造血干細胞移植科

血液腫瘤的治療已進入個體化精準治療時代。然而，如何對腫瘤細胞或克隆進行精準的監(jiān)測、何時采取預(yù)防或早期的干預(yù)措施，仍是待解決的問題。而這一問題的關(guān)鍵，在于尋找簡便、可靠的可作為微小殘留病（MRD）檢測的標志物與檢測手段。微小殘留?。╩inimal residual disease，MRD）是指按目前的療效標準經(jīng)過治療取得完全緩解(CR) 后體內(nèi)殘存微量腫瘤細胞的狀態(tài)。血液腫瘤細胞的殘留量實際上取決于檢測的靈敏度，檢測的靈敏度越高，MRD檢測水平會更深。傳統(tǒng)細胞形態(tài)學(xué)的檢測靈敏度是可以檢測5%的腫瘤細胞，在這之下，可能需要一些更靈敏的方法，比如流式檢測的靈敏度達到10-3-4，分子的檢測靈敏度更高一些。從分子檢測來講，MRD可以檢測多種指標，包括特定的融合基因、基因變異、T/B細胞受體基因克隆性重排序列等。比如，對于淋系腫瘤，通過檢測T或B細胞受體基因克隆性重排序列可以檢測MRD，使其成為MRD的理想標記。因此識別遠低于形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)5％閾值殘留病的能力， 是完善我們對各種治療反應(yīng)及風(fēng)險分類和預(yù)后評估的重要工具。接下來分別向大家講述一下MRD檢測的不同技術(shù)之間的差異，以及MRD分子檢測指標的相關(guān)內(nèi)容。關(guān)于微小殘留病監(jiān)測的不同技術(shù)細胞遺傳學(xué)監(jiān)測的靈敏度在5%到10%，顯然不太適合做MRD監(jiān)測。流式細胞的監(jiān)測，也是最常規(guī)的、最經(jīng)典的MRD監(jiān)測，監(jiān)測速度比較快，靈敏度可以達到10-3-4。歐洲白血病聯(lián)盟建議，白血病MRD的監(jiān)測靈敏度必須要達到0.1% 以下（1000個細胞中有1個突變細胞時必須保證被檢出）。最新的隊列研究數(shù)據(jù)建議MRD監(jiān)測的靈敏度若達到10-4，可進一步幫助評估預(yù)后和調(diào)整治療，減少復(fù)發(fā)。數(shù)字PCR檢測技術(shù)，NGS深度測序，液體活檢等這些分子檢測技術(shù)靈敏度高，特異性好，滿足了對靈敏度的要求。下表展示了各監(jiān)測技術(shù)的優(yōu)勢與劣勢：通過上表可以看出，不同的監(jiān)測平臺對MRD監(jiān)測各有優(yōu)劣勢，總的來講，流式比較快，但是靈敏度中等以上，另外它不足的地方是需要專業(yè)性非常高、有經(jīng)驗的專家來進行結(jié)果判讀，如果有表面抗原變異或其他抗原變異往往會造成一些結(jié)果的誤判，產(chǎn)生假陽性與假陰性。對于分子檢測來講，檢測的靈敏度非常高，但是它的費用成本也是比較高的。另外，如果用二代測序的話，還需要比較好的生物信息分析技術(shù)進行配合。那么，MRD分子檢測到底要監(jiān)測哪些分子指標呢？以下將重點從分子監(jiān)測方面進行闡述。關(guān)于血液惡性腫瘤MRD監(jiān)測的分子指標從分子監(jiān)測來講，可以從以下幾這些中做些選擇。01融合基因 作為淋巴和髓系腫瘤MRD監(jiān)測的分子指標。融合基因是作為MRD監(jiān)測是比較好的一類分子監(jiān)測指標。比如AML中的RUNX1-RUNXT1、CBFB-MYH11和PML-RARA是比較好的微小殘留監(jiān)測指標。02特異性基因變異 作為淋巴和髓系腫瘤MRD監(jiān)測的分子指標。