復(fù)查甲狀腺功能，早上吃優(yōu)甲樂，還是不吃優(yōu)甲樂，我們到底應(yīng)該聽誰的？
前言 我的患者經(jīng)常問我一個問題：你告訴復(fù)查當天可以吃早餐，但是不能吃優(yōu)甲樂（學(xué)名：左甲狀腺素，英文名：Levothyroxine，英文縮寫L-T4），但是其他專家，以及科普短文說可以吃優(yōu)甲樂。你們都是大咖，我們到底應(yīng)該聽誰的？ 對于偏執(zhí)的、細節(jié)控的我，一定要搞清楚，給自己、給患者一個答案。但是很遺憾，這將是我的第一篇偏重于學(xué)術(shù)且沒有答案的科“普”。雖然醫(yī)學(xué)問題很復(fù)雜，可能現(xiàn)在還沒有答案，但是，隨著人類永不停止的探索，相信將來一定有一個答案。 昨天把這篇文章發(fā)給行業(yè)內(nèi)大咖點評——寫得很好，但這不像是科普，很燒腦！ 的確，科而不普。但是，如果這篇科“普”所涉及的話題對您很重要，不妨看一看，或許能幫助你從中找到你自己的答案。 溫馨提示：閱讀全文將占據(jù)您寶貴的15分鐘時間。 補充說明：甲狀腺激素藥物包括優(yōu)甲樂（L-T4）、雷替斯（L-T4）、加衡（L-T4）、以及甲狀腺素片（含T4和T3），文中提及的優(yōu)甲樂泛指所有的左甲狀腺素藥物（L-T4）。 首先，檢索相關(guān)科普短文，得到三篇具有影響力的科普短文： 科普短文-01 科普短文-02 科普短文-03 第一篇科普給出2個建議：①若早晨抽血時間較早（沒有給予“較早”定義），可先抽血后吃優(yōu)甲樂；②若抽血時間過晚（中午或下午），可先吃優(yōu)甲樂后抽血。第二篇和第三篇科普觀點一致，復(fù)查當天可以吃優(yōu)甲樂，不影響醫(yī)生對結(jié)果的判斷。 難道我給患者的建議是不科學(xué)的嗎？ 缺乏證據(jù)的個人經(jīng)驗，甚至難以讓自己完全信服，立即行動搜尋證據(jù)： ■ 重溫優(yōu)甲樂說明書（建議患者認真閱讀說明書），看看能給我們什么樣的提示 很顯然，吃藥后L-T4會逐漸被吸收，5-6小時后將上升至最高峰。理論上講，這必然會導(dǎo)致血液中甲狀腺激素水平升高，但說明書并沒有給出短時間內(nèi)甲狀腺激素水平上升的幅度，以及達到高峰后下降情況，更沒有給出L-T4暫時升高是否影響醫(yī)生準確判斷甲減患者吃藥量？ ■ 再看看科研文獻怎么說 在Pubmed 文獻數(shù)據(jù)庫中檢索，檢索詞：hypothyroidism（甲減）、thyroid hormone（甲狀腺激素）、levothyroxine（左甲狀腺素，L-T4）、free triiodothyronine（游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T3）、 total triiodothyronine（總?cè)饧谞钕僭彼?，TT3)、free thyroxine（游離甲狀腺素，F(xiàn)T4）、total thyroxine(總甲狀腺素，TT4)、thyroid stimulating hormone（促甲狀腺激素，TSH）。在上千篇文獻中遴選出幾十篇關(guān)于因甲狀腺癌手術(shù)后、甲亢手術(shù)后、甲亢碘-131治療后、以及其他原因的甲減患者早上吃優(yōu)甲樂（L-T4）后連續(xù)測定血液中T3、T4、TSH的科研文獻。 優(yōu)甲樂（L-T4）的吸收情況 口服L-T4在胃內(nèi)溶解后，主要在小腸吸收[1]。在甲狀腺功能正常的志愿試驗者中，L-T4吸收高峰出現(xiàn)在2小時，而甲減患者延后至3小時出現(xiàn)[2]。在甲狀腺功能正常的志愿試驗者中，大約60%-80%被吸收進入血液，甲減患者的吸收率略高于正常人[3]。有很多的因素可以影響甲狀腺激素的吸收，如食物、其他藥物、服用時間、胃腸道疾病等[1]。 早上吃優(yōu)甲樂（L-T4）后抽血復(fù)查，對T3、T4、TSH測定結(jié)果有什么影響？ 我在Pubmed文獻庫檢索到的相關(guān)文獻中，Saberi ＆ Utiger的研究顯示：成人甲減患者經(jīng)甲狀腺激素替代補充后，無論TSH已恢復(fù)正常的，還是TSH仍然高于正常的，口服100-200ug L-T4后，連續(xù)每2小時測定一次TT3、TT4、TSH結(jié)果沒有變化[4]。另外，Czernichow等人報道先天性甲減的嬰兒也沒有觀察到TT4的變化[5]。 除外上述寥寥的2篇文獻，其他的研究結(jié)論與之截然相反。這種差異，Wennlund認為是由于Saberi ＆ Utiger在1974年采用一種特異較差的競爭性蛋白結(jié)合試驗測定TT4所致[4,6]。 其他文獻的研究顯示，口服L-T4后，血液中FT4或TT4在半小時后開始迅速升高[7,8]。2-4小時達到峰值（最高值）[5-19]，升高幅度可達到10%-55%[6,8,10,12,19]，且FT4升高幅度高于TT4升高[8,19]。