曲儀慶
主任醫(yī)師 教授
科主任
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科肖偉
主任醫(yī)師 教授
4.1
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科薛玉文
主任醫(yī)師 教授
4.0
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科吳大瑋
主任醫(yī)師 教授
4.0
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科李玉
主任醫(yī)師 教授
4.0
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科馬秀華
主任醫(yī)師 教授
3.9
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科王玲
主任醫(yī)師 教授
3.9
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科馬德東
主任醫(yī)師
3.9
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科牟愛平
主任醫(yī)師 教授
3.9
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科王愛華
主任醫(yī)師 副教授
3.9
于欽鳳
主任醫(yī)師 教授
3.9
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科周生余
副主任醫(yī)師 副教授
3.8
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科姜園園
副主任醫(yī)師
3.7
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科王光強(qiáng)
副主任醫(yī)師
3.6
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科徐立升
副主任醫(yī)師 副教授
3.6
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科上官紅
副主任醫(yī)師 副教授
3.6
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科鄭春燕
副主任醫(yī)師 副教授
3.6
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科許霞
副主任醫(yī)師
3.6
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科張一
副主任醫(yī)師
3.6
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科李昊
副主任醫(yī)師
3.6
鄒敏芳
主治醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科李陶
主治醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科王得翔
主治醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科吳金香
主治醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科趙繼萍
主治醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科田甜
主治醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科許志赟
醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科劉甜
醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科王俊飛
醫(yī)師
3.5
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科翟聰聰
醫(yī)師