1)可作為MRD監(jiān)測指標的單個基因變異有些腫瘤比較特異的、或者病人比較特異的一些基因變異，可以作為MRD監(jiān)測的分子指標。像歐洲白血病MRD工作組把FLT3、NPM1作為AML的MRD分子監(jiān)測指標，現(xiàn)在臨床上也已經(jīng)基本在用。那么像FLT3在髓系腫瘤當中非常常見，大概占到20%到30%，之前沒有二代測序的時候，它的監(jiān)測的方法是基于一代測序及其他PCR的方法，監(jiān)測靈敏度達不到要求，現(xiàn)在可以利用二代測序滿足監(jiān)測靈敏度的要求，目前我們實驗室也開發(fā)出了這一監(jiān)測項目。目前FLT3監(jiān)測的靈敏度可達10-5，也就是十萬分之一的水平。研究顯示在完全緩解的情況下，對患者血液進行FLT3的監(jiān)測，MRD＞10-4和MRD＜10-4的患者總體存活率（OS）具有非常大的差異。所以即便是完全緩解的一個ML的病人，如果FLT3的監(jiān)測有MRD存在，那么預(yù)后是不一樣的。2)不可作為MRD監(jiān)測指標的單個基因變異在這里，要特別注意DNMT3A， ET2 ，ASXL1這三個基因被認為是一個克隆性造血相關(guān)的基因，這些基因在正常的緩解期也是一直持續(xù)地存在，被認為和殘留沒有很好的關(guān)聯(lián)關(guān)系，如果有這三個基因的存在，并不完全影響預(yù)后。因此這三個基因并不是MRD一個比較好的指標，這一點要注意，但是最近也有爭論，認為監(jiān)測里面的復(fù)雜因素比較多，所以可能并不是簡簡單單的這三個基因完全起不到MRD評估預(yù)后的主要作用，應(yīng)該要綜合考慮。3)單個基因變異會丟失或新的變異出現(xiàn)，應(yīng)多基因變異結(jié)合作為監(jiān)測指標有一些基因變異，F(xiàn)LT3-ITD、FLT3-TKD、NRAS、KRAS、IDH1、IDH2、MLL-PTD、EVI1在治療當中由于克隆演變可能會丟失掉，或者復(fù)發(fā)時出現(xiàn)新的突變，所以最好多個基因結(jié)合起來作為監(jiān)測指標，這樣能夠確保監(jiān)測的特異性和敏感性。4)傳統(tǒng)指標的監(jiān)測意義需要提升認知一些傳統(tǒng)的監(jiān)測指標像WT1，雖然一些實驗室還在進行這項監(jiān)測，但歐洲白血病聯(lián)盟認為這個指標特異性還是比較差的，所以現(xiàn)在一般不建議作為MRD的監(jiān)測指標，除非沒有其它更好的指標來做監(jiān)測，否則這個監(jiān)測是不主張再用的，WT1在沒有其他好的MRD監(jiān)測方案時可作為一個參考。5)體細胞來源的與血液腫瘤發(fā)生相關(guān)的遺傳易感基因的變異另外一類的監(jiān)測指標，如我們已知的與AML發(fā)生相關(guān)的血液腫瘤遺傳易感的基因RUNX1,GATA2,CEBPA,DDX41, ANKRD26的變異，若是來自腫瘤細胞突變，通過DNA測序排除胚系來源，這些基因的體細胞突變可被用作MRD分子標記，是一個比較好監(jiān)測指標，可以用來做MRD監(jiān)測。6)個體特異性基因變異圖譜可作為個性化監(jiān)測指標每個個體的腫瘤都可能會有自己的一個變異圖譜，如果患者有特定的基因變異，那么這些基因變異可以被用來作為MRD分子監(jiān)測指標。最主要就是說基于基因的一個篩選的結(jié)果，來選出這些比較好的、特定的、個性化的這些基因監(jiān)測。