腫瘤內(nèi)科

對(duì)于腫瘤患者在抗腫瘤治療過(guò)程中,無(wú)論是術(shù)后，術(shù)后化療、局部放射治療、還是晚期腫瘤姑息治療,常?？梢?jiàn)到胸腺肽類藥物的身影。胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽,同樣是胸腺肽類藥物,他們的不同在哪里，是如何產(chǎn)生的?胸腺法新、胸腺五肽、臨床醫(yī)生又是根據(jù)什么來(lái)為患者選擇的呢？ 首先來(lái)看看胸腺肽類藥物的起源。 胸腺肽主要由胸腺分泌而來(lái),胸腺對(duì)于哺乳動(dòng)物的免疫功能、發(fā)育至關(guān)重要,特別是細(xì)胞免疫,T淋巴細(xì)胞的分化、成熟往往在抗腫瘤、抗病毒免疫過(guò)程當(dāng)中起到關(guān)鍵的作用。胸腺在胎兒階段開(kāi)始迅速生長(zhǎng),直到性成熟階段,達(dá)到高峰,之后開(kāi)始脂肪化、萎縮、甚至鈣化,因此老年人胸腺的功能明顯減退,這也是老年人和青少年惡性腫瘤的發(fā)病率相差甚遠(yuǎn)的主要原因之一。 上世紀(jì)40年代,人類成功將胸腺肽從大型哺乳動(dòng)物體內(nèi)提取分離出來(lái),胸腺肽的種屬差異較小,因此動(dòng)物體中粗提到的胸腺肽在臨床上也有一定的作用。但粗提胸腺肽是一種混合物,成分未明,作用機(jī)制不清,因此在臨床上應(yīng)用時(shí)還是有一定的限制。 隨著科技進(jìn)步,60年代,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了胸腺中真正發(fā)揮免疫功能的物質(zhì),稱為胸腺肽組分5(簡(jiǎn)稱TF5),在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分離純化了兩類物質(zhì),一類是胸腺生成素l,另一類是胸腺肽a1。胸腺生成素中有一個(gè)5個(gè)氨基酸組成的小肽段,這片段結(jié)構(gòu)清楚,制成的藥物稱為胸腺五肽。胸腺肽α1的化學(xué)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)明確(由28個(gè)氨基酸組成),市場(chǎng)上與人體胸腺肽α1完全一致的藥物稱為胸腺法新。目前臨床常見(jiàn)的胸腺肽類藥物就是這三種一一胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽。胸腺肽α1,是從前面提到的胸腺肽組分5(簡(jiǎn)稱TF5)中提取純化出來(lái)的,由28個(gè)氨基酸組成。與人體天然的胸腺肽α1在化學(xué)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)均一致,從而保證了其生物活性與人體天然胸腺肽a1完全一致。也就是說(shuō),胸腺法 新可以在T細(xì)胞的形成,包括從干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞,T細(xì)胞的進(jìn)一步分化成熟,到成熟后發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤活性,這整個(gè)過(guò)程中發(fā)揮作用。 同時(shí),它還具有免疫調(diào)節(jié)作用,因此,胸腺法新是目前臨床中應(yīng)用最廣泛、依據(jù)最強(qiáng)的藥品此外,胸腺五肽為代表的藥物,是與胸腺法新完全不同的。它是從胸腺生成素l的一個(gè)短肽人工合成而來(lái),結(jié)構(gòu)清晰,作用與胸腺生成素基本一致,也對(duì)胸腺的成熟可以發(fā)揮作用,但是對(duì)T細(xì)胞的各個(gè)階段是否能發(fā)揮作用,缺乏進(jìn)一步的了解。在臨床應(yīng)用方面,雖然也應(yīng)用在抗病毒、抗感染、抗腫瘤等方面,但其實(shí)胸腺五肽和胸腺法新的作用機(jī)制、作用強(qiáng)度、用法都完全不同。 胸腺肽a1,也就是胸腺法新,結(jié)構(gòu)清楚、作用明確,目前已被較多高級(jí)別臨床研究結(jié)果證實(shí),它完全符合具有大規(guī)模的高等級(jí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的要求。 胸腺法新的半衰期將近2小時(shí),每周2-3次的使用即可保障所需的血藥濃度,而胸腺五肽半衰期只有40多秒,臨床上需要每天給藥都不一定能保證所需的血藥濃度。 從原理上來(lái)說(shuō),胸腺法新全程參與T細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、成熟、以及調(diào)節(jié),同時(shí)還可以促進(jìn)MHC的表達(dá),促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別,促進(jìn)抗原提成作用。改善腫瘤微環(huán)境，提高免疫功能，提高免疫治療療效