肝病中心

原發(fā)性肝癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，以肝細(xì)胞性肝癌（HCC）最為常見，在我國(guó)此型約占90%；其次是膽管細(xì)胞癌和混合性癌。絕大多數(shù)肝癌患者發(fā)病隱匿、早期診斷困難，在確診時(shí)已是局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除率低，近年來分子靶向藥物的發(fā)展明顯改善患者的治療效果。精準(zhǔn)的聯(lián)合治療及合理的序貫治療，可使患者腫瘤客觀緩解率有所提高，無進(jìn)展生存時(shí)間和總的生存時(shí)間均有延長(zhǎng)。分子靶向藥物治療是以肝癌細(xì)胞過度表達(dá)的標(biāo)志性分子作為靶點(diǎn)，利用分子靶向藥物來高效并選擇性干擾或阻斷癌細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)通路，來達(dá)到抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)、降低藥物對(duì)正常組織細(xì)胞毒付作用的目的。索拉非尼（sorafenib）亦稱多吉美（200mg/片）于2008年問世，是德國(guó)拜耳公司（Bayer）生產(chǎn)全球首個(gè)治療晚期肝癌的靶向藥物，是當(dāng)前公認(rèn)的無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HCC一線標(biāo)準(zhǔn)治療，并于2017年正式納入國(guó)家醫(yī)保報(bào)銷目錄。常規(guī)推薦用法為400mg，口服，每日2次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。用藥期間最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、體重下降、手足綜合征、皮疹、心肌缺血以及高血壓等，一般發(fā)生在治療開始后的2～6周內(nèi)。對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫?；驕p少用量，如需減少劑量，索拉非尼的劑量應(yīng)減為每日一次，每次400mg，口服。用藥期間腫瘤內(nèi)科醫(yī)生全程管理患者基礎(chǔ)肝病，并定期評(píng)估腫瘤進(jìn)展情況，制定個(gè)體化精準(zhǔn)的治療方案。侖伐替尼（Lenvatinib）亦稱樂衛(wèi)瑪(4mg/片),日本衛(wèi)材公司(Eisai)于2017年生產(chǎn)的一種多靶點(diǎn)受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）于2018年9月4日正式批準(zhǔn)侖伐替尼一線治療既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者。侖伐替尼可以將肝癌患者生存期提高50%，同時(shí)減輕了腫瘤負(fù)荷，有利于改善患者與腫瘤相關(guān)的生活質(zhì)量。常規(guī)推薦用法為：侖伐替尼需要按照患者體重決定服用劑量對(duì)于體重＜60kg的患者，8mg/天(2粒)，每日一次；對(duì)于體重≥60kg的患者，12mg/天(3粒)，每日一次。侖伐替尼應(yīng)在每天固定時(shí)間服用，空腹或與食物同服均可。如果患者遺漏一次用藥且無法在12小時(shí)內(nèi)服用，無需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。常見不良反應(yīng)為高血壓、腹瀉、食欲下降、疲勞、手足綜合征、蛋白尿、惡心以及甲狀腺功能減退等。建議患者要在腫瘤專科醫(yī)生指導(dǎo)下服藥，預(yù)防藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，隨時(shí)監(jiān)測(cè)肝臟功能及腫瘤的進(jìn)展。瑞戈非尼（regorafenib）亦稱拜萬戈（40mg/片），2017年由德國(guó)拜耳公司(Bayer)生產(chǎn)的新型口服多激酶抑制劑，我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）于2017年2月12日批準(zhǔn)瑞戈非尼用于既往接受過索拉非尼治療無效的HCC患者的二線治療，給晚期肝癌患者帶來了新的希望。常規(guī)推薦用法為160mg，口服，每日1次，建議與食物同服，用藥3周停藥1周。在我國(guó)基于個(gè)人的安全及耐受性考慮，可能需要中斷或降低劑量，也可以考慮采用80～120mg起始劑量逐漸遞增。亞洲人群最常見不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)、肝功能異常（高膽紅素血癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）和高血壓，同時(shí)，還要注意疼痛、乏力、腹瀉、食欲下降及進(jìn)食減少等不良反應(yīng)；最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重度肝功能損傷、出血、胃腸道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者應(yīng)謹(jǐn)慎使用超敏反應(yīng)的患者禁用。同樣患者需要在腫瘤內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)下安全用藥。分子靶向藥物、免疫治療與化療藥物、局部微創(chuàng)治療的聯(lián)合方案也在不斷地應(yīng)用于肝癌的臨床治療之中。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的納武利尤單克隆抗體（Nivolumab）和帕博利珠單克隆抗體（Pembrolizumab）用于既往索拉非尼治療后進(jìn)展或無法耐受索拉非尼的肝癌病人。目前我國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的免疫抑制劑，如卡瑞利珠單克隆抗體、特瑞普利單克隆抗體、信迪利單克隆抗體等正在開展廣泛的肝癌臨床研究，國(guó)產(chǎn)小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼及安羅替尼用于肝癌病人的臨床研究亦正在進(jìn)行中。未來肝癌將邁入綜合治療的時(shí)代。