03淋系腫瘤可監(jiān)測B/ T細胞抗原受體基因的克隆性重排對淋系的白血病或者腫瘤、淋巴瘤來講，T或B細胞克隆性重排監(jiān)測，即在NGS檢測之前用一代測序片斷分析的方法區(qū)別它是T還是B，是克隆性增生還是一個克隆性的反應(yīng)性的增生，進而來幫助腫瘤診斷。每一個淋巴腫瘤細胞克隆應(yīng)該有它唯一的一個重排序列，應(yīng)該可以這么認為這個序列就相當于它的一個身份證，看到這樣一個身份證的基因的重排的編碼，就可識別是腫瘤細胞，所以現(xiàn)在可以通過二代測序進行克隆性重排檢測來實現(xiàn)MRD監(jiān)測。去年，歐洲EuroClonality-NGS多實驗室聯(lián)盟發(fā)表了一系列的研究結(jié)果，對于這個方法的技術(shù)性能，方法的可靠性，質(zhì)量控制，包括標準，做了大量的研究工作，認為是一項非常好的監(jiān)測方法，我們實驗室目前也建起來了這套監(jiān)測方法。結(jié)束語分子檢測技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，極大地提高了MRD檢測的敏感性和特異性。事實上，分子學(xué)MRD的檢測早已應(yīng)用于臨床，例如利用qPCR等手段檢測BCR-ABL1、RUNX1-RUNX1T1等融合基因水平，具有更高的靈敏度和特異性，是更為準確地反映MRD的狀態(tài)。隨著對血液腫瘤遺傳學(xué)發(fā)病機制的認識不斷深入，越來越多的血液腫瘤發(fā)病相關(guān)基因突變被明確，而數(shù)字PCR、二代測序等高通量、高精度檢測手段的普及，上述基因突變作為常規(guī)MRD監(jiān)測指標也具備了臨床可行性，越來越多的研究提示分子學(xué)MRD的適用性已大大提高，且隨著檢測組套的完善，有進一步優(yōu)化的潛力。除了準確性和適用性，便利性也是腫瘤MRD檢測追求的重要目標。ctDNA檢測作為一種相對無創(chuàng)的檢測手段， 或許更適用于淋巴組織腫瘤的MRD監(jiān)測。

造血干細胞移植（HSCT）就是通過放療、化療先清除患者體內(nèi)的腫瘤細胞及免疫細胞，再把供者的造血干細胞輸注患者體內(nèi)，重建患者正常造血和免疫系統(tǒng)的一個過程。HSCT可以治療很多的血液系統(tǒng)疾病，包括惡性血液病，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和骨髓增生異常綜合征，以及一些非惡性血液病，如重型再生障礙性貧血、噬血細胞綜合癥、地中海貧血等。HSCT分為自體移植和異體移植兩大類。異體移植按照有沒有血緣關(guān)系，分為有血緣（即親緣供者）的移植和非血緣（即來自骨髓庫的非血緣供者）的移植。按照移植物的種類，可分為骨髓移植、外周血干細胞移植以及臍帶血移植。一. HSCT供者如何選擇？隨著HSCT技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)國內(nèi)外多數(shù)研究認為HLA相合同胞移植、非血緣移植、單倍型移植預(yù)后相當。但是同胞相合HSCT后并發(fā)癥少及移植相關(guān)死亡率低，故目前仍普遍認同首選HLA相合同胞供者。如果沒有同胞相合供者，再考慮其他供者。選擇HLA完全相合非血緣供者還是單倍型供者尚存爭議，多數(shù)學(xué)者認為應(yīng)先選HLA完全相合的非血緣供者。非血緣供者HLA位點不合對移植結(jié)果有影響，主要位點不合對移植結(jié)果影響較大。二.單倍型移植供者如何選擇？除了HLA 10個點的高分辨配型以外，還要檢測受者（患者）是否存在針對備選供者的HLA特異性抗體（DSA），如果DSA強陽性，有替代的供者則選擇替代供者；如果沒有替代供者，而且患者有很強HSCT指征的，可以給受者在預(yù)處理前及過程中一定的處理，如應(yīng)用美羅華、丙種球蛋白、血漿置換等，讓大部分患者也可以成功地植入。