泌尿外科

腎癌，一種發(fā)生在腎臟的惡性腫瘤，近年來(lái)逐漸受到公眾的關(guān)注。在腎癌的治療過(guò)程中，基因檢測(cè)成為了一個(gè)重要的議題。那么，哪些腎癌患者需要進(jìn)行基因檢測(cè)呢？讓我們一起了解一下。家族史的重要性如果你的家族中有人患有腎癌或其他類(lèi)型的癌癥，尤其是家族成員在較年輕時(shí)就發(fā)病，那么你可能需要進(jìn)行基因檢測(cè)。某些腎癌與遺傳因素密切相關(guān)，比如VonHippel-Lindau（VHL）病和遺傳性乳頭狀腎細(xì)胞癌（HPRC）。通過(guò)基因檢測(cè)，可以判斷你是否攜帶了這些遺傳性腎癌綜合征的相關(guān)基因突變。病理類(lèi)型的影響腎癌有多種病理類(lèi)型，不是所有的腎癌都需要基因檢測(cè)。但是，如果病理報(bào)告顯示你是遺傳性乳頭狀腎細(xì)胞癌（Type1和Type2）或遺傳性平滑肌瘤病和腎癌（HLRCC）等類(lèi)型，那么基因檢測(cè)就顯得尤為重要。發(fā)病年齡的考量腎癌在年輕人群中相對(duì)罕見(jiàn)。如果你的發(fā)病年齡較早，比如在40歲以下，這可能是一個(gè)進(jìn)行基因檢測(cè)的信號(hào)。年輕時(shí)就發(fā)病的腎癌患者，更有可能存在遺傳因素。雙側(cè)或多灶性腎癌的提示如果你的腎癌發(fā)生在雙側(cè)腎臟或多處位置，這可能是遺傳性腎癌的一個(gè)跡象。在這種情況下，基因檢測(cè)可以幫助確認(rèn)是否存在遺傳性病因。其他癥狀或腫瘤的關(guān)聯(lián)如果你除了腎癌外，還有其他與遺傳性綜合征相關(guān)的癥狀或腫瘤，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤等，那么進(jìn)行基因檢測(cè)是非常有必要的。治療選擇的新方向隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，基因檢測(cè)在腎癌治療中的作用越來(lái)越重要。某些靶向藥物和免疫治療的效果與患者的基因突變狀態(tài)有關(guān)。通過(guò)基因檢測(cè)，醫(yī)生可以更準(zhǔn)確地選擇適合你的治療方案。遺傳咨詢(xún)的意義基因檢測(cè)不僅對(duì)你個(gè)人的治療有指導(dǎo)作用，還能幫助你的家庭成員了解自己的患病風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)遺傳咨詢(xún)，家庭成員可以采取相應(yīng)的預(yù)防措施和定期監(jiān)測(cè)?？傊?，是否進(jìn)行基因檢測(cè)，需要根據(jù)腎癌患者的具體情況進(jìn)行專(zhuān)業(yè)評(píng)估。如果你被醫(yī)生建議進(jìn)行基因檢測(cè)，不妨與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)進(jìn)行充分溝通，了解檢測(cè)的必要性、流程以及可能的結(jié)果。在我國(guó)，相關(guān)醫(yī)療決策將遵循國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)的指南和規(guī)定。通過(guò)科學(xué)的檢測(cè)和合理的治療，腎癌患者可以獲得更好的治療效果和生活質(zhì)量。

JNCC（JournaloftheNationalCancerCenter）是國(guó)家癌癥中心主辦的開(kāi)放獲取英文期刊，聚焦國(guó)內(nèi)外腫瘤研究及防控的最新進(jìn)展，也是首本腫瘤專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的全英文期刊。獲國(guó)家衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)，國(guó)家癌癥中心基于腫瘤登記及隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)最新數(shù)據(jù)，在JNCC上發(fā)布2022年中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況，本次發(fā)布的結(jié)果為國(guó)家癌癥中心與國(guó)際腫瘤研究機(jī)構(gòu)（IARC）聯(lián)合測(cè)算，與IARC發(fā)布的GLOBOCAN2022的中國(guó)數(shù)據(jù)保持一致且同步發(fā)布。中國(guó)腫瘤登記數(shù)據(jù)質(zhì)量和規(guī)范程度進(jìn)一步提高，獲得國(guó)內(nèi)外一致認(rèn)可，更新的惡性腫瘤負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)能夠?yàn)槟[瘤防控和國(guó)家健康戰(zhàn)略實(shí)施提供更客觀的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。