在2020年初這個(gè)非常的時(shí)期，請(qǐng)大家正確戴好口罩，公共場(chǎng)所戴口罩是眾所周知的，也包括小區(qū)樓道，地下車庫(kù)及電梯間等容易忽視的場(chǎng)所，其次做好手衛(wèi)生，尤其是打噴嚏或手接觸不潔物品，分泌物，痰液等需要肥皂水清洗干凈。就診前需要測(cè)體溫，或了解有無發(fā)熱，注意有無呼吸困難或2周內(nèi)到過疫區(qū)，或肺炎接觸史，有可疑情況可發(fā)熱門診查咽拭子或痰液的新冠病毒核酸確診，并及時(shí)診治。無上述情況者，地壇醫(yī)院目前腫瘤科及肝病科等門診一直開診，服務(wù)于病患，可到上述門診就診，腫瘤患者、排查腫瘤者或慢性肝病，肝硬化的病人，需要查肝功能，腫瘤標(biāo)記物，包括AFP（甲胎蛋白）、CA199、CEA、CA125等，血常規(guī)、腎功能等，以肝肺為例子，需要做胸部或腹部CT，超聲或核磁檢查，如有腫瘤問題，病人需要盡快抗腫瘤治療。肝病，輕型乙肝或丙肝，可以取口服抗病毒藥或干擾素，保肝藥物在家中抗病毒治療，中度以上肝炎或肝硬化根據(jù)情況住院治療或取藥保肝抗病毒治療，重癥患者，住院治療首選，可選擇有資質(zhì)條件好的醫(yī)院，且莫耽誤病情。如大家有其他問題，可在線聯(lián)系我。

肝癌早期血清診斷指標(biāo)大概有五、六種，其中最重要的是甲種胎兒球蛋白（AFP），另外是CA199。 AFP這種蛋白質(zhì)的出現(xiàn)，是一個(gè)特別危險(xiǎn)的信號(hào)，它常常提示原發(fā)性肝癌的發(fā)生，所以甲種胎兒球蛋白又叫作原發(fā)性肝癌的相關(guān)抗原。甲種胎兒球蛋白，顧名思義就是一種胎兒特有的球蛋白，當(dāng)胎齡為6周時(shí)，在胎兒血清中開始出現(xiàn)。其含量在胎齡12周時(shí)達(dá)到峰值，以后又逐漸下降。胎兒出生一周后，即迅速消失。因此，正常人血清中是檢測(cè)不到這種胎兒球蛋白的。但是，當(dāng)原發(fā)性肝癌在病人體內(nèi)形成后，病人血清中又會(huì)出現(xiàn)甲種胎兒球蛋白的蹤影，而且隨著病情惡化，它在血清中的含量會(huì)急劇增加。這樣，甲種胎兒球蛋白就成了診斷原發(fā)性肝癌的一個(gè)臨床指標(biāo)。甲胎蛋白升高，如果是輕度升高，沒有肝病史，多為非惡性腫瘤引起；如果有肝病史，需要重點(diǎn)檢查除外肝惡性腫瘤，可以進(jìn)一步查腹部超聲，肝功能，乙肝五項(xiàng)及丙肝抗體，自身抗體（查病情相關(guān)的指標(biāo)就可以了）等，必要時(shí)可以查腹部增強(qiáng)CT或核磁進(jìn)一步確診，如果沒有肝占位病灶，或沒有確診，可以2到3個(gè)月后復(fù)查腹部超聲或核磁或CT及AFP,達(dá)到確診的目的；如果AFP中度以上升高，有肝損傷病史，需要做上述檢查，尋找肝臟上的腫瘤病灶，以增強(qiáng)CT及核磁為主，如果增強(qiáng)螺旋CT及增強(qiáng)核磁為快進(jìn)快出的強(qiáng)化表現(xiàn)，診斷肝癌成立，可盡早做根治性治療，如果發(fā)現(xiàn)的病灶，CT或核磁為非典型強(qiáng)化特征，需要病灶穿刺活檢病理確診.非肝臟惡性腫瘤的原因多為肝炎，轉(zhuǎn)氨酶升高，肝硬化，肝細(xì)胞修復(fù)期，導(dǎo)致AFP升高，肝臟影像學(xué)檢查沒有腫瘤病灶，經(jīng)過保肝治療，肝功好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常，AFP下降或正常，可以除外肝癌。引起AFP升高， 除了肝癌外，生殖胚胎腫瘤，少部分胃癌等惡性腫瘤或極少肝轉(zhuǎn)移瘤也可以AFP升高，需要大家給予了解。肝損傷所致AFP升高經(jīng)常于體檢或復(fù)查時(shí)會(huì)碰到，如下情況需要注意，肝損傷，肝功異常，AFP升高，尤其是輕度升高，肝臟即使發(fā)現(xiàn)了腫瘤，也不一定都是肝癌，有的可能是肝血管瘤，肝腺瘤，肝母細(xì)胞瘤，或肝再生結(jié)節(jié)等，這種情況需要肝穿刺活檢確診，以免錯(cuò)誤及延誤診斷。造成不良后果。