目前血型不合已經(jīng)不是HSCT的障礙，但是血型不合可能在移植后經(jīng)過一段時間才能完成血型轉(zhuǎn)換，會增加血制品的應(yīng)用，所以在其它方面都相當?shù)那闆r下，我們優(yōu)先選擇和患者血型相合的供者。三. 哪些人不適合做HSCT供者？主要有以下四大類人群：1、有明顯的造血、免疫功能異常的，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫球蛋白低、NK細胞功能異常等。2、存在活動性感染（乙肝除外）。3、重要臟器功能受損或衰竭。4、患有嚴重的疾病，如惡性腫瘤等。四. 總結(jié)供者是HSCT成功的重要因素之一，因此選擇合適的供者非常重要。對于供者的年齡和性別，并不是絕對的年輕男性就一定是最好的供者。有報道挽救性移植時，半相合供者比同胞全合供者復(fù)發(fā)率低，所以對于高腫瘤負荷患者的挽救性移植選擇半相合供者可能更合適。所以目前，我們對于備選供者，要從多參數(shù)綜合考慮來選擇，如腫瘤、血液病家族史及檢測患者及供者的血液與免疫性疾病的遺傳易感基因等情況，同時結(jié)合造血和免疫功能，綜合考慮選擇最優(yōu)的供者，這樣有利于提高HSCT的成功率，并且減少移植后的并發(fā)癥。

日前，吳彤主任帶領(lǐng)造血干細胞移植醫(yī)護團隊李智慧醫(yī)生、趙永強醫(yī)生、胡正紅護士長，開展線上視頻直播，在線回答患者及家屬關(guān)心的相關(guān)問題。我們整理了答疑中精華，匯總?cè)缦隆?個性化問題解答01患者男，8歲2019-10-14診斷急性髓系白血病M1， 計劃造血干細胞移植，配型姐姐是6個點，請問成功率高嗎？趙永強醫(yī)生：首先HLA(人類白血病抗原）配型結(jié)果要明確是低分辨還是高分辯，做了幾個位點的配型，兄妹之間的配型需要做高分辨以進一步明確是同胞半相合還是同胞全相合。關(guān)于移植成功率的問題，在有經(jīng)驗的單位，同胞全相合移植和半相合移植成功的幾率是相當?shù)摹?2患者女，30歲，2019-11-01確診急性髓系白血病，已完成造血干細胞移植，請問移植后如何避免復(fù)發(fā)，如何避免激素引起的股骨頭壞死？趙永強醫(yī)生：關(guān)于移植后復(fù)發(fā)的預(yù)防，需要密切地監(jiān)測微小殘留?。∕RD），如果出現(xiàn)了MRD，需要采取一些治療，比如供者淋巴細胞輸注（DLI）或者是干擾素的治療以增強抗白血病作用。此外，在沒有明顯的移植物抗宿主?。℅VHD）的情況下，盡早減停免疫抑制劑。有靶向藥物的可以應(yīng)用靶向藥物預(yù)防復(fù)發(fā)。糖皮質(zhì)激素是造血干細胞治療過程中經(jīng)常要用到的一個藥，比如用于GVHD的一線治療。并非用了激素以后，就一定會引起股骨頭壞死，是否會引起股骨頭壞死，跟個人體質(zhì)對藥物的敏感性也有關(guān)，對于激素的應(yīng)用不要過度緊張。怎樣避免激素引起的股骨頭壞死？在治療允許的情況下盡量減少激素的用量，或選擇可替代的藥物。另外，患者平常要注意補鈣，適當?shù)鼗顒?，適當?shù)貢裉?，用一些促進鈣沉積的藥物，會起到一定的預(yù)防效果。03患者女，31歲，2017-09-30診斷為PH＋急性淋巴細胞白血病，移植后一百多天了血小板不漲，做骨穿骨髓易凝固，這段時間谷草，和乳酸脫氫酶，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶都高，尤其是乳酸脫氫酶一千多，鈉也一直低每天三袋濃鈉都補不上，C反應(yīng)蛋白二十多，不發(fā)燒，請問該怎么處理？