產(chǎn)科

IGFBP1聯(lián)合宮頸長度檢測預(yù)測早產(chǎn)的價值 作者:黃曉平 許倩 (E-mail:david0512@sina.com) 作者單位:南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院 郵政編碼:214002 聯(lián)系電話:13915292556中文摘要目的：探討檢測早產(chǎn)高危孕婦宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白- 1 ( phIGFBP- 1)、腹部超聲檢查宮頸長度預(yù)測早產(chǎn)的價值。方法: 孕20~ 35周用免疫層析法分娩預(yù)測試紙檢測宮頸分泌物中ph IGFBP- 1 (Amnioquick test), 同時腹部超聲檢測宮頸長度( cervical length, CL), 觀察記錄分娩結(jié)局。結(jié)果: 早產(chǎn)組phIGFBP- 1陽性率63.64% ( 14/22), 足月產(chǎn)組phIGFBP- 1陽性率7.69% ( 6 /78), 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0.01 )。根據(jù)受試者工作特性曲線( ROC 曲線),CL< 35mm為最佳參考值。以CL<35mm 為臨界點, 結(jié)合宮頸分泌物ph IGFBP- 1, 預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽性預(yù)測值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測值93.54% ( 58 /62) 。結(jié)論: 孕婦宮頸分泌物phIGFBP- 1陽性同時CL<3.5 cm 是預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的敏感、可靠指標?！娟P(guān)鍵詞】：先兆早產(chǎn)；胰島素生長因子結(jié)合蛋白1；宮頸長度；早產(chǎn)預(yù)測The role of phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 and cervical length in the prediction of preterm delivery.ABSTRACTObjective: To explore the significance of cervical length and phosphorylated insulin- like growth factor- binding protein- 1 in predicting preterm delivery in high risk gravidity.Methods: Cervical length was measured by transabdominalsonography and a rapid strip test (Amnioquick test) was performed to detect phIGFBP- 1 in cervical secretions from 20 to 35 weeks.Results: The positive rate of phIGFBP- 1 in preterm labor group and term birth group was respectively 63.64% ( 14/22) and 7.69% ( 6 /78). There were statistically significant differences between the two groups ( P < 0.01) .According to ROC curve , 35mm or less of the cervical length seemed to be the most suitable com promise. The sensitivity , the specificity , the positive predictive value and negative predictive value was 68.18%, 74.35%,88.23%, 93. 54%, respectively by combined application of cervical length and phIGFBP- 1.Conclusion: Cervical length<3.5 cm and phIGFBP-1 positive can be used as the sensitive and objective indicators for prediction of preterm delivery.【Key word】: spontaneous preterm delivery ; insulin-like growth factor binding protein 1;cervial length; predicting preterm delivery 前 言近年來，全世界的早產(chǎn)率有升高趨勢，而早產(chǎn)是新生兒致死、致殘的主要原因之一，對早產(chǎn)的預(yù)測和預(yù)防是圍生醫(yī)學(xué)的熱門課題，是降低圍生兒發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵。本研究的目的是通過聯(lián)合檢測早產(chǎn)高危妊娠婦女宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1的含量和超聲測量宮頸長度，并追蹤妊娠結(jié)局，分析宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1和宮頸長度與早產(chǎn)的關(guān)系，評價他們對早產(chǎn)的預(yù)測價值，以便為早產(chǎn)的及時預(yù)測、診斷、處理提供新的科學(xué)依據(jù)，從而降低早產(chǎn)的發(fā)生率，改善不良的妊娠結(jié)局。資料與方法1.1 一般資料1.1.1 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院產(chǎn)科2012年3月至2012年11月產(chǎn)科門診產(chǎn)檢或收治并篩選出103例早產(chǎn)高危孕婦, 平均年齡( 27.58 ±4.3 ) 歲, 平均產(chǎn)次( 1.4 ± 0.5 ) 次,孕周20~ 35 周, 胎膜未破, 無陰道炎。1.1.2 入選標準：1,具有早產(chǎn)的高危因素［13］者包括: 1)早產(chǎn)史; 2)晚期流產(chǎn)史; 3)年齡< 18 歲或> 40 歲; 4)患有軀體疾病和妊娠并發(fā)癥; 5) 體重過輕或過重、體重指數(shù)< 18 kg /m2或>30 kg /m2.; 6)無產(chǎn)前保健, 經(jīng)濟狀況差; 7)吸毒或酗酒者; 8) 孕期長期站立, 特別是每周站立超過40 h; 9) 有生殖道感染或性傳播感染高危史, 或合并性傳播疾病如梅毒史等）10) 助孕技術(shù)后妊娠;11) 生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形;12)多胎妊娠者。2,根據(jù)2010年臨床診療指南婦產(chǎn)科學(xué)分冊診斷為先兆早產(chǎn)者。1.1.3 排除標準：研究對象均排除并發(fā)以下疾?。禾ケP早剝、胎膜早破、重度子癇前期、陰道炎。1.1.4 知情同意：向選擇對象介紹課題內(nèi)容和要求，經(jīng)妊娠婦女同意并愿意配合隨訪者正式成為課題研究對象，簽訂相關(guān)同意書。1.2 研究方法1.2.1 分組 所選對象首先行腹部彩超檢測宮頸長度, 然后檢測宮頸分泌物中高磷酸化胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白- 1的含量, 準確記錄測量時孕周及宮頸管長度, 跟蹤隨訪其妊娠結(jié)局(不在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院分娩者電話隨訪)。按最終分娩情況, 研究對象分為早產(chǎn)組和足月分娩組。1. 2.2 宮頸長度測量(1)測量儀器: 腹部超聲檢測，采用美國GE E830型彩色多普勒超聲儀, 超聲頻率 5.0～5.2MHz，探頭頻率 4.0～5.5MHz (2)經(jīng)腹超聲測量宮頸長度, 檢查前少許充盈膀胱, 只要能顯示宮頸管即可, 若前羊膜囊的襯托能清楚顯示宮頸管則不必充盈膀胱, 測量并記錄宮頸的長度, 同樣方法測量3次取平均值, 避開宮縮時測量。1.2.3 IGFBP- 1含量測量 采用上海普芮施醫(yī)療器械有限公司提供由法國Biosynex公司生產(chǎn)免疫試劑盒進行宮頸分泌物中phIGFBP- 1含量的測定。定性檢測 phIGFBP-1 檢測原理：羊水中含有豐富的 IGFBP-1，而其他體液中含量較少。它在蛻膜和肝臟內(nèi)合成，有不同的磷酸化結(jié)構(gòu)。已發(fā)現(xiàn)蛻膜細胞和肝臟分泌大量磷酸化 IGFBP-1，而羊水、胎兒血清和母體血漿中含有豐富的非磷酸化 IGFBP-1。由于子宮收縮引起的機械壓力、蛋白水解及局部炎癥反應(yīng)使蛻膜和絨毛膜開始分離，蛻膜細胞破壞，就會有磷酸化的 IGFBP-1 漏出到宮頸、陰道中。本產(chǎn)品采用免疫層析原理，采用抗人IGFBP1的單克隆抗體作為檢測抗體，抗人IGFBP1的多克隆抗體作為捕獲抗體。標本中的IGFBP1首先與單克隆抗體結(jié)合，然后經(jīng)過載體膜的層析泳動作用，與固定在載體膜檢測線上的捕獲抗體結(jié)合。檢查方法：孕婦取膀胱截石位, 常規(guī)消毒外陰, 絕大多數(shù)應(yīng)用窺陰器撐開陰道, 暴露宮頸, 將試劑盒中的昵絨拭子放置宮頸管中15 s（極少數(shù)拒絕窺陰器孕婦采用一次性無菌棉簽拭子小心插入陰道至后穹窿深度約5-7cm，約30s）后取出。立即放在盛有0.5 m l萃取液的試管中至少30 s, 并盡量旋轉(zhuǎn)末端以從拭子中析出液體, 取出拭子, 保留萃取液, 將試劑盒中提供的試紙條的黃色浸漬區(qū)浸入標本萃取液中保持約20 s, 或直接到液體滲入反應(yīng)區(qū),取出紙條, 水平放置, 5 m in內(nèi)觀察結(jié)果。結(jié)果判定: 若試紙條出現(xiàn)兩條藍線為陽性; 出現(xiàn)一條藍線為陰性。