3.5
現(xiàn)在八、九十歲以上的老人越來越多了,平均壽命較以往真的是有了較大的延長。有人認(rèn)為是科技進(jìn)步的標(biāo)志,真的是這樣嗎?我覺得現(xiàn)在下這個(gè)結(jié)論還為時(shí)尚早。等現(xiàn)在的年輕一代老去的時(shí)候,是不是還能長壽呢?仔細(xì)想想,現(xiàn)在八、九十歲人老人家,他們的生活軌跡是怎樣的?年輕的時(shí)候,吃得很差,卻出了不少苦力,打下了好的身體底子。那時(shí)沒有微信看 ,沒有汽車坐,沒有績效考核,不用熬夜寫論文,等年齡大了,我們國家也富強(qiáng)了,老有所養(yǎng),得以長壽。而現(xiàn)在的年輕一代,從上小學(xué)開始,就開始熬夜寫作業(yè),開始是無奈,后來就成了習(xí)慣。后來的游戲機(jī)、微信、無聊的網(wǎng)頁耗費(fèi)了大量的精力?;顒?dòng)量不多,吃得卻不少。這和現(xiàn)在的長壽老人的生活軌跡決然不同,簡直就是相反的方向,是不是也能長壽,還真是個(gè)未知數(shù)。仔細(xì)觀察現(xiàn)在的長壽老人,大多都有一個(gè)共同的特點(diǎn),那就是心境平和,神態(tài)安然。這與他們年輕的時(shí)候歷經(jīng)苦難有關(guān),很多事情都看開了?,F(xiàn)在人處于太平盛世,制造不出什么磨難,自然也得不到鍛煉。心理異常脆弱。而長壽的首要的決定因素就是心態(tài)。科學(xué)進(jìn)步確實(shí)讓一些疾病得到治療,如靶向藥物的推出,讓肺癌的生存期從以前的一年,延長到現(xiàn)在的平均三年。但是誰又能否認(rèn),正是科技的進(jìn)步,帶來了環(huán)境的污染,人們生活節(jié)奏的加快,從而間接帶來了肺癌的高發(fā)呢?以前生產(chǎn)隊(duì)的年代,沒有靶向藥物,但也沒有這么多的肺癌。其它還有糖尿病,高血壓病等等,也是如此?,F(xiàn)在的技術(shù)是能夠更換主動(dòng)脈,有支架,有人工血管,但為什么要制造這么多的動(dòng)脈夾層呢?不可否認(rèn)的是,科技的進(jìn)步,極大地控制了傳染病的流行,如天花、麻風(fēng)等。但也讓人類,不管有沒有進(jìn)化的優(yōu)勢(shì),都能夠繁衍后代,這符合道德規(guī)范,但不太符合自然規(guī)律。日本是世界上較長壽的國家,2018年女性為87.26歲,男性為81.09歲,但隨后又公布了日本的“健康壽命”,是指無需護(hù)理、并非臥床不起、可自立生活的人的壽命,女性為74.79歲,男性為72.14歲。也就是說,平均下來,女性最后的13年,男性最后的9年,需要有人照顧。想想重癥病房里、老年護(hù)理院里帶著胃管,尿管,甚至用著呼吸機(jī)、血透機(jī)以延長壽命的老人,自然就明白,以“科學(xué)”為旗號(hào)的西醫(yī),確實(shí)是讓人活得長的一門學(xué)問。而中醫(yī),則是讓人活得好的學(xué)問?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》開篇就提到“上古之人,春秋皆度百歲”??赡苡锌鋸?,但中醫(yī)的出發(fā)點(diǎn)確實(shí)是以提高 生活質(zhì)量為主。 只要與天地同步,踩著點(diǎn)走,不僅活得長,還會(huì)活得好。近十幾年來,人群中的疾病譜發(fā)生了巨大 的變化。如:以前正常人是不太考慮會(huì)感染肺部真菌的,只有器官移植、化療病人、艾滋病患者,由于免疫力降低,才容易感染真菌。但是現(xiàn)在,沒有這些病史的人身上,也會(huì)發(fā)生真菌感染。這說明人群整體的免疫力在下降。想想現(xiàn)在夏天有空調(diào),冬天有暖氣,出入有車坐,飲食不節(jié)制,就不難理解了。這其實(shí)都是科技進(jìn)步的成果。2018年9月,在加拿大看到當(dāng)?shù)氐挠〉诎踩耍蠖嗍切锞?、肥胖,疾病纏身。據(jù)當(dāng)?shù)厝酥v,當(dāng)年白人打敗了印第安人,占領(lǐng)了他們的家園,也覺得對(duì)不起他們,現(xiàn)在給予他們很好的待遇,不用工作,也會(huì)衣食無憂。于是帶來的身體素質(zhì)的巨大變化。所以“憂患”不會(huì)讓一個(gè)民族倒下,但可以在“安樂”中死去,一個(gè)民族“打不死”的,但可以被“養(yǎng)死”。