趙永強醫(yī)生：移植后血小板不長可能有多種因素引起，比如移植物功能不良，感染，藥物或是GVHD。因此，首先要明確是什么因素引起血小板不長，根據(jù)病因采取不同的治療方式。需要做骨穿，明確骨髓增生情況以及嵌合率。其次需要做病毒檢查，或其他相關(guān)的一些感染的排查，明確是否有感染的因素，同時也要排除藥物的影響。血小板持續(xù)低下，乳酸脫氫酶和轉(zhuǎn)氨酶高，需要進一步查尿常規(guī)、肌酐，血壓等指標明確有沒有血栓性微血管?。═MA）的可能性。04患者男 ，2歲半 ，2019-07-31診斷再生障礙性貧血，對移植不了解，想要了解一下移植相關(guān)問題。趙永強醫(yī)生：現(xiàn)在國際指南，40歲以下的重癥再障首選移植。重型的或極重型的再障患兒，有造血干細胞移植的指征，如果有合適供者需盡早移植。目前我們中心再障的移植，成功率很高，基本上可以達到90%左右，同胞全合移植成功率會更高。兒童再障還需要鑒別是先天和還是獲得性的，因為移植方案會有所不同。05患者男，28歲，2018-11-02診斷為急性淋巴細絕白血病B高危，移植后復(fù)發(fā)，CART2月25日回輸，請問再移什么時期最佳？趙永強醫(yī)生：B急淋移植后復(fù)發(fā)，CART治療達到緩解的患者也不是都需要二次移植。根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，這類患者CART治療后有58%的患者無病生存。CART治療后需要監(jiān)測體內(nèi)的CART細胞數(shù)量、B細胞數(shù)量及MRD水平，如果MRD不能轉(zhuǎn)陰或陰性后又轉(zhuǎn)陽，CART細胞很快消失，B細胞很快恢復(fù)，存在高危的染色體及基因，供者免疫功能有缺陷則需要考慮二次移植。如果需要二次移植，要在細胞因子釋放綜合征（CRS）消失，沒有嚴重的感染及GVHD時進行。移植后CART是供者細胞來源的，通常在體內(nèi)存在時間會比非移植患者的自體細胞CART要長。06患者男，11歲， 2019-10-07確診急性B淋巴細胞白血病復(fù)發(fā)，孩子2013年10月四歲多時候首次確診急淋B標危，于當?shù)蒯t(yī)院兒科按標危方案化療，七月出院維持兩年半。2017年5月髓外復(fù)發(fā)(睪丸)入住另一家醫(yī)院化療至當年12月出院，又于2019年國慶再次骨髓復(fù)發(fā)又入院按2017復(fù)發(fā)方案打化療，一療未打完已緩解，11月到上海準備做CAR-T時查微小殘留查不出做不了CAR-T又返回昆明接著打化療。請問這種情況下孩子是否必須移植？趙永強醫(yī)生：患者化療治療結(jié)束以后先后發(fā)生了髓外復(fù)發(fā)和血液學(xué)的復(fù)發(fā)，多次復(fù)發(fā)，具備移植指征，需要做造血干細胞移植，因為一旦復(fù)發(fā)化療治愈率低。07患者男，12歲，2018-06-15 診斷為急性淋巴細胞白血病高危，移植前做了7個腰穿，移植后做了9個腰穿，請問還須不須要補腰穿？趙永強醫(yī)生：在我們中心，移植以后如果沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病腰穿要做4-6次預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的發(fā)生?