2022年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病情況基本情況新發(fā)病例：482.47萬(wàn)世標(biāo)發(fā)病率：201.61/10萬(wàn)男＞女（209.61/10萬(wàn)vs197.03/10萬(wàn)）世標(biāo)率：Segi′s世界人口年齡標(biāo)準(zhǔn)化率。惡性腫瘤發(fā)病率年齡分布全癌種的發(fā)病率在0-34歲年齡組相對(duì)較低，從35-39歲年齡組開(kāi)始顯著增加，在80-84歲年齡組達(dá)到峰值。男性在25-54歲的發(fā)病率＜女性，在60歲以上＞女性。2.2022年中國(guó)惡性腫瘤死亡情況基本情況總死亡人數(shù)：257.42萬(wàn)世標(biāo)死亡率：96.47/10萬(wàn)男＞女（127.49/10萬(wàn)vs67.81/10萬(wàn)）世標(biāo)率：Segi′s世界人口年齡標(biāo)準(zhǔn)化率。惡性腫瘤死亡率年齡分布全癌種的死亡率在40-44歲年齡組后顯著增加，并在85歲及以上年齡組達(dá)到峰值。在40歲以上的人群中，男性的死亡率＞女性。3.2000-2018年中國(guó)惡性腫瘤的趨勢(shì)發(fā)病趨勢(shì)全癌種標(biāo)化發(fā)病率平均每年增加1.4%上升：男性：甲狀腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌女性：甲狀腺癌、子宮頸癌、子宮體癌、肺癌、乳腺癌下降：男性和女性：食管癌、胃癌、肝癌死亡趨勢(shì)全癌種標(biāo)化死亡率平均每年下降1.3%上升：男性：前列腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌女性：子宮頸癌、卵巢癌下降：男性和女性：食管癌、胃癌、肝癌4.中國(guó)女性肺癌新發(fā)超越乳腺癌肺癌在男、女惡性腫瘤發(fā)病和死亡順位中均位居首位，2022年肺癌新發(fā)病例106.06萬(wàn)，占全部惡性腫瘤的22.0%，死亡73.33萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%。肺癌超過(guò)乳腺癌成為女性第一大常見(jiàn)癌種，肺癌中標(biāo)死亡率男女比（2.66）高于中標(biāo)發(fā)病率男女比（1.69），男性肺癌患者的生存較女性更差。5.2022年中國(guó)惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)城鄉(xiāng)差異城市地區(qū)新發(fā)病例290.39萬(wàn)，中標(biāo)發(fā)病率212.95/10萬(wàn)死亡病例140.06萬(wàn)，中標(biāo)死亡率92.37/10萬(wàn)發(fā)病前5位：肺癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌農(nóng)村地區(qū)新發(fā)病例192.08萬(wàn)，中標(biāo)發(fā)病率199.65/10萬(wàn)死亡病例117.34萬(wàn)，中標(biāo)死亡率103.97/10萬(wàn)發(fā)病前5位：肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、食管癌中標(biāo)率：2000年中國(guó)人口年齡標(biāo)準(zhǔn)化率6.中國(guó)新發(fā)病例和死亡人數(shù)全球第一2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中中國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，占全球23.7%，由于中國(guó)是世界第一人口大國(guó)，癌癥新發(fā)人數(shù)遠(yuǎn)超世界其他國(guó)家。癌癥新發(fā)人數(shù)前十的國(guó)家分別為：中國(guó)457萬(wàn)，美國(guó)228萬(wàn)，印度132萬(wàn)，日本103萬(wàn)，德國(guó)63萬(wàn)，巴西59萬(wàn)，俄羅斯59萬(wàn)，法國(guó)47萬(wàn)，英國(guó)46萬(wàn)，意大利42萬(wàn)。以上內(nèi)容來(lái)源于國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)7.總結(jié)中國(guó)癌譜目前處于發(fā)展中國(guó)家向發(fā)達(dá)國(guó)家癌譜過(guò)渡階段，截至2023年底，我國(guó)60歲及以上老年人群達(dá)到了2.97億，占總?cè)丝诘?1.1%。與此同時(shí)，我國(guó)患有慢性病老年人群超過(guò)1.9億，失能和部分失能老年人群約4,000萬(wàn)。越來(lái)越多的老年人群正在與慢性疾病共同生活。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，約3/10的癌癥是可以通過(guò)體檢發(fā)現(xiàn)的。建議處于30歲以上階段的人群，每年做一次健康體檢，及時(shí)了解自己的身體狀況。特別是30歲以后，?一些慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。?因此，?定期進(jìn)行健康體檢對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的健康問(wèn)題至關(guān)重要。?轉(zhuǎn)自：知瓜樂(lè)園https://mp.weixin.qq.com/s/-Qg7Yy00EB53M6ugSwvxhg