正是科技的進(jìn)步帶來了這種“安樂”的外部環(huán)境。我們又何嘗不是這樣呢?我們?cè)谙硎苤萍紟淼陌惨莸纳畹耐瑫r(shí),身體素質(zhì)在下降。只是我們已經(jīng)上了這趟社會(huì)發(fā)展的高速列車,身不由已,越來越快,已經(jīng)沒有辦法停下來了。一般來講,想舒適就很難健康,想要健康,就別太舒適;好吃的不養(yǎng)生,養(yǎng)生的不好吃。道理都知道,只是少有人做到,科技帶來的誘惑難抗拒。我有時(shí)就想,如果人類發(fā)展的速度停止一年,或許將來人類的歷史就會(huì)延長一年。若干年后,或許一個(gè)國家不會(huì)再以GDP的增長為榮,而是看誰有本事慢下來。那些潛心修行的道士,遁入空門的和尚、尼姑,或許早就看透了這些,盡量遠(yuǎn)離科技進(jìn)步帶來的危害。俗話說“富不過三代”,科技進(jìn)步造就了當(dāng)前的生于上世紀(jì)三、四十年代一批長壽老人,對(duì)于上世紀(jì)五、六十年代出生的人,可能也會(huì)長壽,但對(duì)于現(xiàn)在的年輕人,盡情享受著現(xiàn)在科技成果,他們的生活方式 、飲食方式、心理素質(zhì)與上兩輩截然不同,是否還能長壽,用腳趾頭也能算出來。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院王光強(qiáng) 2019.1.29
有四個(gè)人走在漫無邊際的沙漠里,又餓又渴,精疲力竭,他們突然撿到了一包餅干,每個(gè)人分了幾片,其中A君沒有吃,最后只有A君走出了沙漠。A君是有知有覺的人。A君是本能地覺得不該吃,要么吃飽,要么不吃。也的確是這樣,當(dāng)一個(gè)人又累又餓的時(shí)候,吃一點(diǎn)食物,體內(nèi)的胰島素水平就會(huì)升高,各種的消化酶也跟著分泌,但是又沒有大量的食物跟進(jìn),相當(dāng)于把胃腸道欺騙了一下,必然出現(xiàn)更加的饑餓感,以至于低血糖,嚴(yán)重的就會(huì)喪命。很多人有這樣的感覺,不吃不餓,越吃越餓,網(wǎng)上這樣的疑問也很多,這并不奇怪,就是因?yàn)橐坏╅_始進(jìn)食,消化系統(tǒng)就開始運(yùn)轉(zhuǎn)。其實(shí)平時(shí)吃飯也是如此,要么不吃,要么吃飽。“饑一頓飽一頓”未必是壞事。我們的祖先在進(jìn)化的過程中,經(jīng)常是有獵物的時(shí)候吃得飽,沒有獵物的時(shí)候,可能幾天都要餓肚子。許多動(dòng)物也是如此,北極熊更是吃飽了,能堅(jiān)持?jǐn)?shù)個(gè)月不吃。一天三頓飯本來就是人為規(guī)定的?,F(xiàn)代人普遍認(rèn)為早餐很重要,要“吃得象皇帝”,不吃早餐會(huì)得膽結(jié)石,因?yàn)槟懼俜e久了會(huì)形成結(jié)石,忙活一上午,體力消耗大,所以一定要吃早餐,似乎很有道理,卻不去問問胃是否需要。既然不餓,為什么要吃呢?道理就是這么簡單。許多人早上并沒有食欲,前一天晚上吃得還沒有消化,但一想到不吃早餐的諸多壞處,于是就硬吃一點(diǎn)。寧愿違心地“講科學(xué)“,而不管自己的感覺,是無知無覺的表現(xiàn)。其實(shí)皇帝吃得并不好,未代皇帝溥儀在他的自傳中提到,在他七、八歲的時(shí)候,宮里的太監(jiān)嚴(yán)格按照規(guī)定,給他吃七成飽,所以他偶爾會(huì)到后面偷東西吃,抓到后就會(huì)挨打。皇宮里的這些規(guī)定一定是歷經(jīng)多年傳承,有深刻的道理,包含著我們祖先的智慧。如果現(xiàn)在的孩子也經(jīng)常吃七分飽,那就是享受皇帝的待遇了。一日三餐是工業(yè)革命以后的習(xí)慣,那時(shí)工人或農(nóng)民上午要做大量的體力工作,需要充足的能量。而現(xiàn)在的人,除了個(gè)別的工作,普遍沒有繁重的體力消耗,早上也要一定吃早餐就不合適了。Dr Kealey,是一個(gè)臨床生物化學(xué)博士,英國劍橋大學(xué)的教授,在2010年3月份,被診斷出糖尿病。醫(yī)生建議他一定要吃早餐,要吃一些主食(碳水化合物),不要喝酒。后來通過自己的研究發(fā)現(xiàn),他覺得,吃早餐是一個(gè)非常危險(xiǎn)的行為,因?yàn)橹灰怀栽绮?,血糖就飆升。然后,他開始不吃早餐,嚴(yán)格限制主食類的碳水化合物,避免糖類,吃很多蔬菜、堅(jiān)果、一些白肉,一段時(shí)間后,他的血糖開始恢復(fù)到正常水平,逆轉(zhuǎn)了糖尿病。