美國甲狀腺協(xié)會2014版《甲減治療指南》中引用了Ain等人[19]的研究——在服用L-T4后4小時左右，血清T4和FT4水平將出現(xiàn)一個約15%的短暫峰值[20]。在接受L-T4抑制治療的甲狀腺癌患者中，TT4最大升幅16±2%，F(xiàn)T4最大升幅更高達22±3%[19]。 Symons、Deam、Ghosh等人[12,21,22]的研究還顯示：①基礎(chǔ)FT4較高的甲減患者，F(xiàn)T4上升幅度也較高；②口服L-T4劑量越大的甲減患者，F(xiàn)T4上升幅度也越高；③甲狀腺激素水平低于正常的甲減患者，F(xiàn)T4升高幅度高于甲狀腺激素替代補充后甲狀腺激素水平處于正常的甲減患者。 當FT4和TT4達到峰值后逐漸下降，大約10-12小時后恢復(fù)至早上空腹未吃藥時的基線水平[15,19]。在24小時內(nèi)，T3水平不變或略升高，TSH水平保持不變或稍有降低[5,6,8,10,12,21]。 早上吃優(yōu)甲樂（L-T4）后抽血復(fù)查，是否影響醫(yī)生的判斷？ 由于口服L-T4后，不同時間抽血的TT4和FT4存在顯著差異。Wennlund[6]認為：如果通過血液中甲狀腺激素水平來調(diào)整甲狀腺激素替代補充劑量，那么抽血時間就應(yīng)該標準化。Wennlund[6]和Liewendahl[22]等人建議在任何情況下，檢查結(jié)果的解釋必須與抽血時間相結(jié)合。但是，由于受到不同時間升高幅度個體間顯著差異的影響，Symons等人認為：對所有接受甲狀腺素治療的患者進行標準化采血是不切實際的[12]。Soppi[8]和Liewendahl[22]等人指出：口服甲狀腺激素后L-T4對血液中TT4和FT4存在顯著影響，檢查結(jié)果的解釋可能導(dǎo)致對甲狀腺素替代補充劑量的錯誤判斷。因此，建議先抽血，后吃藥。 復(fù)查甲狀腺功能，早上是吃優(yōu)甲樂，還是不吃優(yōu)甲樂？ 甲狀腺激素屬于治療范圍狹窄類藥物，藥量輕微的波動可能導(dǎo)致敏感患者不適反應(yīng)[23]。為此，2009年10月美國藥典將藥物效期內(nèi)由每片含L-T4不少于標示量的90.0%，且不超過標示量的110.0%的標準提高至更嚴格的95%~105%[24]。由于甲減患者需要在狹窄的治療范圍內(nèi)進行終生的甲狀腺激素替代補充[25]。因此，對于患者每次抽血復(fù)查結(jié)果的正確解讀十分重要，尤其對于需要TSH抑制性治療的甲狀腺癌患者更為重要。 美國甲狀腺協(xié)會2015版《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診療指南》推薦：高風(fēng)險甲狀腺癌患者的TSH抑制應(yīng)維持在＜ 0.1mU/L，中風(fēng)險患者的TSH抑制應(yīng)維持在0.1–0.5 mU/L，低風(fēng)險患者的TSH抑制應(yīng)維持在0.5–2.5 mU/L[26]。 對于中、高風(fēng)險甲狀腺癌患者，TSH抑制在正常值以下，此時依靠TSH調(diào)整藥物劑量已經(jīng)變得不可能。此情況下，F(xiàn)T4水平比FT3水平更能準確地反映TSH反應(yīng)，TSH對促甲狀腺激素釋放激素的反應(yīng)程度與FT4的相關(guān)性好于與TT3和FT3的相關(guān)性[27]，對于接受抑制性L-T4治療的患者，更依賴于FT4水平來衡量甲亢的程度[19] 。 Ain等人認為：亞臨床甲亢和臨床甲亢之間可能存在一個狹窄的閾值，這可以通過準確測定FT4來尋找，F(xiàn)T4水平應(yīng)盡可能保持在較低的水平，同時維持TSH抑制目標?？诜﨤-T4后9小時內(nèi)血液中甲狀腺激素水平會短暫升高，準確評估應(yīng)考慮到這種影響因素，這對于選擇最小劑量的左旋甲狀腺素抑制促甲狀腺素具有重要意義[19]。Maxon等人認為：口服L-T4之前抽血檢查，可以更準確地評估給定劑量下獲得的平均FT4水平，特別是對于接受抑制劑量L-T4治療的甲狀腺癌患者[15]。 【結(jié)束語】 如果早上吃優(yōu)甲樂（L-T4）后復(fù)查，由于血液中FT4和TT4迅速升高，2-4小時后達到高峰值，10-12小時后又緩慢下降回到基線水平，這對于通過復(fù)查甲狀腺功能來準確判斷甲減患者甲狀腺激素補充劑量帶來了困惑，尤其是對TSH抑制治療的甲狀腺癌患者。加之患者之間的個體差異性，使得這種變化變得更加復(fù)雜，即便是有經(jīng)驗的甲狀腺?？漆t(yī)生，也可能導(dǎo)致患者反復(fù)調(diào)藥，頻繁復(fù)查。 參考文獻 [1] Skelin M, Lucijanic T, Amidzic Klaric D, Resic A, Bakula M, Liberati-Cizmek AM, Gharib H, Rahelic D. 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顏兵 北京霍普醫(yī)院 甲狀腺核醫(yī)學(xué)科
