東莞臺心醫(yī)院

原文鏈接：何蘭主任：什么情況下，原發(fā)性免疫缺陷病需要移植？原發(fā)性免疫缺陷病應該如何治療？為什么有的原發(fā)性免疫缺陷病建議移植，有的不需要移植？什么情況下應該選擇移植？近期，東莞臺心醫(yī)院、高博醫(yī)學（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院何蘭主任為原發(fā)性免疫缺陷病患者群體開展專場答疑，解答大家關于原發(fā)性免疫缺陷病與移植的困惑?，F(xiàn)特別整理大家關注較多的5個問題，供大家回顧參考！Q1為什么有的原發(fā)性免疫缺陷病不需要移植，是因為移植成功率不高或者有更好的治療方法嗎？原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）是主要由單基因突變導致免疫細胞數量異?；蚬δ苋毕?，引起感染、過敏、自身免疫、自身炎癥及腫瘤易感等主要臨床表型的一類疾病，并非是單指某一種疾病。2019年國際免疫學會聯(lián)合會PID專家組對PID進行了新的分類,共納入430種PID，分為10大類疾病，其中有部分疾病具有明確的移植適應證，需要盡快移植。還有部分疾病暫時不需要移植，可能存在以下情況：1.疾病目前處于早期階段，暫未出現(xiàn)移植適應證，但后期隨著時間的推移或病程發(fā)展、感染等，仍有可能需要移植。2.疾病可通過其他方式實現(xiàn)緩解或控制，例如部分X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）患者通過定期注射免疫球蛋白可以過上相對正常的生活，這種情況下并不是一定要移植。這里需要明確，不移植并不是因為移植成功率不高，而是根據不同疾病、疾病的不同階段或臨床表現(xiàn)判斷是否符合移植適應證，要視個體情況進行分析。Q2確診XLA后,只要注射免疫球蛋白就不用移植嗎？X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）是由于Btk基因突變，導致B淋巴細胞發(fā)育障礙，從而導致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，感染易感性增加的一種原發(fā)性體液免疫缺陷病。部分患者并不經常出現(xiàn)感染癥狀，或通過注射免疫球蛋白后可迅速提高血液中的免疫球蛋白G（IgG）水平，有效增強機體的抗感染（病毒、細菌及其他病原體感染）能力和免疫調節(jié)功能，過上相對正常的生活，這類患者可以不考慮移植。且自2017年國家將靜脈丙種球蛋白醫(yī)保范圍覆蓋了原發(fā)性免疫球蛋白缺陷癥后，部分費用可以報銷。但是也有部分XLA患者注射免疫球蛋白后效果并不好，仍然頻繁感染，影響臟器功能（尤其是肺部）和生長發(fā)育，生活質量下降，這種情況下，如果有合適的供者，建議盡早進行移植。Q3孩子的臨床癥狀非常明顯，IGA缺乏但不能打丙球提高免疫，每個月都在咳嗽發(fā)燒，這個月吃完藥剛好下個月就又生病了，這種情況要移植嗎？這種情況，如果有合適的供者且未爆發(fā)嚴重感染、身體各項指標允許的條件下，是可以移植的。在免疫缺乏的情況下，我們不能保證每次出現(xiàn)感染都能成功控制。目前孩子感染的頻率過高，其次抗生素這些藥物長期服用可能出現(xiàn)耐藥。當某一天出現(xiàn)重度感染無法控制的時候再選擇移植難度會更大。很多免疫缺陷病患者早期不選擇移植，往往是因為疾病前期的表現(xiàn)癥狀并不嚴重，患者或者家屬選擇更保守的治療方式進行控制。但是部分疾病在后期爆發(fā)嚴重感染后，移植的風險會大大增加。因此，是否移植需要根據臨床表現(xiàn)、感染頻率、是否有合適的供者等具體情況進行分析。Q4孩子確診慢性肉芽腫，過敏原特別多，吃很多東西都容易過敏，移植后會改善嗎？孩子的過敏原特別多，可能是免疫缺陷病的一種表現(xiàn)。如果是免疫缺陷導致的過敏，通常在移植后是可以改善的。部分免疫缺陷病患者由于免疫系統(tǒng)失衡，從而對特定觸發(fā)因素（或“過敏原”）出現(xiàn)過度反應，如花粉，灰塵，食物或藥物等。也有一些患者具有高水平的免疫球蛋白E（IgE）的蛋白質，或稱為嗜酸性粒細胞的免疫系統(tǒng)細胞，兩者都參與過敏反應。這種對過敏的易感性有時被稱為“特應性”。特應性人群通常有多種過敏性疾病，如濕疹，鼻炎（花粉癥），哮喘和食物過敏等，特應性通常首先出現(xiàn)在嬰兒期或幼兒期。在造血干細胞移植后，特應性一般可以得到有效改善。注意：本文內容僅供科普參考，由于患者個體存在差異，如遇診療相關問題請前往醫(yī)院就診，由醫(yī)生給予診療建議。