近日，國(guó)家藥監(jiān)局評(píng)審中心（CDE）在《中國(guó)食品藥品監(jiān)管》上最新發(fā)文，探索我國(guó)先進(jìn)治療藥品的范圍和分類(lèi)。細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品有望劃入先進(jìn)治療藥品行列！研究背景近年來(lái)，先進(jìn)治療藥品的研發(fā)與申報(bào)進(jìn)入了井噴式的發(fā)展階段，這一趨勢(shì)正引領(lǐng)著生物醫(yī)藥領(lǐng)域邁入第三次產(chǎn)業(yè)革命的浪潮。在全球范圍內(nèi)，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療產(chǎn)品、腺相關(guān)病毒載體基因治療產(chǎn)品等多樣化的細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品接連獲得批準(zhǔn)并上市，為那些復(fù)發(fā)難治性疾病的患者帶來(lái)了前所未有的治療希望。這些先進(jìn)治療藥品通?；诩?xì)胞或組織，通過(guò)基因修飾和（或）體外精細(xì)操作而制備，涵蓋了基因修飾細(xì)胞、核酸、病毒載體以及人工組織等多種類(lèi)型。鑒于這類(lèi)產(chǎn)品的復(fù)雜性和多樣性，清晰界定其定義與分類(lèi)，不僅有助于優(yōu)化產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)的流程，還能加速相關(guān)技術(shù)指南的發(fā)布，推動(dòng)產(chǎn)品研發(fā)與上市的進(jìn)程，進(jìn)而促進(jìn)我國(guó)藥品監(jiān)管體系與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。以細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品為代表的先進(jìn)治療藥品（advancedtherapymedicinalproduct，ATMP），?為癌癥、遺傳病、罕見(jiàn)病等疑難疾病的治療帶來(lái)了新的契機(jī)和選擇。根據(jù)Citeline數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至2024年4月，全球共有100余種基因、細(xì)胞與RNA產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，超過(guò)3700余種產(chǎn)品（其中包括約55%的基因治療產(chǎn)品，53%的細(xì)胞治療產(chǎn)品）處于臨床前或臨床（約占30%）開(kāi)發(fā)階段。?雖然我國(guó)先進(jìn)治療產(chǎn)業(yè)起步較晚，但目前已發(fā)展成為全球細(xì)胞療法研發(fā)熱度最高的地區(qū)。根ClinicalTrials.gov網(wǎng)站不完全統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)數(shù)量及申報(bào)產(chǎn)品數(shù)量位居全球第二位，僅次于美國(guó)。?自2021年我國(guó)第一個(gè)嵌合抗原受體T細(xì)胞（chimericantigenreceptorTcell，CAR-T）治療藥品獲批上市以來(lái)，我國(guó)上市CAR-T產(chǎn)品數(shù)量已占全球同類(lèi)產(chǎn)品50%以上，我國(guó)先進(jìn)治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展已邁入與國(guó)際先進(jìn)水平“并跑”的新階段。?全球諸多國(guó)家和地區(qū)不斷致力于強(qiáng)化ATMP的監(jiān)管體系頂層設(shè)計(jì)和監(jiān)管能力建設(shè)。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、日本藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）等藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)逐步建立leATMP的監(jiān)管框架，積極制定發(fā)布相關(guān)法規(guī)及指南，并不斷完善。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球各監(jiān)管機(jī)構(gòu)迄今已發(fā)布400余個(gè)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)指南。