1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。計量資料首先進行正態(tài)性檢驗，如果為正態(tài)分布，用X±S表示，非正態(tài)資料進行轉(zhuǎn)換（自然對數(shù)、平方根）。計數(shù)資料采用X2檢驗、確切概率法及相關(guān)分析方法分析處理數(shù)據(jù)。應(yīng)用四格表分別計算IGFBP-1方法和宮頸管長度的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。結(jié)果2. 1 妊娠婦女的一般情況平均年齡( 27.38 ±4.3 ) 歲, 平均孕次(2.1±1.1)，平均產(chǎn)次( 1.4 ± 0.5 ) 次，平均取樣孕周（30.2±4.5）。兩組在年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)、取樣孕周相比，其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見附表 1。附表1 兩組妊娠婦女的一般情況一般情況早產(chǎn)（n=22）足月（n=78）P年齡（歲）27.26±4.3827.45±4.26>0.05孕次（次）2.32±1.122.13±1.11>0.05產(chǎn)次（次）0.96±0.990.79±0.95>0.05取樣時間（周）30.26±4.2430.70±4.31>0.052.2 妊娠結(jié)局 103例對象中經(jīng)觀察和隨訪, 其中28 周前自然流產(chǎn)3例(雙胎2 例, 單胎1 例), 除外上述3例, 對100例進行分析, 28~ 37周分娩者22例( 早產(chǎn)組), 占22. 0%,足月分娩78例(足月產(chǎn)組), 占78. 0%。早產(chǎn)因素分析見附表2.附表2 早產(chǎn)原因分析早產(chǎn)因素例數(shù)n百分數(shù)%陰道分娩例數(shù)n剖宮產(chǎn)分娩n胎膜早破522.7341多胎妊娠313.6431貧血29.0911子宮因素313.6412胎兒窘迫418.1831心臟病14.5501前置胎盤14.5501其他313.6412合計221001392. 3 宮頸長度與早產(chǎn)的關(guān)系2.3.1早產(chǎn)組平均宮頸長度為( 3.31±0.59 ) cm, 足月產(chǎn)組平均宮頸長度( 3.81 ±0.65) cm, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義( t = - 3.249, P <0. 05)。見附表3.附表3:早產(chǎn)組與足月組宮頸管長度比較(cm)早產(chǎn)組(n=22)3.31±0.59cm足月組(n=78)3.61 ±0.65cmt = - 3.249, P <0. 052.3.2腹部超聲宮頸長度取臨界值3.5cm與早產(chǎn)的關(guān)系 其靈敏度86.36%（19/22），特異度79.48%(62/78),陽性預(yù)測值54.29%（19/35）,陰性預(yù)測值95.38%（62/65）,陽性似然比4.20，陰性似然比0.17，見附表4表4腹超宮頸長度與早產(chǎn)的關(guān)系宮頸長度cm早產(chǎn) 足月合計腹超 CL≤3.5191635腹超 CL﹥3.536265合計2278100χ 2 = 32. 70,P < 0.012.3.3 分別以腹部超聲宮頸長度≤2.5cm、≤3.0cm、≤3.5 cm、≤4.0cm、≤4.5cm為預(yù)測值，對其預(yù)測早產(chǎn)的靈敏度,特異度進行比較，見附圖（1）。附圖（1）不同宮頸長度預(yù)測早產(chǎn)的靈敏度比較2. 4 phIGFBP- 1檢測結(jié)果2.4.1 100例中phIGFBP- 1陽性20例,20.0%, 早產(chǎn)組phIGFBP- 1 陽性14 例, 足月產(chǎn)組phIGFBP-1陽性6例, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ 2 = 33. 57,P < 0.01) 。phIGFBP- 1陽性組早產(chǎn)發(fā)生率70.0%。預(yù)測早產(chǎn)的靈敏度63.64% ( 14/22)、特異度92.30% ( 72 /78)、陽性預(yù)測值70.00% ( 14 /20)、陰性預(yù)測值90.00% ( 72/80)。見附表5.附表5:IGFBP1檢測分娩預(yù)測結(jié)果（例）IGFBP1陽性IGFBP1陰性合計早產(chǎn)n14822足月n67278合計n2080100χ 2 = 33. 57,P < 0.012.4.2 IGFBP1預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生各階段準確率比較：IGFBP1檢測陽性者，一周內(nèi)分娩者4例，其靈敏度為20.00%，特異度為72.5%；二周內(nèi)分娩者12例，靈敏度為60.00%，特異度為84.50%；35周內(nèi)分娩者10例，靈敏度為50.00%，特異度為85%；37周內(nèi)分娩者14例，敏感性為70%，特異性為90.00%。