航空總醫(yī)院

睡眠是人類(lèi)基本生命活動(dòng)，失眠不僅降低患者生活質(zhì)量，還會(huì)危及公共安全，阻礙經(jīng)濟(jì)發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)現(xiàn)有4億人有睡眠障礙，2億失眠障礙。雖然治療失眠的方法五花八門(mén)，但只有認(rèn)知行為療法被國(guó)際同行推薦，其中常用的口服安眠藥也被專(zhuān)家詬病。因此尋找更理想的失眠療法迫在眉睫。安建雄團(tuán)隊(duì)在臨床工作中，發(fā)現(xiàn)三氧療法（如直腸三氧灌注）對(duì)部分失眠患者有顯著療效，為探索其作用機(jī)制，研究人員將三氧療法與臨床常用的安定類(lèi)藥物用于睡眠剝奪大鼠，觀察對(duì)大鼠認(rèn)知功能的作用，并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行探索。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三氧可通過(guò)負(fù)向調(diào)控Sema3A的表達(dá)改善睡眠剝奪所致的神經(jīng)元損傷，從而改善睡眠剝奪大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。這一研究不僅為為三氧治療失眠提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為進(jìn)一步探索三氧治療失眠機(jī)制提供了新的線(xiàn)索。研究成果已于近日發(fā)表在國(guó)際英文期刊IranJBasicMedSci，第一作者為濰坊醫(yī)學(xué)院與中國(guó)科學(xué)院大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)研究生閆伊寧同學(xué)，第一和通訊作者單位為濰坊醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)院以及濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉、疼痛與睡眠醫(yī)學(xué)中心，中國(guó)科學(xué)院大學(xué)存濟(jì)醫(yī)學(xué)院、航空總醫(yī)院麻醉科和美國(guó)匹茲堡大學(xué)麻醉學(xué)系等科研院所為合作單位，研究項(xiàng)目獲國(guó)家自然科學(xué)基和科技部重大專(zhuān)項(xiàng)基金資助。該研究采用經(jīng)典的多平臺(tái)水環(huán)境法對(duì)大鼠進(jìn)行睡眠剝奪造模，將大鼠暴露在壓力、恐懼或其他環(huán)境中，通過(guò)人為減少其睡眠時(shí)間或在睡眠時(shí)強(qiáng)迫發(fā)生頻繁的覺(jué)醒，最大程度模擬臨床中的精神生理性失眠。研究發(fā)現(xiàn)一定劑量和濃度的三氧腹腔注射可以有效預(yù)防睡眠剝奪所致的認(rèn)知功能下降，其機(jī)制與降低Sema3A的表達(dá)水平，減輕大鼠大腦神經(jīng)元損傷，調(diào)節(jié)海馬功能有關(guān)。研究人員將50只大鼠隨機(jī)分為5組：空白對(duì)照組、寬平臺(tái)組、睡眠剝奪組、睡眠剝奪+三氧組、睡眠剝奪+咪達(dá)唑侖組。通過(guò)利用改良的多平臺(tái)水環(huán)境法制作大鼠睡眠剝奪模型，分別給予三氧腹腔注射和咪達(dá)唑侖藥物注射，通過(guò)水迷宮測(cè)試評(píng)估不同干預(yù)措施對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響；通過(guò)HE染色檢測(cè)比較各組大鼠大腦不同區(qū)域的病理學(xué)變化；通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序篩選各組大鼠腦海馬組織的差異表達(dá)基因；最后使用分子生物學(xué)的方法驗(yàn)證轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間的睡眠剝奪對(duì)中樞神經(jīng)部位（海馬、前額葉、藍(lán)斑核、杏仁核）的神經(jīng)元損傷明顯，而三氧干預(yù)后壞死神經(jīng)元顯著減少，咪達(dá)唑侖組神經(jīng)元壞死情況較睡眠剝奪組有所減輕，但仍有一定數(shù)量的受損神經(jīng)元。三氧對(duì)大鼠神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用，對(duì)海馬和前額葉的保護(hù)作用更加明顯。研究人員在三氧和咪達(dá)唑侖干預(yù)28天后，對(duì)實(shí)驗(yàn)組和空白組大鼠海馬進(jìn)行高通量測(cè)序，發(fā)現(xiàn)有69個(gè)基因的表達(dá)量在SD組被上調(diào)或下調(diào)，三氧可將它們調(diào)回正常水平，或使它們的變化更加顯著，但咪達(dá)唑侖沒(méi)有這種作用。為了尋找三氧發(fā)揮作用的特異性通路，安建雄團(tuán)隊(duì)將研究重點(diǎn)放到了這69個(gè)基因上，通過(guò)查閱文獻(xiàn)再結(jié)合差異表達(dá)水平，研究人員將目的蛋白確定為Sema3A。已知Sema3A主要參與神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)過(guò)程，本研究發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪后大鼠海馬中Sema3A的含量顯著上升，而在三氧干預(yù)后，Sema3A的表達(dá)顯著降低，提示三氧可能通過(guò)降低Sema3A的表達(dá)預(yù)防睡眠剝奪所致的神經(jīng)元受損，調(diào)節(jié)海馬功能，進(jìn)而改善認(rèn)知功能障礙。該研究首次發(fā)現(xiàn)Sema3A蛋白表達(dá)變化與睡眠剝奪所致的認(rèn)知功能障礙相關(guān)，為進(jìn)一步探究三氧療法的作用及分子機(jī)制，以及臨床治療頑固性失眠提供了科學(xué)依據(jù)。