原文鏈接：移植百問丨化療后中性粒細胞減少，如何平穩(wěn)度過粒缺期？?“中性粒細胞減少”是血液腫瘤患者在化療階段常見的不良事件之一?；熕幬镌跉⑺腊┘毎耐瑫r，也會攻擊造血干細胞導致中性粒細胞減少（chemotherapy-inducedneutropenia，CIN），從而導致粒細胞減少性發(fā)熱（FN）和嚴重的感染。學習識別中性粒細胞減少的相關知識，合理地預防和治療粒細胞減少性發(fā)熱，可以幫助患者相對平穩(wěn)地度過化療后粒缺期，有效降低化療風險，提高患者治療安全。化療導致的中性粒細胞減少（CIN）是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血中性粒細胞絕對值(absoluteneutrophilcount，ANC)的降低，即血常規(guī)結果中ANC<2.0×10?/L。中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療藥物的種類、劑量、患者自身因素以及聯(lián)合用藥有關。根據美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準5.0版將中性粒細胞減少分為4級：1級：1.5×10?/L≤ANC＜2.0×10?/L2級：1.0×10?/L≤ANC＜1.5×10?/L3級：0.5×10?/L≤ANC＜1.0×10?/L4級：ANC＜0.5×10?/L若對1次血常規(guī)檢測結果存疑時建議多次復查血常規(guī)以避免檢測方法帶來的誤差。CIN的谷值通常出現(xiàn)在化療后第7~14天?[1]。粒細胞減少性發(fā)熱（FN）是指嚴重的中性粒細胞降低合并發(fā)熱，是中性粒細胞減少階段常見的不良反應。嚴重的中性粒細胞降低指ANC<0.5×10?/L(4級)或ANC為(0.5~<1.0)×10?/L(3級)但預計在隨后的48h將下降至<0.5×10?/L；發(fā)熱是指單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1h。中性粒細胞減少期易發(fā)生感染，出現(xiàn)疲乏、無力、頭暈、食欲減退等癥狀。常見的感染部位是呼吸道、消化道及泌尿生殖系統(tǒng)，嚴重者可出現(xiàn)高熱、黏膜壞死性潰瘍及嚴重的敗血癥、膿毒血癥或感染性休克。?在6周內接受過化療或已知中性粒細胞減少的患者，出現(xiàn)下列情況應及時告知醫(yī)護人員:單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過1h自測血壓<90/60mmHg自測血氧飽和度下降咽痛、牙痛或口腔潰瘍胃痛、腹痛、腹瀉肛周疼痛尿頻尿急，或排尿時有疼痛或燒灼感咳嗽、胸痛皮膚發(fā)紅、腫脹或疼痛，尤其是切口、傷口或靜脈置管處周圍?定期監(jiān)測體溫出現(xiàn)不適癥狀或體溫超過38℃，需及時告知醫(yī)生；勿自行濫用退熱藥物；確診中性粒細胞缺乏期間需避免經直腸測溫或進行直腸檢查，以防止腸道定植微生物進入周圍黏膜及軟組織而引發(fā)感染。?預防呼吸道感染保持室內空氣清新，物品清潔；粒缺期避免外出，減少探訪；及時清除呼吸道分泌物；必要時入住層流病床。?預防口腔感染觀察口腔黏膜有無潰瘍及感染，如有需及時告知醫(yī)護對癥處理；每日晨起、睡前、三餐后用漱口液含漱，保持口腔清潔；不要剔牙或吃硬物，避免對牙齦和黏膜造成損傷；鼓勵患者多張口活動或交流，使口腔黏膜皺襞處充分進行氣體交換，破壞厭氧菌生長環(huán)境。?預防皮膚感染保持皮膚清潔干燥，特別是皮膚褶皺處；及時更換衣物、床單，保持舒適整潔；勤洗頭洗澡勤剪指甲，避免抓傷皮膚；遵醫(yī)囑定期消毒更換PICC敷料，保持輔料干燥清潔無菌。?預防肛周感染多飲水促進腸蠕動，定時排便保持大便暢通，避免損傷黏膜繼發(fā)感染；保持肛周皮膚清潔干燥，可在睡前、便后用溫水或1:5000的高錳酸鉀溫水溶液清洗肛周，一天1-2次。?注意飲食選擇新鮮、干凈、衛(wèi)生的食材，確保食材徹底煮熟；多進食高熱量、高蛋白、富含維生素易消化的食物，忌過熱、過冷、過硬、帶刺及骨和辛辣刺激的食物，避免對胃腸道造成刺激；做好餐具的清潔消毒，飯菜需用微波爐消毒后食用。