；颊咭浦埠笞隽司糯窝绻麤]有中樞系統(tǒng)白血病，可以不用再進行腰穿鞘注了。08患者男，13歲，2016-02-06診斷為急性淋巴細胞白血病B型高危 ，無移植，化療期間很正常，維持將近結(jié)束，現(xiàn)在伊馬替尼還在吃，其他藥都已停，目前看孩子各方面都很好，身體也很棒，請問像這種情況復(fù)發(fā)率有多高，停藥以后需要注意哪些方面，定期都做什么檢查，或者還需要移植嗎？趙永強醫(yī)生：患者沒有說清是否是Ph+急淋，提到服用伊馬替尼，信息不完整。如果是Ph陽性急淋，可以化療加TKI類藥物，持續(xù)到維持結(jié)束考慮停藥。兒童Ph+急淋應(yīng)用化療聯(lián)合TKI的治療，治愈率約60%-70%，復(fù)發(fā)率20%~30%。停藥以后，要監(jiān)測血象，進行基因定量的檢測，如果BCR-ABL基因定量不能持續(xù)為0或伴有其它高危因素或疾病復(fù)發(fā)了則需要進行造血干細胞移植。09患者女，42歲，2018-10-08診斷急性淋巴細胞白血病B高危，做了二次移植，請問如何更好地防止復(fù)發(fā)？趙永強醫(yī)生：移植后復(fù)發(fā)的預(yù)防需要密切監(jiān)測MRD，如果沒有GVHD，盡早地減停免疫抑制劑。此外也可以通過基因檢測后，選擇靶向藥做維持治療預(yù)防復(fù)發(fā)。10患者，男，20歲，2016-10-21診斷為急性淋巴細胞白血病，化療其間肺部真菌感染，后在醫(yī)院做移植，移植后3個月復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后在另一醫(yī)院做CART治療，年前回家過春節(jié)感冒咳嗽，導(dǎo)致肺部感染，因疫情不能去北京，現(xiàn)在在當?shù)蒯t(yī)院治療，用的藥是口服伏立康唑早4晚4，阿奇霉素早1晚1，如何盡快緩解？趙永強醫(yī)生：患者提問如何盡快緩解？是肺部感染的緩解還是疾病的緩解問題不太明確。如果考慮肺部問題，建議做痰培養(yǎng)明確病原以便指導(dǎo)用藥。不要長期服用阿奇霉素，此外，口服一段時間伏立康唑后可以去做肺CT，評估肺部情況。11患者女，66歲，2019-07-05診斷MDS IPSS中危，IPSSR高危，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，心臟二尖瓣返流，支氣管擴張，高血壓，請問目前的身體狀況是否可以移植（全相合），單倍體抗體高，已被拒絕。趙永強醫(yī)生：這位屬于老年患者，是否可以做移植需要更詳細的檢查結(jié)果，評估臟器功能能否耐受移植，進行Karnofsky、CCI、HCT-CI評分等，綜合判斷。盡量不選擇DSA（供者特異性抗體）強陽性的供者，有植入失敗的風(fēng)險。如果沒有其他供者選擇，需要做相應(yīng)的處理，以保障供者細胞的順利植入。12患者男，年齡40歲， 2019-09-25診斷急性淋巴細胞白血病，打了一個化療完全緩解了，去檢查的就是肺部真菌感染了，現(xiàn)在已經(jīng)三個多月沒有打化療了。下一步如何操作？趙永強醫(yī)生：患者年齡大于35歲屬于高危急淋，目前需要盡快控制肺部感染，監(jiān)測原發(fā)病的情況，在允許的情況下給小劑量的化療，以維持緩解狀態(tài)，待肺部感染控制后進行造血干細胞移植。13患者女，54歲 2019-12-05診斷Ph費陽，請問這個年紀用不用移植？趙永強醫(yī)生：隨著移植技術(shù)的發(fā)展，減低強度預(yù)處理方案的應(yīng)用，現(xiàn)在異基因移植的年齡可以做到70歲。主要看患者的身體狀況，該患者年齡不是問題，是否要做移植，要看疾病是不是需要做移植，有沒有合適的供者。