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性早熟
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什么是性早熟一、定義與概述性早熟是指女孩在8歲前、男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育的異常性疾病。第二性征包括女孩的乳房發(fā)育、陰毛生長(zhǎng)、月經(jīng)初潮等，男孩的睪丸和陰莖增大、陰毛出現(xiàn)、變聲、遺精等。這是一種由于下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）功能提前啟動(dòng)所導(dǎo)致的生理現(xiàn)象，其發(fā)育的順序與正常青春期發(fā)育順序相似，但年齡提前。二、病因（一）中樞性性早熟（真性性早熟）特發(fā)性因素大部分中樞性性早熟找不到明確原因，被稱為特發(fā)性中樞性性早熟。這可能與遺傳因素有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，如果家族中有性早熟的病史，個(gè)體發(fā)生性早熟的概率會(huì)相對(duì)增加。這種遺傳可能是通過(guò)影響下丘腦-垂體-性腺軸的功能來(lái)促使性早熟的發(fā)生。器質(zhì)性病變下丘腦、垂體的病變，如腫瘤、囊腫等，可能會(huì)刺激下丘腦-垂體-性腺軸提前啟動(dòng)。例如，下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤是引起中樞性性早熟的常見(jiàn)原因之一，這種腫瘤會(huì)異常分泌促性腺激素釋放激素，從而導(dǎo)致性激素分泌增加，引起性早熟。此外，腦部的炎癥、外傷等也可能影響下丘腦的功能，引發(fā)性早熟。（二）外周性性早熟（假性性早熟）外源性性激素?cái)z入這是外周性性早熟的常見(jiàn)原因。如孩子誤食含有性激素的藥物、保健品或食物。一些含有激素的營(yíng)養(yǎng)品，家長(zhǎng)可能會(huì)給孩子食用，希望能促進(jìn)孩子生長(zhǎng)，但卻可能導(dǎo)致性早熟。另外，某些化妝品中也可能含有雌激素，如果孩子經(jīng)常接觸并吸收這些物質(zhì)，也會(huì)引起性早熟。疾病因素腎上腺疾病，如腎上腺皮質(zhì)增生癥，會(huì)導(dǎo)致腎上腺分泌過(guò)多的性激素，從而引起性早熟。還有性腺腫瘤，例如卵巢腫瘤或睪丸腫瘤，這些腫瘤細(xì)胞本身可以分泌性激素，使得孩子出現(xiàn)性早熟的癥狀。三、癥狀表現(xiàn)（一）女孩癥狀乳房發(fā)育女孩最早出現(xiàn)的性早熟癥狀通常是乳房發(fā)育。一般先從乳頭下的硬結(jié)開(kāi)始，表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)乳房的隆起，可伴有輕微的脹痛。這種乳房發(fā)育可能會(huì)讓孩子感到困惑或害羞，而且發(fā)育速度可能因人而異。有些女孩的乳房可能在短時(shí)間內(nèi)迅速增大，而有些則是緩慢地逐漸發(fā)育。陰毛生長(zhǎng)和外生殖器改變隨著乳房的發(fā)育，女孩會(huì)逐漸出現(xiàn)陰毛。陰毛開(kāi)始比較稀疏、柔軟，顏色較淡，之后會(huì)變得濃密、卷曲。外生殖器也會(huì)逐漸發(fā)育，大陰唇變肥厚，小陰唇變大且有色素沉著，陰道黏膜增厚等。月經(jīng)初潮月經(jīng)初潮是女孩性成熟的重要標(biāo)志，但在性早熟的女孩中會(huì)提前出現(xiàn)。一般正常女孩的月經(jīng)初潮年齡在10-16歲之間，而性早熟女孩可能在8歲前就出現(xiàn)月經(jīng)。不過(guò)，剛開(kāi)始的月經(jīng)周期可能不太規(guī)律。（二）男孩癥狀睪丸和陰莖增大男孩性早熟首先表現(xiàn)為睪丸容積增大，超過(guò)4ml（正常兒童一般在青春期前睪丸容積小于3ml），隨后陰莖增粗、增長(zhǎng)。