部分國(guó)家和地區(qū)在法律法規(guī)層面明確了這類(lèi)藥品的定義及分類(lèi)，并制定激勵(lì)政策（如特殊審評(píng)程序等）加速產(chǎn)品審批上市。?中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）目前已發(fā)布這類(lèi)產(chǎn)品相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則30余個(gè)，覆蓋研發(fā)、注冊(cè)、工業(yè)化生產(chǎn)、上市后變更等各個(gè)階段。在我國(guó)，該類(lèi)產(chǎn)品適用于鼓勵(lì)創(chuàng)新、加速審評(píng)審批等多種程序，但目前尚未在法律法規(guī)層面明確該類(lèi)藥品的分類(lèi)與定義，其名稱(chēng)和分類(lèi)尚未形成行業(yè)共識(shí)，名稱(chēng)使用及分類(lèi)的不統(tǒng)一，不利于規(guī)范監(jiān)管、行業(yè)溝通及國(guó)際協(xié)調(diào)。?作者認(rèn)為分類(lèi)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展緊密相關(guān)，明確ATMP在我國(guó)的分類(lèi)及定義迫在眉睫。結(jié)合國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)ATMP監(jiān)管分類(lèi)的調(diào)研情況，CDE組織相關(guān)部門(mén)梳理了國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品的申報(bào)情況，初步提出了我國(guó)ATMP的分類(lèi)和描述，召開(kāi)了專(zhuān)家研討會(huì)，邀請(qǐng)學(xué)術(shù)界、工業(yè)界和監(jiān)管領(lǐng)域的專(zhuān)家圍繞名稱(chēng)擬定、分類(lèi)和描述考慮要點(diǎn)開(kāi)展了討論，形成了以下建議。名稱(chēng)和描述參考FDA、EMA、PMDA及WHO等監(jiān)管機(jī)構(gòu)命名，結(jié)合國(guó)內(nèi)現(xiàn)階段工業(yè)界所用術(shù)語(yǔ)，該類(lèi)產(chǎn)品的名稱(chēng)擬定時(shí)應(yīng)主要考慮與國(guó)際接軌，同時(shí)體現(xiàn)產(chǎn)品的創(chuàng)新性和技術(shù)先進(jìn)性，從而鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)相關(guān)行業(yè)發(fā)展，并前瞻性地為未來(lái)新興技術(shù)藥品預(yù)留監(jiān)管空間，可參考WHO和EMA將總的名稱(chēng)與具體分類(lèi)結(jié)合考慮，確?？偟拿Q(chēng)突出藥品屬性，覆蓋絕大多數(shù)相關(guān)藥品種類(lèi)，同時(shí)做好細(xì)化分類(lèi)的歸屬?？紤]到“細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品”主要體現(xiàn)產(chǎn)品物質(zhì)基礎(chǔ)，“再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品”主要體現(xiàn)產(chǎn)品功能，相對(duì)局限，“先進(jìn)治療藥品”的覆蓋范圍相對(duì)較廣，并與WHO等國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)調(diào)一致，建議采用“先進(jìn)治療藥品”作為這類(lèi)產(chǎn)品的中文名稱(chēng)，英文名稱(chēng)為“ATMP”。?參考國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品的釋義，結(jié)合專(zhuān)家意見(jiàn)，筆者認(rèn)為“先進(jìn)治療藥品”的描述中應(yīng)考慮納入物質(zhì)基礎(chǔ)、工藝特點(diǎn)、功能用途等，同時(shí)基于體外操作程度和使用情形等對(duì)醫(yī)療技術(shù)相關(guān)邊界產(chǎn)品的分類(lèi)進(jìn)行界定?？紤]到該類(lèi)產(chǎn)品按照藥品監(jiān)管，筆者將“體外操作”和“功能用途”作為ATMP的描述要素，并根據(jù)我國(guó)相關(guān)產(chǎn)品申報(bào)現(xiàn)狀和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，基于活性成分的多樣性及創(chuàng)新性完善相關(guān)描述。即描述為：“先進(jìn)治療藥品是指經(jīng)體外操作生產(chǎn)并在體內(nèi)發(fā)揮作用的細(xì)胞治療藥品、基因治療藥品或組織工程藥品，以及采用其他先進(jìn)技術(shù)/方法生產(chǎn)的創(chuàng)新型藥品等。”