患者54歲的女性，Ph費陽，不知道是慢性髓系白血病還是急淋，需要更多的資料以便給出更合適的建議。14患者男，4歲，母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤（BPCDN）。2020-01-31 確診。移植前供者的選擇方向及風(fēng)險？移植后對孩子的遠期生活有哪些影響？趙永強醫(yī)生：首先，移植供者的選擇涉及到很多的方面，如果患者有合適同胞相合的供者，選擇同胞相合的供者。如果沒有的話，可以找非血緣或者單倍體供者。再者，關(guān)于移植的風(fēng)險，會有移植相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險，常見的有：感染風(fēng)險、GVHD、復(fù)發(fā)風(fēng)險以及其他并發(fā)癥。移植后對患者遠期生活的影響，一般來說，大部分人移植以后，長期生活質(zhì)量不錯，很多人達到了正常人生活的狀態(tài)。移植以后很多人可以去上學(xué)，工作、組建家庭。部分患者如果存在一些合并癥，比如慢性GVHD，可能將來對生活質(zhì)量會有所影響，影響的輕重跟疾病的輕重相關(guān)。再一個，清髓移植對孩子的生育可能有一定的影響，移植對于生育的影響取決于預(yù)處理方案的選擇?，F(xiàn)在生殖醫(yī)學(xué)發(fā)展非常迅速，使更多的患者能夠通過輔助生殖技術(shù)實現(xiàn)成為爸爸媽媽的愿望。15患者男，24歲，T淋巴母細胞白血液病，2018-07-08確診。請問，化療后在哪個節(jié)段做移植最好，移植后要注意哪些安全?趙永強醫(yī)生：T淋母是一種惡性白血病，屬于高危。如果打化療獲得了緩解，應(yīng)該在強化治療后，盡早去做移植。移植后要注意很多事項，包括飲食、生活各方面。詳細事宜可以咨詢移植科的醫(yī)生。16患者女，11歲，髓系M2，2017-07-29確診。移植十一個月了老是發(fā)燒，如何處理？趙永強醫(yī)生：信息量比較少，發(fā)熱的原因很多，需要更多的信息以便確定方向，查找原因，而后選擇合適的治療。除了發(fā)熱表現(xiàn)，血象、骨髓的情況，服藥情況都不知道，所以可能要找到發(fā)熱的原因，才能更好地去處理，要做相關(guān)的檢查。建議就診。17患者女，26歲，急性淋巴細胞白血病B-ALL，2017-08-25確診。半相合移禃過后多長時間最容易復(fù)發(fā)？應(yīng)注意什么？有哪些排異為正常排異？移禃后多長時間排異才正常？怎樣提前預(yù)防？多長時間為移禃后的危險期？過了多少年才是"長期無病生存率″？趙永強醫(yī)生：患者主要想問復(fù)發(fā)相關(guān)的一些問題。首先，關(guān)于排異，專業(yè)術(shù)語叫移植物抗宿主?。℅VHD）。GVHD是對正常組織的攻擊而表現(xiàn)出來的一些疾病狀態(tài)。沒有正常排異這一說法。移植后多久出現(xiàn)排異才正常？同樣沒有這一說法，這個說法是不正確的。從預(yù)處理開始就給予預(yù)防GVHD的藥物。關(guān)于移植后復(fù)發(fā)的危險期，取決于患者移植前的狀態(tài)，移植前是復(fù)發(fā)狀態(tài)還是緩解狀態(tài)，如果移植前是不緩解狀態(tài)，患者早期可能容易復(fù)發(fā)，好發(fā)于半年或者一年內(nèi)，移植后時間越久復(fù)發(fā)風(fēng)險越低。通常移植后5年不復(fù)發(fā)被認為治愈，所以判斷移植的療效常用長期無病生存率（≥5年的無病生存率）。