甲狀腺癌基因檢測的意義（作者：上海仁濟醫(yī)院 宋少莉）
隨著分子檢測技術(shù)發(fā)展，對于一些診斷比較困難的穿刺或手術(shù)切除組織，綜合BRAF，RET/PTC和PAX8/PPAR基因的檢查結(jié)果，可準(zhǔn)確區(qū)分甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡癌。甲狀腺癌基因檢測的意義見下：1.PAX8/PPAR融合基因雖常見于濾泡狀癌，但是對于亞洲人群發(fā)生頻率并不高。2.BRAF基因突變和RET/PTC對甲狀腺乳頭狀癌有較好特異性，研究表明，對于甲狀腺乳頭狀癌，整體的BRAF突變陽性率約為45%。如果細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果不典型或難確診，但BRAF突變陽性，幾乎就可診斷為甲狀腺乳頭狀癌。3.Ras 基因突變雖對乳頭狀癌和濾泡癌并非特異，但是Ras突變通常有合并其他類型的變異，因此同樣有臨床意義。如果細(xì)胞學(xué)檢查為“濾泡性病變同時伴Ras突變陽性”，則提示為甲狀腺乳頭狀癌濾泡亞型或甲狀腺腺瘤，而后者更多處于腺瘤向甲狀腺濾泡癌的轉(zhuǎn)變階段。4.對于BRAF突變陽性者，90%的伴有V600E重組，常與甲狀腺腫瘤侵襲，淋巴結(jié)和遠處轉(zhuǎn)移等腫瘤進展有關(guān)。最新研究表明此類患者預(yù)后也相對較差，同時對碘-131的治療反應(yīng)性較差。這主要是由于BRAF突變使碘-131無法進入腫瘤細(xì)胞所致。另外，值得鼓舞的是，針對BRAF等基因突變的分子靶向藥物如維羅非尼（vemurafenib）已經(jīng)取得了初步療效，為晚期甲狀腺乳頭狀癌患者的治療帶來了希望。{參考文獻}[1] Song YS, Lim JA, Park YJ. Mutation Profile of Well-Differentiated Thyroid Cancer inAsians. Endocrinol Metab. 2015; 30:252-262.[2] Hong AR, Lim JA, Kim TH, Choi HS, Yoo WS, Min HS, et al. The Frequency and Clinical Implications of the BRAF(V600E) Mutation in Papillary Thyroid Cancer Patients in Korea Over the Past Two Decades. Endocrinol Metab. 2014; 29: 505-513.[3] Tennakoon TMPB, Rushdhi M, Ranasinghe ADCU, et al. Values of molecular markers in the differential diagnosis of thyroid abnormalities [J]. Journal of Cancer Research & Clinical Oncology, 2016:1-19.[4] Fiskus W, Mitsiades N.B-Raf Inhibition in the Clinic: Present and Future. Annu Rev Med. 2016; 67:29-43.