ATMP的生產(chǎn)和研究過(guò)程需符合我國(guó)倫理方面的要求。輸血用的血液成分、移植用的造血干細(xì)胞等不屬于ATMP的范疇。?物質(zhì)基礎(chǔ)方面，可考慮納入目前國(guó)內(nèi)申報(bào)量較大的產(chǎn)品類(lèi)型如細(xì)胞治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品，同時(shí)納入組織工程產(chǎn)品和其他新興技術(shù)產(chǎn)品，為新技術(shù)預(yù)留接口。工藝特點(diǎn)方面，結(jié)合FDA、EMA、WHO等相關(guān)定義，通過(guò)體外簡(jiǎn)單操作制備且同源使用的細(xì)胞組織治療產(chǎn)品不屬于ATMP。因此筆者參考國(guó)際監(jiān)管實(shí)踐，結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)常見(jiàn)工藝步驟，對(duì)描述中的“體外操作”明確了簡(jiǎn)單的釋義，主要包括分離、純化、擴(kuò)增、基因修飾、基因編輯等。后續(xù)如有需要，將參考FDA和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的做法，進(jìn)一步明確“體外操作”“同源使用”等定義。功能用途方面，參考國(guó)內(nèi)生物制品監(jiān)管現(xiàn)狀，考慮到目前申報(bào)的產(chǎn)品主要為治療用生物制品，因此描述中僅明確為治療藥品，暫不涉及預(yù)防、診斷相關(guān)用途。?結(jié)合專(zhuān)家建議，筆者對(duì)于醫(yī)療技術(shù)、涉及使用生殖細(xì)胞的產(chǎn)品等邊界產(chǎn)品進(jìn)一步開(kāi)展了分類(lèi)與界定。對(duì)于醫(yī)療技術(shù)，描述中考慮明確排除歸屬?lài)?guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)管理的輸血、器官/組織移植等醫(yī)療技術(shù)。需要說(shuō)明的是，這里的移植是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)的治療手段，而非給藥途徑。例如，移植給藥的基因修飾造血干細(xì)胞，由于其體外進(jìn)行了復(fù)雜生產(chǎn)操作，因此也屬于ATMP范疇。對(duì)于涉及使用生殖細(xì)胞的產(chǎn)品和一些可遺傳的基因修飾操作，由于來(lái)源和操作有多種不同情形，因此描述中明確了需滿(mǎn)足我國(guó)倫理方面的要求。分類(lèi)建議為提升監(jiān)管的科學(xué)性和有效性，鼓勵(lì)藥品研發(fā)不斷創(chuàng)新，結(jié)合國(guó)際分類(lèi)情況、產(chǎn)品物質(zhì)基礎(chǔ)、監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和國(guó)內(nèi)產(chǎn)品研發(fā)申報(bào)現(xiàn)狀，筆者初步開(kāi)展了ATMP的分類(lèi)研究，并針對(duì)類(lèi)別劃分合理性和相關(guān)產(chǎn)品歸屬等進(jìn)行了討論。類(lèi)別劃分研發(fā)申報(bào)方面，現(xiàn)階段CDE受理審評(píng)的ATMP種類(lèi)和數(shù)量逐年增多，2023年ATMP臨床試驗(yàn)的申報(bào)量達(dá)到生物制品總臨床試驗(yàn)申報(bào)量的13%。截至2024年3月，NMPA批準(zhǔn)了5個(gè)CAR-T細(xì)胞治療藥品、2個(gè)基因治療藥品上市。獲得默示許可開(kāi)展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品中，活性成分主要包括免疫細(xì)胞、干細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)品，腺相關(guān)病毒、腺病毒等攜帶轉(zhuǎn)基因的病毒載體產(chǎn)品，具有選擇性增殖和溶瘤活性的溶瘤病毒產(chǎn)品等。近年來(lái)，個(gè)性化腫瘤新生抗原產(chǎn)品的數(shù)量開(kāi)始增長(zhǎng)。另外，還有個(gè)別組織工程產(chǎn)品、組合產(chǎn)品申報(bào)。?結(jié)合研發(fā)申報(bào)現(xiàn)狀、國(guó)內(nèi)外監(jiān)管法規(guī)/指南制定情況，為提升審評(píng)審批和監(jiān)管效率，建議將我國(guó)ATMP分為細(xì)胞治療藥品和基因治療藥品，對(duì)于難以分入這兩類(lèi)的藥品，可考慮暫時(shí)單獨(dú)設(shè)置一個(gè)類(lèi)別“其他”，待認(rèn)知成熟后再獨(dú)立成為一類(lèi)或進(jìn)一步細(xì)分。例如，對(duì)于EMA、WHO分類(lèi)中的組織工程產(chǎn)品與組合產(chǎn)品，我國(guó)目前研發(fā)申報(bào)數(shù)量較少，現(xiàn)階段建議歸入其他類(lèi)。