見附表6.附表6：IGFBP1預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生各階段準確率比較分組例數(shù)n靈敏度%特異度%一周內(nèi)早產(chǎn)42072.5二周內(nèi)早產(chǎn)126084.535周前早產(chǎn)10508537周前早產(chǎn)1470902. 5 phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長度預(yù)測早產(chǎn)根據(jù)ROC 曲線,CL<3.5 cm 為最佳參考值。以CL< 3.5 cm 為臨界點, 結(jié)合宮頸分泌物phIGFBP- 1分娩預(yù)測結(jié)果, 見附表(7)。腹超宮頸長度與宮頸分泌物中 phIGFBP-1 之間存在正關(guān)聯(lián)性，宮頸長度短者 phIGFBP-1 檢測也多為陽性。附表7 腹超宮頸長度與宮頸分泌物中 phIGFBP-1 的關(guān)系宮頸長度cmIGFBP1陽性IGFBP1陰性合計腹超 CL≤3.5171835腹超 CL﹥3.536265合計2080100χ 2 = 27. 47,P < 0.05兩種測定方法相結(jié)合, 預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽性預(yù)測值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測值93.54% ( 58 /62) 。附表8.附表8 phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長度分娩預(yù)測結(jié)果(例)宮頸長度( cm )ph IGFBP- 1陽性ph IGFBP- 1 陰性早產(chǎn)足月產(chǎn)早產(chǎn)足月產(chǎn)腹超 CL≤3.5152612腹超 CL﹥3.5214582.6將妊娠婦女年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)、宮頸長度、phIGFBP-1等因素作logistic回歸分析，結(jié)果顯示宮頸長度和phIGFBP-1陽性均為早產(chǎn)的獨立危險因素；聯(lián)合腹超CL≤3.5cm和宮頸分泌物phIGFBP-1預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于二者單獨預(yù)測。見附表9表9 各指標預(yù)測早產(chǎn)準確性比較分組靈敏度%特異度%陽性預(yù)測值%陰性預(yù)測值%腹超 CL≤3.5cm86.3679.4854.2990.38IGFBP1陽性63.6492.317090IGFBP1陽性合并CL≤3.568.1874.3588.2393.54討論3. 1 超聲檢測宮頸長度預(yù)測早產(chǎn) 目前認為雖然誘發(fā)早產(chǎn)的因素不同, 但都過早發(fā)生宮頸縮短。上世紀80 年代國內(nèi)外開始將超聲應(yīng)用于臨床監(jiān)測妊娠期宮頸變化, 以篩查是否有早產(chǎn)危險,并據(jù)此進行早產(chǎn)患者保胎治療及預(yù)后的估計。Michiel等在2001年曾對先兆早產(chǎn)組進行了研究, 他們觀察了70例孕( 30.7 ±3. 7) 周的先兆早產(chǎn)病例。結(jié)果發(fā)現(xiàn), CL< 30 mm 者均于孕36周前分娩, 以此預(yù)測早產(chǎn)的敏感性、特異性、陽性和陰性預(yù)測值分別為98%、46%、57% 和99%。有研究表明,CL> 35 mm, 發(fā)生早產(chǎn)的可能性< 7%, 如CL< 25 mm, 發(fā)生早產(chǎn)的可能性為25%, 故通常制定的臨界CL為< 25 mm［14］。Irene等進行了類似的研究結(jié)果顯示, 孕28~ 30周的孕婦, 其CL<25 mm 時, 早產(chǎn)的發(fā)生率明顯升高。2004 年Jean - Luc的研究發(fā)現(xiàn)CL<27 mm 時, 早產(chǎn)的風(fēng)險將明顯增高( OR =4. 04)。國內(nèi)黃蕾等［15］研究發(fā)現(xiàn)CL<30 mm 時對早產(chǎn)的陽性預(yù)測值是48.1%。研究表明腹部超聲宮頸長度數(shù)值在妊娠各時間段均大于陰道超聲宮頸長度，兩者相差值達5 mm 左右，兩者差異具有顯著性(Ρ< 0. 01) 。但本研究考慮妊娠婦女對腹部超聲容易接受，故采取腹部超聲檢測宮頸長度，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)組平均宮頸長度為( 3.31±0.59 ) cm, 足月產(chǎn)組平均宮頸長度( 3.81 ±0.65) cm, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義( t = - 3.249, P <0. 05)。并根據(jù)ROC 曲線, CL<3.5 cm 為最佳參考值。