隨后,Kealey博士開始認(rèn)真的研究這個(gè)問題,他發(fā)現(xiàn),原來早餐真的沒有那么重要,反而,不吃早餐更加健康,寫了一本書,名字叫做《breakfast is a dangerous meal》(早餐是非常危險(xiǎn)的一餐)。早餐引起的胰島素飆升,會(huì)加重胰島素抵抗,可能引發(fā)或者加重糖尿病問題,所以說,對(duì)于超重者、糖尿病患者、高血壓者說,吃早餐是一個(gè)非常危險(xiǎn)的行為。Kealey博士也發(fā)現(xiàn),吃早餐會(huì)讓人一天的進(jìn)食量增多,而且,有很多人發(fā)現(xiàn),吃了早餐會(huì)餓的更快,不吃早餐反而不餓,所以,吃了早餐可能會(huì)讓你一整天都處于饑餓狀態(tài),特別是傳統(tǒng)的中國早餐,包子,稀飯,油條,等等。后來Kealey博士發(fā)現(xiàn),一些早餐食品供應(yīng)商在制造這種輿論。從中可以發(fā)散一下思維,為什么指南上那么地強(qiáng)調(diào)要定期服用降壓藥了,這符合藥商的利益,有一只看不見的手在制造這種輿論。在2017年底,美國心臟病協(xié)會(huì)(AHA)竟然規(guī)定,只要超過130/80mmHg,就可診斷為高血壓。這樣又有一大批人帶上高血壓的帽子,加入到服用降壓藥的行列。但是對(duì)于一些嚴(yán)重的高血壓,或者有心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)的人適度降壓是必需的。如果早上不吃早餐,中午可以多吃一點(diǎn),積攢的消化酶和胰島素足夠消化這些食物,即使有糖尿病也會(huì)自然轉(zhuǎn)為正常。我有一個(gè)同學(xué)就是按我說的,不吃早餐,也再也不用吃降糖藥了。如果晚上再遵循道家的“過午不食“的原則,一天就吃一頓飯,你的胃會(huì)多感謝你呀!我們不能偏心眼,滿足了嘴巴子,傷害了胃。這完全不用擔(dān)心會(huì)營養(yǎng)不良,或者餓壞身體,了解一下辟谷或者齋月的過程就可放心了。并且現(xiàn)在正式吃一餐,其中的營養(yǎng)也夠了,比以前生產(chǎn)隊(duì)年代的三餐的營養(yǎng)都多。有的人為了查體,早上空腹到了醫(yī)院,忙活一上午,也沒有覺得餓,但一旦吃開了頭,就會(huì)吃很多。所以“餓”其實(shí)是一種感覺,如同吸煙,身體不缺少這頓飯的能量。只要不產(chǎn)生條件反射,就不會(huì)餓,這也是減肥的一個(gè)訣竅。而“饑”是指真正的肚子里沒有食物?!梆嚒蔽幢仞I,“餓”未必是“饑”。再看一下我們?cè)绮投汲缘氖裁?。牛奶雞蛋似乎是標(biāo)配,但卻是不合理的搭配。牛奶和雞蛋都是寒性的食材,不好消化,這會(huì)讓身體一上午都疲于應(yīng)付這些食物,影響學(xué)習(xí)和工作的效率。早上吃一些肉類也會(huì)如此。偶爾會(huì)有年輕的學(xué)生或護(hù)士在早上交斑的時(shí)候發(fā)生低血糖暈倒,這種情況一般發(fā)生在早上僅僅喝了點(diǎn)稀飯,就趕來上班的人身上。喝稀飯相當(dāng)于喝糖水,會(huì)明顯升高血糖,刺激產(chǎn)生大量的胰島素,卻沒有食物的跟進(jìn),于是發(fā)生了低血糖。這種情況下還不如不吃早餐呢。有一天在下班時(shí),匆匆來了一位患者,他有糖尿病,經(jīng)常在餐前出現(xiàn)低血糖,每次低血糖都會(huì)讓他很恐懼,卻防不勝防。我仔細(xì)詢問他的飲食規(guī)律發(fā)現(xiàn),這位患者因?yàn)槲覆缓?,?jīng)常在餐前要喝一碗“暖胃粥“,一般是玉米或小米稀飯。接下來吃一些蔬菜、肉類,最后再少吃點(diǎn)主食。我分析是這碗“暖胃粥”,刺激了胰島素的分泌,又沒有及時(shí)的吃主食,導(dǎo)致了低血糖。雪上加霜的是,患者一直在用一種刺激胰島素分泌的藥物GLP-1(胰高血糖素樣肽-1),更容易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。這種昂貴的藥物沒有改善他的病情,帶來的卻是痛苦的體驗(yàn)。后來停了這種藥物,餐前不再先喝粥,再也沒有發(fā)生過餐前低血糖。中國傳統(tǒng)的油條豆?jié){似乎要好一些,面食油炸后呈熱性,豆?jié){是偏寒性,二者結(jié)合,遠(yuǎn)比雞蛋牛奶要合理。可見“早上吃得象皇帝”并不合理,“中午吃得象平民,晚上吃得象乞丐”也未必正確,“人算不如天算”,餓了就吃,不一定一日三餐,到點(diǎn)就吃?!澳愠燥垼堃苍诔阅恪?,當(dāng)你在自助餐廳吃了不少的名貴的、陰寒的食材的時(shí)候,覺得很賺,實(shí)際上可能失去的更多。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 王光強(qiáng)2019.1