具體類(lèi)別的排放順序方面，可參考國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)該類(lèi)藥品按照產(chǎn)品研發(fā)成熟度由高至低、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)由低至高的排列順序，因此進(jìn)行如下排列。第一類(lèi)：細(xì)胞治療藥品。第二類(lèi)：基因治療藥品。?第三類(lèi)：其他。細(xì)胞治療藥品描述、亞類(lèi)不同細(xì)胞治療藥品在細(xì)胞來(lái)源、類(lèi)型以及產(chǎn)品的復(fù)雜性方面各有差異。例如，細(xì)胞可以是自我更新的干細(xì)胞、分化方向確定的祖細(xì)胞或發(fā)揮特定生理功能的終末分化的細(xì)胞。細(xì)胞可以來(lái)源于自體，也可以來(lái)源于同種異體或異種。此外，細(xì)胞也可能是經(jīng)過(guò)基因修飾的。這些細(xì)胞可以單獨(dú)使用，也可以與生物大分子、化學(xué)小分子或結(jié)構(gòu)材料聯(lián)合使用。作用機(jī)制方面，干細(xì)胞治療藥品可通過(guò)補(bǔ)充或替換患者的受損細(xì)胞發(fā)揮組織重建作用，CAR-T等免疫細(xì)胞可通過(guò)特異性殺傷腫瘤細(xì)胞發(fā)揮其生物學(xué)作用。結(jié)合國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)細(xì)胞治療藥品的描述，細(xì)胞治療藥品亞類(lèi)的劃分，總體需要考慮物質(zhì)基礎(chǔ)（活性成分）、作用機(jī)制和功能用途，即建議劃分為非基因修飾細(xì)胞治療藥品和基因修飾細(xì)胞治療藥品。?筆者結(jié)合國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品的釋義，考慮其藥理、免疫、代謝調(diào)節(jié)和細(xì)胞替換組織重建兩大功能進(jìn)行了描述，明確其以治療疾病為目的，并列舉了具體亞類(lèi)及常見(jiàn)例子。目前WHO的釋義中，細(xì)胞治療藥品的物質(zhì)基礎(chǔ)需為有核細(xì)胞，但考慮到目前我國(guó)已有正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的紅細(xì)胞類(lèi)、血小板類(lèi)藥品，因此不建議限制有核細(xì)胞。?基于物質(zhì)基礎(chǔ)，以細(xì)胞作為主要活性成分的藥品，根據(jù)細(xì)胞治療產(chǎn)品是否經(jīng)基因修飾，科學(xué)層面可將其分為非基因修飾細(xì)胞產(chǎn)品和體外基因修飾細(xì)胞產(chǎn)品兩個(gè)亞類(lèi)。考慮到CAR-T等基因修飾細(xì)胞一般通過(guò)CAR基因表達(dá)結(jié)合靶細(xì)胞從而發(fā)揮主要腫瘤細(xì)胞殺傷作用，F(xiàn)DA、EMA、WHO等監(jiān)管機(jī)構(gòu)一般將基因修飾細(xì)胞納入基因治療產(chǎn)品的范疇。專(zhuān)家討論認(rèn)為，細(xì)胞治療產(chǎn)品未來(lái)發(fā)展需要做大量修飾（包括遺傳修飾、生物材料的聯(lián)合使用等），但其物質(zhì)基礎(chǔ)及特征與細(xì)胞類(lèi)似，最終起作用的藥物形式為細(xì)胞，國(guó)內(nèi)行業(yè)傳統(tǒng)稱(chēng)之為細(xì)胞治療產(chǎn)品。因此雖然這類(lèi)產(chǎn)品歸類(lèi)到細(xì)胞治療產(chǎn)品與部分國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)分類(lèi)不同，但是結(jié)合我國(guó)細(xì)胞產(chǎn)品行業(yè)分類(lèi)現(xiàn)狀，為了便于我國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)管理，建議將基因修飾細(xì)胞納入細(xì)胞治療藥品范疇。對(duì)于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生細(xì)胞產(chǎn)品是否屬于基因修飾細(xì)胞，需要基于終產(chǎn)品是否有符合基因修飾定義的操作來(lái)確定。專(zhuān)家討論認(rèn)為，僅限于重編程生產(chǎn)iPSC種子細(xì)胞的基因操作不是基因修飾，如不涉及后續(xù)細(xì)胞藥品的基因修飾，則屬于非基因修飾細(xì)胞產(chǎn)品?；蛑委熕幤访枋?、亞類(lèi)早期的基因治療藥品主要通過(guò)引入功能性蛋白轉(zhuǎn)基因序列發(fā)揮作用，常見(jiàn)使用病毒載體和質(zhì)粒DNA載體。近年來(lái)較新的基因修飾工具層出不窮，包括microRNA等直接作用的核酸序列、通過(guò)短發(fā)夾狀RNA（shRNA）起作用的RNA干擾（RNAi）、鋅指核酸酶（ZFN）或轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)因子核酸酶（TALEN）、分子剪刀和CRISPR-Cas等基因編輯方法。