這種變化可能會(huì)讓男孩在生活中，如洗澡或上廁所時(shí)發(fā)現(xiàn)自己與其他同齡人不同，從而產(chǎn)生心理壓力。陰毛、腋毛生長(zhǎng)和變聲男孩會(huì)出現(xiàn)陰毛和腋毛，起初較細(xì)、淡，之后逐漸變粗、變黑。變聲也是男孩性早熟的一個(gè)重要特征，聲音變得低沉、沙啞。這個(gè)過(guò)程可能會(huì)讓男孩感到不適應(yīng)，尤其是在唱歌或說(shuō)話時(shí)會(huì)比較明顯。遺精遺精是男孩性成熟后的正常生理現(xiàn)象，但性早熟男孩會(huì)提前出現(xiàn)。一般正常男孩首次遺精年齡在12-18歲左右，性早熟男孩可能在9歲后就會(huì)出現(xiàn)遺精，這可能會(huì)讓他們感到緊張和困惑。四、診斷方法（一）病史采集生長(zhǎng)發(fā)育史醫(yī)生會(huì)詳細(xì)詢問(wèn)孩子的生長(zhǎng)發(fā)育情況，包括出生時(shí)的身高、體重，以及后續(xù)的身高增長(zhǎng)速度、體重變化等。了解孩子之前是否有生長(zhǎng)加速的階段，這對(duì)于判斷性早熟是否影響了生長(zhǎng)發(fā)育很重要。例如，如果孩子在短時(shí)間內(nèi)身高增長(zhǎng)明顯超過(guò)同齡人，可能與性早熟有關(guān)。第二性征出現(xiàn)時(shí)間重點(diǎn)詢問(wèn)第二性征出現(xiàn)的具體時(shí)間和發(fā)展順序。對(duì)于女孩，要問(wèn)清楚乳房發(fā)育、陰毛生長(zhǎng)和月經(jīng)初潮的時(shí)間；對(duì)于男孩，要了解睪丸增大、陰莖增長(zhǎng)、陰毛出現(xiàn)、變聲和遺精的時(shí)間。這有助于區(qū)分是真性性早熟還是假性性早熟，以及判斷性早熟的嚴(yán)重程度。既往疾病史和藥物使用史詢問(wèn)孩子是否曾經(jīng)患過(guò)腦部疾?。ㄈ缒X炎、腦腫瘤）、腎上腺疾病或性腺疾病等，這些疾病可能與性早熟有關(guān)。同時(shí)，了解孩子是否使用過(guò)含有性激素的藥物、保健品或化妝品，如某些增高藥、滋補(bǔ)品等，這可能是導(dǎo)致外周性性早熟的原因。（二）體格檢查身高、體重測(cè)量測(cè)量孩子的身高和體重，并與同年齡、同性別兒童的正常標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。性早熟兒童通常身高較同齡人高，但由于骨骼生長(zhǎng)加速，骨骺提前閉合，最終成年身高可能會(huì)低于正常預(yù)期。體重也可能會(huì)因?yàn)樯眢w發(fā)育而增加。第二性征檢查對(duì)于女孩，要檢查乳房發(fā)育的分期（根據(jù)Tanner分期法）、陰毛的分布和發(fā)育程度、外生殖器的發(fā)育情況。對(duì)于男孩，要檢查睪丸大?。ㄓ貌G丸測(cè)量?jī)x測(cè)量容積）、陰莖長(zhǎng)度和直徑、陰毛和腋毛的生長(zhǎng)情況、有無(wú)變聲等。通過(guò)這些檢查，可以直觀地了解性早熟的程度。骨骼檢查檢查骨齡是診斷性早熟的重要環(huán)節(jié)。通過(guò)拍攝左手腕部X線片來(lái)評(píng)估骨齡。性早熟兒童的骨齡通常大于實(shí)際年齡，這意味著骨骼的生長(zhǎng)時(shí)間會(huì)縮短。例如，一個(gè)8歲的性早熟兒童，其骨齡可能已經(jīng)達(dá)到10歲甚至更大。（三）實(shí)驗(yàn)室檢查激素水平測(cè)定檢測(cè)血液中的促性腺激素（如黃體生成素LH、卵泡刺激素FSH）和性激素（如雌激素、雄激素）水平。在中樞性性早熟中，LH和FSH水平會(huì)升高，且LH/FSH比值也會(huì)有相應(yīng)變化；而外周性性早熟主要是性激素水平升高，LH和FSH水平可能正?；蚴芤种啤＿@些檢查有助于明確性早熟的類型。其他檢查根據(jù)病史和臨床表現(xiàn)，可能還需要進(jìn)行其他檢查。如懷疑有下丘腦-垂體病變時(shí)，需要進(jìn)行頭顱磁共振成像（MRI）檢查，以排除腫瘤等器質(zhì)性病變。對(duì)于懷疑有腎上腺疾病的兒童，可能需要檢查腎上腺功能，如檢測(cè)血皮質(zhì)醇、醛固酮等激素水平。