2016年,我曾在青島電視臺(tái)做過一期節(jié)目,《狙擊肺癌新路徑—分子靶向治療》,后來整理成文,見http://www.sshealther.com/zhuanjiaguandian/m361b_4768786795.htm ,詳細(xì)談了肺癌分子靶向治療的現(xiàn)狀,當(dāng)時(shí)非常無奈的是,對(duì)于小細(xì)胞肺癌(SCLC),沒有靶向藥物可用。治療還是沿用20多年前的EP化療方案,沒有新的進(jìn)展,患者的生存期也沒有得到改善。兩年過去了,開始有一些靶向藥物顯示出來了對(duì)小細(xì)胞肺癌治療作用。在今年(2018年8月)腫瘤界中較為轟動(dòng)的事件就是PD-1在中國的上市,一度被譽(yù)為抗癌神藥。PD-1在黑色素瘤、軟組織肉瘤等腫瘤中確實(shí)非常有效,但并不是對(duì)所有腫瘤都有效。在目前的免疫治療藥物中,只有OPDIVO提到了小細(xì)胞肺癌。然而,在最新的《小細(xì)胞肺癌NCCN指南》(2019 V1.0)中指出:盡管已經(jīng)證明免疫檢查點(diǎn)抑制劑在各種癌癥包括SCLC中的活性,但是,最近一項(xiàng)3期隨機(jī)試驗(yàn)報(bào)道,伊匹單抗加入到依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑一線治療中未改善廣泛期SCLC患者的總生存或PFS。然而,免疫檢查點(diǎn)抑制劑是后續(xù)全身治療的一個(gè)選擇。(Although immune checkpoint inhibitors have demonstrated activity in a variety of cancers, including SCLC, a recent phase 3 randomized trial reported that the addition of ipilimumab to etoposide with either cisplatin or carboplatin for first-line therapy did not improve either overall survival or PFS in patients with extensive-stage SCLC. However, immune checkpoint inhibitors are an option for subsequent systemic therapy(see Second-Line and Beyond)。于是,抗癌神藥PD-1為小細(xì)胞肺癌的靶向治療帶來的一線希望,顯得渺茫起來。但是指南也指出:對(duì)于初始治療后≤6個(gè)月復(fù)發(fā)的患者,NCCN專家組最近添加了納武利尤單抗和納武利尤單抗+伊匹單抗的推薦(均為2A類)作為后續(xù)治療選擇。(The NCCN Panel recently added recommendations for nivolumab and nivolumab plus ipilimumab (both are category 2A) as options for subsequent therapy for patients who have relapsed 6 months or less after primary therapy.)小細(xì)胞肺癌如果沒有手術(shù)的機(jī)會(huì),只能選擇化療及放療。數(shù)不清的研究在各個(gè)藥物之間,以及放療劑量及方法上做了改進(jìn),絞盡腦汁,左沖右突,卻難有實(shí)質(zhì)的突破。在《小細(xì)胞肺癌NCCN指南》(2019V1.0)中列出了半年內(nèi)復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的用藥:根據(jù)若干2期試驗(yàn),初次治療后≤6個(gè)月復(fù)發(fā)的患者,推薦的后續(xù)全身治療藥物包括拓?fù)涮婵?