這些工具可能通過(guò)基因沉默、外顯子跳躍、基因調(diào)節(jié)、基因敲低和核苷酸改變介導(dǎo)基因序列的修復(fù)、擴(kuò)增或刪除。最近全球范圍內(nèi)，一些攜帶轉(zhuǎn)基因的細(xì)菌載體產(chǎn)品逐步開(kāi)始臨床前研發(fā)或臨床試驗(yàn)，相關(guān)細(xì)菌來(lái)自乳球菌屬、李斯特菌屬和鏈球菌屬等，進(jìn)一步擴(kuò)充了基因治療藥品的類(lèi)型。?國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)基因治療藥品的描述中，例舉了其活性成分，闡述了其作用機(jī)制和功能用途。其中WHO和EMA均明確，基因治療產(chǎn)品的治療效果與其所包含的重組核酸序列或該序列的基因表達(dá)產(chǎn)物直接相關(guān)。筆者結(jié)合國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)描述，建議在基因治療產(chǎn)品的描述中強(qiáng)調(diào)特異性改變基因序列/表達(dá)、引入外源基因等相關(guān)作用機(jī)制，并例舉常見(jiàn)的活性成分。結(jié)合目前國(guó)內(nèi)研發(fā)申報(bào)的基因治療產(chǎn)品類(lèi)型，基于活性成分可將基因治療產(chǎn)品進(jìn)一步細(xì)分為：病毒載體類(lèi)藥品、核酸類(lèi)藥品（DNA、RNA等）、基因編輯類(lèi)藥品（如CRISPR-Cas9等）、溶瘤微生物或其他新型微生物類(lèi)產(chǎn)品。?2005年，我國(guó)批準(zhǔn)了經(jīng)基因改造的溶瘤腺病毒產(chǎn)品H101上市。溶瘤病毒通常能夠特異性地在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制、增殖，通過(guò)直接裂解或激活機(jī)體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞。目前在我國(guó)也有溶瘤細(xì)菌等產(chǎn)品正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)，考慮到盡可能覆蓋更廣泛的產(chǎn)品種類(lèi)，筆者采用“溶瘤微生物”統(tǒng)一描述包括溶瘤病毒、溶瘤細(xì)菌在內(nèi)的產(chǎn)品。作用機(jī)制方面，非基因改造的溶瘤微生物類(lèi)藥品與傳統(tǒng)意義上通過(guò)基因改造發(fā)揮作用的基因治療藥品不同。但如將其單獨(dú)自成一類(lèi)，其研發(fā)申報(bào)數(shù)量預(yù)計(jì)遠(yuǎn)少于細(xì)胞治療藥品。專(zhuān)家討論認(rèn)為，根據(jù)溶瘤病毒產(chǎn)品近年來(lái)的研究申報(bào)情況以及其發(fā)展趨勢(shì)，溶瘤微生物類(lèi)藥品基本均需要進(jìn)行基因修飾或操作，對(duì)于非基因修飾的溶瘤微生物產(chǎn)品，考慮到其藥學(xué)、非臨床和臨床研究與基因治療藥品相似，且WHO文件已明確將其納入基因治療產(chǎn)品中，為促進(jìn)國(guó)際監(jiān)管趨同，也考慮納入基因治療藥品類(lèi)別。近年來(lái)科學(xué)家開(kāi)始探索一些新型微生物的臨床療效，例如噬菌體產(chǎn)品等。為了區(qū)分該類(lèi)產(chǎn)品與腸道益生菌等微生物類(lèi)藥品，筆者采用“其他新型微生物”來(lái)表述這類(lèi)產(chǎn)品。其他類(lèi)ATMP根據(jù)我國(guó)創(chuàng)新生物制品申報(bào)現(xiàn)狀，目前存在一些產(chǎn)品申報(bào)量小、總體研發(fā)成熟度相對(duì)低，但考慮到新技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)預(yù)期今后可能形成一類(lèi)，例如腫瘤新生抗原產(chǎn)品、細(xì)胞衍生物（如外泌體）等。因此筆者設(shè)置“其他”類(lèi)將這些產(chǎn)品納入ATMP的范疇，從而鼓勵(lì)創(chuàng)新型產(chǎn)品的研發(fā)申報(bào)。由于這一類(lèi)產(chǎn)品創(chuàng)新性強(qiáng)，難以擬定適宜的文字描述，筆者通過(guò)例舉亞類(lèi)來(lái)表述。這類(lèi)產(chǎn)品主要包括新型遞送系統(tǒng)藥品（如細(xì)胞載體）、個(gè)性化靶點(diǎn)生物治療藥品（如腫瘤新生抗原藥品）、細(xì)胞衍生物藥品（如外泌體）、具有藥品屬性的組織工程藥品（如人工器官或組織）等。?考慮到基因治療產(chǎn)品中已經(jīng)包括基因遞送工具相關(guān)產(chǎn)品，但還有很多遞送系統(tǒng)將蛋白、小分子等遞送進(jìn)入細(xì)胞，筆者將這類(lèi)除了遞送基因以外的遞送工具納入，包括遞送蛋白的脂質(zhì)納米粒、遞送小分子的囊泡類(lèi)結(jié)構(gòu)載體等。