五、治療方法（一）病因治療中樞性性早熟如果是由下丘腦-垂體的器質(zhì)性病變引起的，如腫瘤，可能需要手術(shù)切除或進(jìn)行放射治療。但對(duì)于特發(fā)性中樞性性早熟，主要是采用藥物治療來(lái)抑制下丘腦-垂體-性腺軸的功能。外周性性早熟對(duì)于外源性性激素?cái)z入引起的，要立即停止接觸相關(guān)的藥物、保健品或化妝品等。如果是疾病因素導(dǎo)致的，如腎上腺皮質(zhì)增生癥，需要針對(duì)腎上腺疾病進(jìn)行治療，如使用糖皮質(zhì)激素來(lái)抑制腎上腺雄激素的合成；對(duì)于性腺腫瘤，則需要手術(shù)切除腫瘤。（二）藥物治療促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）這是治療中樞性性早熟的主要藥物。GnRHa可以通過(guò)與垂體前葉的促性腺激素釋放激素（GnRH）受體結(jié)合，抑制LH和FSH的分泌，從而延緩性早熟的進(jìn)展。例如，曲普瑞林和亮丙瑞林是常用的GnRHa藥物，一般采用皮下注射或肌肉注射的方式給藥。治療過(guò)程中，需要定期監(jiān)測(cè)性征發(fā)育情況、生長(zhǎng)速度和骨齡等。其他藥物對(duì)于外周性性早熟，根據(jù)不同的病因可能會(huì)使用其他藥物。如對(duì)于有高雄激素表現(xiàn)的外周性性早熟，可能會(huì)使用抗雄張高東醫(yī)生的科普號(hào)
性激發(fā)試驗(yàn)會(huì)不會(huì)引起“點(diǎn)火效應(yīng)”？很多家長(zhǎng)在行性激發(fā)試驗(yàn)前都會(huì)有這個(gè)擔(dān)心。生怕“點(diǎn)火效應(yīng)”導(dǎo)致真性性早熟。什么是“點(diǎn)火效應(yīng)”，即在GnRHa治療初期，第一次使用GnRHa后，垂體會(huì)短暫地釋放更多的LH和FSH，導(dǎo)致卵巢分泌的雌孕激素短時(shí)間內(nèi)升高。這種激素水平的波動(dòng)可能會(huì)導(dǎo)致一些女性患者出現(xiàn)陰道少量出血，類似于月經(jīng)來(lái)潮的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常發(fā)生在第一次注射后的10-14天內(nèi)，并可能持續(xù)7-10天。??性激發(fā)試驗(yàn)是用很小劑量的GnRHa，刺激垂體短暫地釋放更多的LH和FSH，大約2-3小時(shí)后激素水平就會(huì)下降。正因?yàn)橛玫牧亢苄?，所以極少可能會(huì)引起“點(diǎn)火效應(yīng)”。目前臨床工作中也沒(méi)有遇到過(guò)，家長(zhǎng)們可以放心去做性激發(fā)試驗(yàn)。??性激發(fā)試驗(yàn)對(duì)于性早熟患兒是非常重要的一種檢測(cè)手段，只有正確認(rèn)識(shí)它，才會(huì)減少家長(zhǎng)的焦慮。張宙醫(yī)生的小兒內(nèi)分泌
2023《兒童性早熟中西醫(yī)結(jié)合診療指南 （2023版）》性早熟的發(fā)病率逐漸增多。臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，世界范圍內(nèi)兒童青春期發(fā)育時(shí)相逐漸前移，性早熟的發(fā)病率逐年增加，兒童性早熟已成為發(fā)病率較高的小兒內(nèi)分泌疾病。2011年、2012年我國(guó)先后發(fā)布了性早熟相關(guān)西醫(yī)診療指南、中醫(yī)診療指南。2023年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì)內(nèi)分泌工作組，發(fā)表了《兒童性早熟中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2023版）》，詳見(jiàn)附件。盛京醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科科普號(hào)