以CL< 3.5 cm 為臨界點, 預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的其靈敏度86.36%（19/22），特異度79.48%(62/78),陽性預(yù)測值54.29%（19/35）,陰性預(yù)測值95.38%（62/65）,陽性似然比4.20，陰性似然比0.17。提示宮頸長度是預(yù)測早產(chǎn)的客觀指標之一，但其陽性預(yù)測值較低，提示其單獨作為預(yù)測早產(chǎn)的價值受限，需要與其他指標聯(lián)合以提高其預(yù)測早產(chǎn)準確性。有關(guān)妊娠期宮頸長度監(jiān)測結(jié)果的差異較大, 可能與監(jiān)測方法不同以及分組、孕周不同有關(guān)。3. 2 IGFBP- 1與早產(chǎn) 宮頸分泌物中胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白- 1 ( IGFBP- 1) 是一種28 kU 大小的蛋白質(zhì), 由胎兒、成年人肝臟和母體蛻膜合成和分泌, 是胰島素和孕酮依賴蛋白, 因其磷酸化程度不同有7種異構(gòu)體, 其磷酸化程度隨妊娠進展而不同［16］。孕早期, 母體血清、羊水以及蛻膜組織中以非磷酸化的IGFBP- 1為主; 中孕期及晚孕期, 母體血清、蛻膜組織中均以高磷酸化的IGFBP- 1為主; 羊水中不含該成分, 而主要以低磷酸化和脫磷酸化的IGFBP- 1為主。妊娠后IGFBP- 1 水平逐漸升高, 于28 ~ 30周達到高峰, 33周后開始下降, 主要由蛻膜細胞及肝臟產(chǎn)生。由于子宮收縮引起的機械壓力、蛋白水解及局部炎癥反應(yīng)使蛻膜和絨毛膜開始分離, 蛻膜細胞破壞, 就會有磷酸化的IGFBP- 1漏出到宮頸、陰道中［17］。根據(jù)這一原理, 如果在宮頸黏液中發(fā)現(xiàn)有磷酸化的IGFBP- 1早產(chǎn)的可能性明顯升高。用分娩預(yù)測試劑盒來檢測宮頸黏液中的IGFBP- 1, 可用于預(yù)測早產(chǎn)的發(fā)生。Bittar［18］等研究發(fā)現(xiàn)ph IGFBP- 1在孕30周預(yù)測早產(chǎn)的敏感度尤其高。Balic D［19］等研究發(fā)現(xiàn)如果phIGFBP- 1濃度< 10 g/l( Actim Partus test陰性), 那么無癥狀孕婦的早產(chǎn)危險性低。Pa ternoster［10］等研究發(fā)現(xiàn)phIGFBP- 1 對先兆早產(chǎn)的發(fā)生有較高的預(yù)測值, 尤其對于有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦。Tanir［20］對68例孕周在24~ 37、CL< 3 cm、有早產(chǎn)癥狀和體征的孕婦研究顯示, Actim Partus test陽性組和陰性組在孕婦人口學(xué)特征和新生兒結(jié)局沒有統(tǒng)計學(xué)意義, 但陽性組在入院時有較高的Bishop評分和孕齡。Actim Partus test對34周前分娩預(yù)測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、陽性似然比、陰性似然比分別為70%、74%、48%、88% 、2. 80、0.39。國內(nèi)張新玲［21］等報道: 應(yīng)用免疫層析法檢測108 例孕婦宮頸陰道分泌物中高磷酸化IGFBP- 1 的含量, 先兆早產(chǎn)組、正常妊娠組IGFBP- 1 的陽性率分別為48.2% ( 27/ 56)和7.7% ( 4/ 52) , 兩組結(jié)果相比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。劉衛(wèi)紅［22］等報道: 先兆早產(chǎn)的孕婦90 例, 檢測宮頸分泌物中磷酸化IGFBP- 1, 并觀察記錄分娩情況。結(jié)果:檢測陽性者36 例, 1 周內(nèi)分娩率50%; 檢測陰性者54 例,1 周內(nèi)分娩率7.4% , 兩者差異顯著。本研究IGFBP1預(yù)測早產(chǎn)的靈敏度63.64% ( 14/22)、特異度92.30% ( 72 /78)、陽性預(yù)測值70.00% ( 14 /20)、陰性預(yù)測值90.00% ( 72/80)。結(jié)果靈敏度等與國外學(xué)者研究結(jié)果類似，但特異度顯著升高，可能與涉及妊娠婦女有高危因素較多有關(guān)，而且其預(yù)測短期內(nèi)分娩的靈敏度與文獻有較大差異，提示需要與其他指標聯(lián)合預(yù)測分娩，以提高其準確性。3.3 檢測宮頸長度、phIGFBP- 1 聯(lián)合預(yù)測早產(chǎn) 2011年Danti L［14］ 等在一個研究42例具有早產(chǎn)癥狀孕婦中，發(fā)現(xiàn)運用宮頸測量器測量宮頸管長度小于30mm且合并IGFBP1陽性者，其在34周之前分娩的幾率比單純IGFBP1陽性者高4倍，而宮頸管長度大于30mm者且IGFBP1陰性者很少發(fā)生早產(chǎn)，但也提到了多次應(yīng)用宮頸測量器測量宮頸將可能增加早產(chǎn)風(fēng)險。