、伊立替康、紫杉醇、多西他賽、替莫唑胺、納武利尤單抗±伊匹單抗、長春瑞濱、口服依托泊苷、吉西他濱、CAV和苯達(dá)莫司汀。(Based on phase 2 trials, recommended subsequent systemic therapy agents for patients who have relapsed 6 months or less after primary therapy include topotecan, irinotecan, paclitaxel, docetaxel,temozolomide, nivolumab with or without ipilimumab, vinorelbine, oral etoposide, gemcitabine, CAV, and bendamustine)。如果是半年后腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展,可以繼續(xù)應(yīng)用最初EP方案,如果短期內(nèi)復(fù)發(fā),只有考慮這些藥物的組合應(yīng)用,效果并不盡人意,副作用卻越來越大,而正作用越來越小。小細(xì)胞肺癌如果沒有手術(shù)機(jī)會(huì)的話,復(fù)發(fā)幾乎是不可避免的。所以,小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一個(gè)非常難治的亞型,治療起來非常棘手,多個(gè)實(shí)驗(yàn)室正在致力于SCLC的基礎(chǔ)研究,有多組臨床前研究模型試圖進(jìn)一步研究SCLC的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的驅(qū)動(dòng)因素。如果患者被診斷為肺腺癌,往往有較大的概率可以使用靶向藥物,如果是鱗癌,情況要糟糕一些,但是如果是SCLC,會(huì)更加的不幸,幾乎沒有靶向治療的概念。然而在近期(2018.9月),另一個(gè)藥物顯示出了對(duì)小細(xì)胞肺癌的治療作用,這就是國產(chǎn)的安羅替尼。安羅替尼是一種新型多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),這個(gè)名字是不是聽著耳熟?大名鼎鼎的吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺嵋彩荰KI類,但是他們是針對(duì)EGFR基因突變而起作用的,這三個(gè)藥物是親兄弟的關(guān)系。安羅替尼就不一樣了,它是作用于VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等位點(diǎn),是一種多靶點(diǎn)抑制藥物,和上述藥物頂多是堂兄弟的關(guān)系,都是酪氨酸激酶抑制劑(TKI)家族的。由于是多靶點(diǎn)起抑制作用,會(huì)讓腫瘤細(xì)胞顧此失彼,不容易產(chǎn)生耐藥。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞本身有一個(gè)龐大復(fù)雜的“分子通訊網(wǎng)絡(luò)”,我們抑制了其中一個(gè),其余的基因通路就會(huì)很快代償,甚至?xí)偪竦貓?bào)復(fù)性地加強(qiáng),“摁倒葫蘆起來瓢”,所以單靶點(diǎn)的藥物容易產(chǎn)生耐藥,而多靶點(diǎn)抑制就明顯減少耐藥的發(fā)生。安羅替尼抑制的VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等位點(diǎn),不僅是抑制腫瘤細(xì)胞,對(duì)腫瘤血管生成的抑制表現(xiàn)得更加明顯。血管內(nèi)皮細(xì)胞上的酪氨酸激酶受體及相應(yīng)的配體在血管生成過程中發(fā)揮了重要作用:VEGF 能讓細(xì)胞增殖,F(xiàn)GF 和 PDGF 讓血管內(nèi)皮細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)到腫瘤附近去、形成新生血管,讓血管的周細(xì)胞去覆蓋,形成一個(gè)血管的完整結(jié)構(gòu)。