張先生今年35歲，是河北來(lái)京的打工族，從事電梯維修。他本來(lái)身強(qiáng)體健，技術(shù)嫻熟，維修電梯是把好手，是家里不折不扣的頂梁柱?？墒墙鼛啄?，他工作起來(lái)卻有些力不從心了，甚至正常的肢體活動(dòng)都受限，這讓年輕的張先生困擾不已。五年前開(kāi)始，他的身體出現(xiàn)了些狀況。他說(shuō)那個(gè)時(shí)候感覺(jué)身體右側(cè)慢慢地有些無(wú)力，行動(dòng)有些受限。當(dāng)時(shí)還不太嚴(yán)重，他也沒(méi)有太在意。可到了第二年，癥狀不斷加重，并伴有痛溫覺(jué)減退，他有點(diǎn)害怕了，到北京的某三甲骨科醫(yī)院就診，經(jīng)檢查診斷為脊髓空洞癥，并行“寰枕畸形減壓術(shù)、后顱窩擴(kuò)大成形術(shù)”治療，但是張先生說(shuō)，手術(shù)治療后并沒(méi)有取得明顯效果。后來(lái)的四年多，張先生的癥狀都一直存在，且呈不斷加重趨勢(shì)。因?yàn)橛覀?cè)肢體無(wú)力，他工作中大多使用左側(cè)肢體干活，由于負(fù)荷過(guò)重，另外也因?yàn)橥从X(jué)減退，他左側(cè)肱骨頭磨損嚴(yán)重。而且下肢無(wú)力也更嚴(yán)重，蹲也蹲不下，蹲下就起不來(lái)，很多活都干不了，不僅工作連正常生活影響也很大，瀕臨致殘的境地。他也曾不斷到處求醫(yī)，看過(guò)多家中醫(yī)院，吃過(guò)很多中藥，也都沒(méi)有什么效果。他甚至一度以為這病已經(jīng)沒(méi)治了，心里覺(jué)得特別無(wú)奈且無(wú)望。到了今年，張先生肢體無(wú)力癥狀更加嚴(yán)重，還出現(xiàn)了視力減退、頭暈。畢竟還年輕，張先生并沒(méi)有放棄，仍在繼續(xù)不斷求醫(yī)。后來(lái)他通過(guò)各種途徑了解到北京航空總醫(yī)院牛建星主任團(tuán)隊(duì)擅長(zhǎng)脊髓空洞等疾病的治療，便慕名前往就診。牛建星主任手術(shù)中牛建星主任接診后對(duì)張先生的病情進(jìn)行科學(xué)的診斷評(píng)估，經(jīng)磁共振檢查發(fā)現(xiàn)他不僅患有嚴(yán)重的脊髓空洞癥，而且合并有脊髓栓系。牛建星主任團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)討論研究，為他制定了科學(xué)周密的手術(shù)治療方案，然后順利為其實(shí)施脊髓空洞蛛網(wǎng)膜下腔分流術(shù)+終絲切斷術(shù)。術(shù)后磁共振復(fù)查顯示脊髓空洞明顯緩解手術(shù)取得良好效果，術(shù)后磁共振復(fù)查顯示脊髓空洞明顯緩解。張先生說(shuō)術(shù)后感覺(jué)癥狀減輕了，肢體力量有所增加，痛溫覺(jué)明顯改善。他說(shuō)對(duì)治療效果挺滿(mǎn)意的，出院之后再積極進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練治療，他對(duì)以后的工作生活還是很有信心的。牛建星主任介紹說(shuō)，此例患者是典型的單純“寰枕畸形減壓術(shù)、后顱窩擴(kuò)大成形術(shù)”后無(wú)效，空洞繼續(xù)擴(kuò)大，患者癥狀明顯加重，瀕臨致殘的境地；對(duì)于此類(lèi)患者，科學(xué)地再次評(píng)估病因至關(guān)重要，該患者考慮非單一病因造成，同時(shí)存在脊髓栓系、終絲脂肪變，給予微創(chuàng)下行顯微鏡脊髓蛛網(wǎng)膜下腔分流術(shù)+終絲切斷術(shù)，術(shù)后空洞及癥狀均得到明顯緩解，但由于患者病程長(zhǎng)，術(shù)后仍需正規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，相信患者很快可以重返工作崗位。

患者1歲3個(gè)月男童，入院前2周不慎摔傷頭部，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行頭顱CT發(fā)現(xiàn)：左額葉占位。進(jìn)一步頭部核磁檢查提示：多行性黃色星細(xì)胞瘤可能。入院后行左額開(kāi)顱顱內(nèi)占位性病變切除術(shù)，術(shù)中顯微鏡下全切腫瘤，手術(shù)順利，術(shù)后恢復(fù)好。