細(xì)胞衍生物中的外泌體既可以作為載藥工具，也可以作為活性成分，其可能包裹蛋白或基因?；谖镔|(zhì)基礎(chǔ)可將其進(jìn)一步細(xì)分為天然外泌體藥物、基因工程化外泌體藥物、外泌體載藥藥品（小分子）。一些病毒、細(xì)菌等囊泡結(jié)構(gòu)藥物也可以由細(xì)胞分泌生產(chǎn)，如病毒樣顆粒，這類(lèi)產(chǎn)品目前申報(bào)較少，后續(xù)出現(xiàn)時(shí)可通過(guò)具體問(wèn)題具體分析，考慮是否可以納入細(xì)胞衍生物亞類(lèi)。另外，目前大量申報(bào)的產(chǎn)品中有一類(lèi)個(gè)性化腫瘤新生抗原產(chǎn)品，這類(lèi)產(chǎn)品的活性成分可能包括基因修飾的細(xì)胞、DNA、RNA甚至多肽。基于物質(zhì)基礎(chǔ)難以將這類(lèi)產(chǎn)品納入細(xì)胞或基因治療藥品，因此考慮放置于其他類(lèi)。?現(xiàn)階段細(xì)胞治療藥品主要以單一細(xì)胞類(lèi)型為主要活性成分研發(fā)，逐漸有組合多種細(xì)胞類(lèi)型的產(chǎn)品用于臨床試驗(yàn)。我國(guó)已有肝臟類(lèi)器官等產(chǎn)品已開(kāi)始用于臨床研究，腦、胃腸、胰腺類(lèi)器官和人工角膜等一些組織工程產(chǎn)品也在迅速發(fā)展過(guò)程中。結(jié)合研發(fā)現(xiàn)狀，筆者考慮將具有藥品屬性的人工組織、器官類(lèi)藥品納入其他類(lèi)。對(duì)于異種移植產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)尚未出現(xiàn)此類(lèi)藥品申報(bào)，專(zhuān)家建議目前暫不考慮納入異種移植。結(jié)合國(guó)際發(fā)展現(xiàn)狀，如果后續(xù)國(guó)內(nèi)出現(xiàn)遺傳修飾的動(dòng)物組織或者器官產(chǎn)品申報(bào)，考慮到該類(lèi)產(chǎn)品涉及動(dòng)物檢疫和公共衛(wèi)生方面人畜共患病的防控，可能需要與其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)合監(jiān)管?？偨Y(jié)ATMP是當(dāng)前生物醫(yī)藥領(lǐng)域最具潛力和前景的發(fā)展方向，占據(jù)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)、國(guó)家戰(zhàn)略規(guī)劃的重要板塊。臨床價(jià)值引領(lǐng)、全產(chǎn)業(yè)鏈政策支持、前沿技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)、不斷的資本加持及科學(xué)嚴(yán)格審慎的監(jiān)管護(hù)航，將共同推動(dòng)我國(guó)先進(jìn)治療產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，培育生物醫(yī)藥的新質(zhì)生產(chǎn)力，及時(shí)滿(mǎn)足人民群眾未被滿(mǎn)足的臨床需求。當(dāng)前階段生物醫(yī)藥整體行業(yè)遭遇資本寒冬，產(chǎn)品管線(xiàn)推進(jìn)受阻。目前上市產(chǎn)品數(shù)量有限，且產(chǎn)品定價(jià)高昂，醫(yī)療保險(xiǎn)尚未全面覆蓋，市場(chǎng)支付能力不足。在藥物供給、可及性及可負(fù)擔(dān)性方面尚存在較大缺口。?因此，監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)該對(duì)于這類(lèi)產(chǎn)品的研究和發(fā)展需要給予更多的關(guān)注與支持，提供更多清晰明確的監(jiān)管政策和鼓勵(lì)措施。本文提供的ATMP分類(lèi)與定義的建議，總體分類(lèi)框架及邏輯與國(guó)際主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)分類(lèi)體系相接軌。有望為后續(xù)監(jiān)管分類(lèi)相關(guān)的支持政策制定提供參考，并引導(dǎo)完善相應(yīng)技術(shù)指南、標(biāo)準(zhǔn)體系及國(guó)際監(jiān)管協(xié)調(diào)，從而進(jìn)一步提升ATMP的監(jiān)管效能，加速相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)申報(bào)及審批上市，助力滿(mǎn)足人民群眾未被滿(mǎn)足的臨床需求。參考資料盧加琪,劉丹,寇雅真,王雪,陳昊,王文波,尹華靜,王晶,孫濤,韋薇,魯爽,王慶利,何伍,王濤.我國(guó)先進(jìn)治療藥品的范圍及分類(lèi)研究和建議[J].中國(guó)食品藥品監(jiān)管,2024(5):10-26.原文轉(zhuǎn)自：?生物E藥https://mp.weixin.qq.com/s/370NQ_aY7fMC97NiWZSRqA