因檢測是通過血液、其他體液或細胞對DNA進行檢測的技術，對術中腫瘤樣本、穿刺活檢、液體活檢等組織細胞取樣，擴增其基因信息后，通過特定設備對被檢測者細胞中的DNA分子信息作檢測，從而使人們能了解自己的基因信息，明確病因或預知身體患某種疾病的風險。簡單來說，免疫組化是以蛋白抗原抗體方式檢測基因翻譯出的蛋白表達情況，而基因檢測是檢測DNA的突變情況。所以免疫組化和基因檢測無法互相替代，而是互相補充。舉例：肺癌患者免疫組化報告顯示EGFR（+）一定代表患者有EGFR基因突變嗎？答案是否定的。免疫組化中測的EGFR是一種細胞膜表面的糖蛋白受體，具有酪氨酸激酶活性，是原癌基因C.erb.1（HER.1）的表達產(chǎn)物。因此，免疫組化中的EGFR是EGFR蛋白。而基因檢測中的EGFR是基因位點的突變，這些位點的突變使活化信號更加強烈和持久，使得腫瘤更快的生長，侵襲與轉(zhuǎn)移。肺癌中最常見的EGFR突變位點是19號外顯子缺失，21號外顯子的L858R突變。二、免疫組化和基因檢測的臨床應用不同免疫組化：①惡性腫瘤的診斷和鑒別②確定轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的原發(fā)部位④提供惡性腫瘤靶向治療的靶標⑤發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶⑥確定腫瘤分期:判斷腫瘤是原位還是浸潤⑦腫瘤預后判斷基因檢測：檢測基因突變的具體位置、突變的表達情況，可以預知身體患疾病的風險，確定有無特定藥物靶點，使治療方式更加精準?；驒z測的核心就是突變靶點和用藥提示。舉例：肺癌的EGFR突變，免疫組化可以測出EGFR蛋白表達陽性，而基因檢測會顯示EGFR突變的位點具體的突變位置，這樣可更加具體的指導靶向藥物的使用。三、基因檢測前需進行病理的準確評估絕大多數(shù)患者病理診斷都要做免疫組化。免疫組化檢查項目，一般包括細胞增殖性標記物檢測、癌基因蛋白檢測等。有些疾病可能需要做免疫組化染色來判斷患者的預后，指導臨床用藥治療。某些可疑、不確定性的腫瘤，為了進一步診斷與鑒別診斷，從而給予患者一個明確的診斷報告，需要做免疫組化染色。某些疑難病例或者罕見病例，需要做免疫組化染色來判斷來源。值得注意的是，《臨床分子病理實驗室二代基因測序檢測專家共識》中指出：未經(jīng)病理評估的基因檢測結果不可單獨用于分子病理臨床診斷目的。另外，目前根據(jù)免疫組化結果便可了解突變狀態(tài)的基因有ALK?融合和HER2表達。ALK融合：NCCN指南、《中國非小細胞肺癌ALK檢測臨床實踐專家共識》均對免疫組化Ventana檢測的ALK結果予以認可，ALK?VentanaD5F3IHC檢測方法是目前最快速、經(jīng)濟的方法。當然，該判讀標準僅適用于肺腺癌，在用于鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌等其他類型肺癌標本時應謹慎，疑似陽性標本需要使用其他方法進行驗證。HER2表達：免疫組化檢查中如果表明為3個或以上“+”可以認為陽性；2個+則需其他檢測技術補充，如FISH基因檢查?；驒z測主要取決于癌種，在病理確定癌種后，選擇合適的panel進行檢測，滿足臨床的需求。當然也需要確定其是否有與基因檢測相關的精準治療藥物或方案。對于確診為癌癥的患者，以下幾類建議做基因檢測:手術前進行靶向或免疫治療的腫瘤患者手術后依然殘留微小病灶的腫瘤患者無法手術考慮進行靶向治療和免疫治療的腫瘤患者治療后復發(fā)監(jiān)測的腫瘤患者產(chǎn)生耐藥性考慮進行靶向或免疫治療的腫瘤患者分子靶點檢測是指導個體化治療的前提，如果患者有相應的治療靶點基因突變，則靶向藥物起效快且有效率高，能迅速緩解腫瘤帶來的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，顯著提高存活率。國家衛(wèi)健委頒布的《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2020年版）》明確指出：抗腫瘤藥物臨床應用需在病理組織學確診后或基因檢測后方可使用。四、基因檢測還可對遺傳和疾病復發(fā)風險進行評估BRCA是一種腫瘤易感基因，腫瘤易感基因檢測主要評估受檢者未來患癌的遺傳風險高低，幫助我們及早發(fā)現(xiàn)健康“地雷”，即疾病易感基因，采取積極有效的方法，主動、有針對性地進行提前干預，從而預防腫瘤的發(fā)生?？偨Y總之，免疫組化在腫瘤亞型診斷、病理質(zhì)控、基因檢測項目選擇和報告解讀等多個方面都有著舉足輕重的作用。在精準醫(yī)學的今天，免疫組化越來越成為基因檢測不可或缺的幫手。免疫組化和基因檢測均在腫瘤患者的精準診療中扮演重要角色，只有對疾病把握的更全面充分，選擇最為合理的檢測手段及檢測項目，治療才能更精準和有效。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/Mug8_LIuzn9okhWOX3ENoQ
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