故本研究聯(lián)合應(yīng)用腹部超聲檢測宮頸長度及宮頸分泌物IGFBP1檢測預(yù)測早產(chǎn)，結(jié)果顯示早產(chǎn)組宮頸長度明顯小于足月產(chǎn)組, 兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義。預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的敏感性68.18%( 15/22) , 特異性74.35% ( 58/78), 陽性預(yù)測值88.23% ( 15 /17),陰性預(yù)測值93.54% ( 58 /62) 。宮頸分泌物phIGFBP- 1聯(lián)合宮頸長度測量預(yù)測早產(chǎn)較兩種方法單獨應(yīng)用時的敏感性、特異性有所下降, 但陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均提高, 即當phIGFBP- 1檢測陽性同時CL<3.5 cm 時, 88.23%患者發(fā)生早產(chǎn), 而ph IGFBP - 1 檢測陰性同時CL> 3.5 cm 時, 93.54% 的患者足月分娩, 這對于治療先兆早產(chǎn)時抑制宮縮以及促胎肺成熟等藥物的應(yīng)用時機及應(yīng)用時間長短均有指導(dǎo)意義, 既可及時、盡早對高危孕婦治療, 又避免了對低危孕婦不必要的產(chǎn)科干預(yù)。 我們將重心放在如何從方法學(xué)上尋找方便、簡捷、無創(chuàng)或創(chuàng)傷少的檢測方法。我們考慮到檢測宮頸分泌物phIGFBP-1的費用及撐開陰道給被檢測孕婦帶來的不適，盡量選擇早產(chǎn)高危孕婦作為檢測對象，以提高臨床價值。本研究采用的預(yù)測方法用分析和綜合的方法將各種預(yù)測手段綜合起來，更客觀地預(yù)測早產(chǎn)，對陰性者避免過多干預(yù)，對陽性者及時進行診斷和預(yù)防。檢查費用低廉，值得臨床廣泛應(yīng)用。相信在婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員的共同努力下，將會有更多、更好的預(yù)測早產(chǎn)的方法。以對妊娠婦女及其家屬人文關(guān)懷為始發(fā)點，充分遵守和應(yīng)用倫理學(xué)原則、科學(xué)原則，使孕婦和胎兒的權(quán)益得到最大限度的維護，使我國出生人口的素質(zhì)和生命質(zhì)量得以提高使個人、家庭和社會利益和諧統(tǒng)一。結(jié)論1、宮頸長度和高磷酸化IGFBP-1均為早產(chǎn)的獨立危險因素，均與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)，可作為早產(chǎn)預(yù)測的客觀指標。超聲檢測宮頸長度對早產(chǎn)高危孕婦發(fā)生早產(chǎn)有一定的預(yù)測意義，在不能經(jīng)陰道檢測時，經(jīng)腹測量宮頸長度對早產(chǎn)預(yù)測也有一定幫助。但需注意與孕周及宮頸形態(tài)監(jiān)測的聯(lián)合運用以提高其預(yù)測準確性。2、聯(lián)合宮頸分泌物高磷酸化IGFBP-1和宮頸長度可提高早產(chǎn)預(yù)測的陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值，即當phIGFBP-1檢測陽性同時腹超CL≤3.5cm時，88.23%患者發(fā)生早產(chǎn)，此時需加強監(jiān)測，積極治療，以降低早產(chǎn)發(fā)生率；而phIGFBP-1檢測陰性同時腹超CL>3.5cm時，93.54%的患者足月分娩，可減少不必要的產(chǎn)科干預(yù)。3、綜上所述,聯(lián)合檢測孕婦宮頸分泌物phIGFBP- 1陽性同時腹部超聲CL≤3.5 cm 是預(yù)測早產(chǎn)發(fā)生的敏感、可靠指標。參考文獻[1] Hoyert D,Mathews T J,Menacker F, et al. Annual summary of vital statistics: 2004[ J ]. Pediatrics, 2006, 117 (2) : 168 - 183.[2] The National Academies.Preterm births cost U.S.$26 billion a year;multidisciplina -ry research effort needed to prevent early births,news release,Washington,DC:The National Academies,2006.[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 6版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005: 92.[4]莊依亮，李笑天.早產(chǎn)領(lǐng)域的相關(guān)問題.病理產(chǎn)科學(xué). [M]人民衛(wèi)生出版社2008:87-90[5]余加林.產(chǎn)前感染與早產(chǎn).[J].實用兒科臨床雜志,2005,20(12) :1169-1171.[6] Bishop EH. Pelvic scoring for elective induction. Obstet Gynecol,1964, 24: 266-268 .