封閉這些靶點(diǎn),可有效在阻止腫瘤血管的生長。這個(gè)道理很容易理解,任何腫瘤的生長都要有血管的后勤保障,沒有血管的扎根生長,腫瘤也無法增大,據(jù)研究,如果腫瘤細(xì)胞沒有血管增生,僅靠細(xì)胞間的滋養(yǎng)提供營養(yǎng),最多能長到3mm大小。這就如同現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng),其實(shí)打的是后勤保障,把敵人的后勤掐斷,就會(huì)取得事半功倍的效果。如果單單壓制腫瘤生長,腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌一些拯救自己的因子,造成血管網(wǎng)密集的補(bǔ)償,這樣腫瘤得到供血后,它就瘋狂的再增殖起來,變得更加“惡性”。有一些對(duì)抗腫瘤血管的藥物,可以把腫瘤內(nèi)部“紊亂”的血管變得通暢,改善了腫瘤內(nèi)部的乏氧環(huán)境,就可以明顯延緩腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移。如同城里的交通,越堵人們心里越煩,脾氣越暴燥,只想搬離城市中心,轉(zhuǎn)移到郊外。和腫瘤的轉(zhuǎn)移有一比。所以,多靶點(diǎn)地抑制腫瘤血管生長的安羅替尼,理論上會(huì)對(duì)多種腫瘤都會(huì)起有作用。事實(shí)上也是如此,在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中顯示安羅替尼對(duì)肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌、腎癌等癌癥治療是有療效的。其中對(duì)于肺癌的治療,研究最多的還是腺癌和鱗癌等非小細(xì)胞肺癌,有一項(xiàng)研究,可使晚期腺癌的PFS延長4.8個(gè)月。聽起來不是很長,但是沒有用安羅替尼的一組,其PFS只有1.2個(gè)月,是成倍的延長。安羅替尼已于2018年5月上市,基于其良好的有效性和安全性,正成為許多腫瘤的三線治療的推薦用藥。針對(duì)肺癌,在中國CSCO肺癌診療指南中有明確的推薦。這是在針對(duì)肺鱗癌治療中的推薦:這是針對(duì)肺腺癌治療中的推薦:最值得欣喜的是,安羅替尼對(duì)小細(xì)胞肺癌亦顯示出了療效。理論上,小細(xì)胞肺癌的生長也離不開血管的增生,安羅替尼也會(huì)發(fā)揮作用。在今年的多倫多世界肺癌大會(huì)上(International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC),中國的學(xué)者發(fā)表了關(guān)于安羅替尼在小細(xì)胞肺癌上的研究結(jié)果。結(jié)果顯示:安羅替尼組的病人,無癥狀生存期(PFS)是4.1個(gè)月,而沒有用安羅替尼的一組,只有0.7個(gè)月。這個(gè)結(jié)果是相當(dāng)讓人振奮的,似乎比前面提到的針對(duì)晚期腺癌(4.8 VS 1.2)的結(jié)果還好。 總的生存期(OS)也比安慰組多出2.4個(gè)月(7.3 VS 4.9)我也有幸參加了今年9.24日在多倫多舉辦的第十九屆世界肺癌大會(huì):針對(duì)小細(xì)胞肺癌,安羅替尼主要是應(yīng)用于正規(guī)EP化療方案后的維持治療。與依托泊苷的聯(lián)合應(yīng)用,已成為了當(dāng)前形勢(shì)下的可信賴的維持方案。即打壓腫瘤細(xì)胞,又抑制其血管的增生。在目前針對(duì)肺小細(xì)胞肺癌的靶向治療一籌莫展的情況下,能有一個(gè)藥物顯示出了良好的效果,已實(shí)屬不易,雖然推薦力度不及肺腺癌及鱗癌。難得的是,這次是國內(nèi)藥企,能在世界強(qiáng)手如林的大佬級(jí)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中領(lǐng)跑,更加的不容易。但愿能以此為突破口,有更多的針對(duì)小細(xì)胞肺癌的靶向藥物研發(fā)出來。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)呼吸科 王光強(qiáng)
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