原文鏈接：EBMT2025丨廖建云主任：造血干細胞移植后免疫性溶血病抗體的研究第51屆歐洲血液與骨髓移植學會（EBMT2025）年會將于3月30日至4月2日在意大利佛羅倫薩召開。EBMT是血液領域最受矚目的國際學術盛會之一，來自全球各地的血液病專家匯聚在此，圍繞造血干細胞移植及細胞治療領域的最新研究成果展開深入探討。東莞臺心醫(yī)院、高博醫(yī)學（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院廖建云主任團隊《造血干細胞移植后免疫性溶血病抗體的研究》成功入選壁報展示，再次向世界貢獻中國智慧，與全球共享創(chuàng)新成果！成果展示摘要號：A014題目：STUDYONIMMUNEHAEMOLYTICDISEASEANTIBODIESAFTERHAEMATOPOIETICSTEMCELLTRANSPLANTATION題目：造血干細胞移植后免疫性溶血病抗體的研究作者：廖建云、卜朝可、何蘭、何鉅堅、張維維、周彥鳳、師文欠、夏玉倩、何岳林、李春富單位：高博醫(yī)學（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院、東莞臺心醫(yī)院背景免疫性溶血?。↖HD）是異基因造血干細胞移植嚴重的并發(fā)癥，因為移植物中免疫細胞與受者體內免疫細胞可能共存，因此移植后免疫性溶血病抗體是來源于受者的淋巴細胞或抗體與供者紅細胞抗原發(fā)生反應。目前常規(guī)治療給予激素及加強免疫抑制劑，雖然暫時緩解癥狀，但容易反復復發(fā)。本中心在采用在利妥昔單抗的治療下，減少或停用免疫抑制劑，并在必要時加用供者淋巴細胞輸注（DLI）以達到治愈的目的。方?法對2018年8月至2024年8月在本中心進行異基因造血干細胞移植的851例患者進行回顧性分析。其中，42例患者在移植后出現(xiàn)IHD，對其實驗室抗體情況、臨床特征及治療方法進行分析。這42例患者分為3組。第一組：移植后出現(xiàn)供受者嵌合混合狀態(tài)22例，其中血型相合15例，移植后發(fā)生溶血時已轉供者血型7例，7例已轉供者血型的患者中，2例存在抗受者血型抗體。第二組：移植后為供者完全植入12例，其中血型相合4例，移植后發(fā)生溶血時已轉供者血型8例，8例已轉供者血型的患者中，有5例患者存在抗受者血型抗體。第三組：移植后繼發(fā)性純紅細胞再生障礙性貧血8例，8例患者均未轉供者血型，8例患者中有2例出現(xiàn)供受者嵌合混合狀態(tài)。結?果（1）42例患者均接受利妥昔單抗治療以清除抗體，14例患者在經過逐漸減停免疫抑制劑治療后痊愈；23例減藥后未緩解，再行DLI后溶血緩解；5例DLI后未緩解，二次移植后溶血痊愈。（2）851例患者中，移植后出現(xiàn)供受者嵌合混合體患者的溶血發(fā)生率（25.3%），與供者嵌合率100%（2.4%）比較，供受者嵌合混合體組較易發(fā)生免疫性溶血（P=0.000），詳見表1。（3）全相合移植患者的溶血發(fā)生率（8.5%），與半相合移植的溶血發(fā)生率（2.6%）相比，全相合移植較易發(fā)生免疫性溶血（P=0.000），詳見表1。（4）ABO血型全合者的溶血發(fā)生率為3.9%（19/484）,血型主要不合者為8.8%（13/147）,ABO血型主要不合較易發(fā)生免疫性溶血（P=0.017），詳見表1。（5）ABO血型三種主要不合移植中，A→O、B→O、AB→O溶血發(fā)生率分別為：17.8%（8/45），4.3%（3/69），20%（1/5）。三者相比有顯著意義（P=0.05），詳見表2。結?論本研究中42例患者全部治愈。移植后IHD可以通過減停免疫抑制劑或供者淋巴細胞輸注實現(xiàn)治愈。出現(xiàn)供受者嵌合混合體狀態(tài)溶血發(fā)生率高，全相合移植出現(xiàn)溶血發(fā)生率高，這些發(fā)現(xiàn)表明，導致移植后溶血抗體可能來源于受者。此外，A型血供者更易導致移植后IHD的發(fā)生。