[7] 廖百花,郭云懷.經(jīng)會陰 B 超測宮頸管長度對早產(chǎn)的預(yù)測及其對妊娠結(jié)局的影響。中國優(yōu)生與遺傳雜志.2007,15(12):57-58.[8]許倩,許建娟.胎兒纖維連接蛋白對分娩預(yù)測的研究.江蘇醫(yī)藥.2001,27（11）:834-835[9]時春艷,楊慧霞,金燕志等.胎兒纖維連接蛋白對先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測價值.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志.2006，9（1）:2-5[10]陳忠,許建娟,馮一中,胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1在產(chǎn)科的臨床應(yīng)用.中華實用中西醫(yī)雜志.2004 Vol.4(17)No12:308.[11]劉曉梅. 宮頸分泌物中胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白- 1 的檢測對預(yù)測分娩的價值. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2001, 21: 273- 274.[12] Wang HS,Lee CL , Chard T. Levels of insulin2like grow th facto r-1 andInsulin-like growth factor binding protein1 in pregnancy with preterm delivery. British J. of Obstetrics and Gynecology 1993, 100(5) : 472-475.[13]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組.早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南草案. 中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7).[14] Michiel VH, Halifax NG, John NF et al ultrasound cervical assessment in predicting preterm birth [J] Soc Obstet Gynecol Can,2001, 23: 418[15]黃 蕾, 趙玉環(huán). 超聲聯(lián)合胎兒纖維連接蛋白的早產(chǎn)預(yù)測. 中國婦幼保健, 2009, 24 ( 5) : 698[16]A lt inkaya O, Gungor T, OzatM et a l Cervical phosphorylated insulin like growth factor binding protein - 1 in predict ion of preterm delivery[J].Arch Gynecol Obstet, 2009, 279 ( 3) : 279[17] Paternoster DM, Mu resan D, V itulo A e t a l.C ervical ph IGFBP - 1 in the evaluation of the risk of preterm delivery[J] .ActaObstetGyneco l Scand, 2007, 86 ( 2) : 151[18]BittarRE, Fonseca EB, Carva lhoMH1 Predicting preterm delivery in asymptomatic patients with prior preterm delivery by measurement of cervical length and phosphorylated insulin - like growth factor – binding protein- 1[J] .Ultrasound Obstet Gyneco,l 2007, 29 ( 5) : 562[19] Balic D, Latifagic A, Hud ic I1 Insulin - like grow th factor- binding protein- 1 ( IGFBP- 1) in cervical secret ions as a predictor of preterm delivery[J] . JMatern FetalN eonatal Med, 2008, 21 ( 5) : 297[20]Tanir HM, Sen er T, Y ild iz Z1Cervical phosphorylated insulin – like growth factor binding protein- 1 for the prediction of preterm delivery in symptomatic cases with intact membranes [J].Ob stet Gynaecol Res,2009, 35 ( 1 ) : 66