生殖與遺傳科

針對(duì)不同的病因，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療也大不相同。 1.遺傳因素若患者出現(xiàn)胎停，可對(duì)排出的胚胎組織中的絨毛進(jìn)行染色體送檢，以確定是否為胚胎的問(wèn)題。此外，建議男方行精子DNA碎片（DFI）檢查以確定是否為精子的質(zhì)量異常導(dǎo)致的。男女雙方均可服用抗氧化劑（比如蝦青素、白藜蘆醇、輔酶Q10以及維生素E等）來(lái)改善胚胎質(zhì)量。對(duì)于有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史的夫婦，我們建議患者進(jìn)行外周血的染色體核型分析檢查，若有異常盡早去找遺傳室的老師進(jìn)行就診、咨詢。如果夫婦染色體有問(wèn)題，自行試孕擁有健康寶寶的概率比較低，那么我們就建議患者行三代試管（PGS）治療，即胚胎植入前遺傳學(xué)篩查。此方法是挑選染色體正常的胚胎進(jìn)行移植，進(jìn)而使得移植活產(chǎn)率大大升高。 2.內(nèi)分泌因素妊娠前及妊娠期要積極監(jiān)測(cè)和治療。 ①懷孕后要定期檢查早孕三項(xiàng)，發(fā)現(xiàn)黃體功能不足、血值低時(shí)盡早保胎，黃體酮、地屈孕酮和中藥是主要保胎方法。 ②高泌乳素血癥者需糾正至正常水平。 ③一般建議有甲亢病史的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在控制病情后方可受孕，但輕度甲亢患者在孕期應(yīng)用抗甲狀腺藥物，如丙基硫氧嘧啶（PTU）比較安全，不會(huì)增加胎兒畸形的發(fā)生率。 ④凡是已經(jīng)確診為甲減的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者均需接受甲狀腺激素治療，建議當(dāng)甲狀腺功能恢復(fù)正常3個(gè)月后再考慮妊娠，孕期堅(jiān)持服用甲狀腺激素。亞甲減患者應(yīng)酌情補(bǔ)充左甲狀腺素鈉，使促甲狀腺激素（TSH）控制在正常水平，并可適當(dāng)補(bǔ)充碘劑。⑤對(duì)于已經(jīng)確診的糖尿病患者，在血糖未控制之前采取避孕措施，于計(jì)劃妊娠前3個(gè)月盡可能將血糖控制在正常范圍，并于計(jì)劃妊娠前3個(gè)月停用降糖藥，改為胰島素治療。此外，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者若既往無(wú)內(nèi)分泌疾病病史，在妊娠期也要常規(guī)檢測(cè)甲狀腺功能及血糖水平哦。 3.感染因素建議孕婦注意個(gè)人衛(wèi)生，勤洗澡和更換衣物，避免病菌感染。生殖道感染與晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及早產(chǎn)關(guān)系密切，因此，對(duì)有生殖道感染病史者，妊娠前常規(guī)進(jìn)行細(xì)菌性陰道病、支原體、衣原體等篩查，給予針對(duì)性治療。感染控制后方可妊娠，盡量避免在妊娠早期使用全身性抗生素。 4.血栓前狀態(tài)抗凝治療是血栓前狀態(tài)公認(rèn)療法，即低分子肝素單獨(dú)或聯(lián)合阿司匹林用藥。用藥時(shí)間可從孕早期開始，在治療過(guò)程中如監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育良好，血栓前狀態(tài)相關(guān)的異常指標(biāo)恢復(fù)正常即可停藥，停藥后定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo)并監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，如有異常需考慮重新開始用藥。妊娠期使用低分子肝素對(duì)母胎均有較高的安全性，但有時(shí)也可引起孕婦的不良反應(yīng)，例如過(guò)敏反應(yīng)、出血、血小板計(jì)數(shù)減少及發(fā)生骨質(zhì)疏松等，因此，在使用低分子肝素的過(guò)程中，需要對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。阿司匹林對(duì)胎兒的安全性目前尚處于研究之中，建議小劑量阿司匹林于孕前使用，推薦劑量為50~75 mg/d，在治療過(guò)程中要注意監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)、凝血功能及纖溶指標(biāo)。除抗凝治療外，對(duì)獲得性高同型半胱氨酸血癥者可補(bǔ)充葉酸、維生素 B12，效果較好。 5.解剖結(jié)構(gòu)因素我們建議對(duì)于雙角子宮或鞍狀子宮的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者行子宮矯形術(shù)；子宮縱隔明顯者可采用宮腔鏡切除縱隔；單角子宮患者無(wú)有效的手術(shù)糾正措施，應(yīng)加強(qiáng)孕期監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥并予以處理。對(duì)于宮腔粘連的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者行宮腔鏡粘連分離術(shù)，術(shù)后放置宮內(nèi)節(jié)育器，防止再次粘連，或周期性使用雌激素及人工周期，以促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。子宮黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宮腔鏡肌瘤切除術(shù)，體積較大的肌壁間肌瘤應(yīng)行肌瘤剔除術(shù)。子宮環(huán)境恢復(fù)正常后，試孕或進(jìn)行胚胎移植。關(guān)于宮頸功能不全者行宮頸環(huán)扎的時(shí)機(jī)，國(guó)內(nèi)專家共識(shí)建議，為降低胎膜破裂、絨毛膜羊膜炎及宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)，選擇性宮頸環(huán)扎在妊娠13-14周或妊娠前進(jìn)行。 6.免疫因素:（一）自身免疫型⑴組織非特異性自身抗體產(chǎn)生：①抗磷脂抗體綜合征：對(duì)于既往無(wú)流產(chǎn)史或單次流產(chǎn)發(fā)生在妊娠10周以前者，可不予特殊治療，或予小劑量阿司匹林（75 mg/d）；對(duì)于有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史的患者及有1次或1次以上妊娠10周后流產(chǎn)者，在確診妊娠后可給予肝素抗凝治療；對(duì)于有血栓病史的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，應(yīng)在妊娠前就開始抗凝治療。此外，由于孕婦產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此，抗凝治療應(yīng)持續(xù)至產(chǎn)后6至12周，既往有血栓者產(chǎn)后可改用華法林。對(duì)于難治性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，添加免疫抑制劑（強(qiáng)的松、環(huán)孢素、他克莫司等）治療。②抗核抗體陽(yáng)性：該類患者可采用潑尼松、羥氯喹治療。 ⑵組織特異性自身抗體產(chǎn)生：①抗甲狀腺抗體陽(yáng)性：可考慮使用小劑量甲狀腺素治療。②抗精子抗體陽(yáng)性：需使用3-6個(gè)月的避孕套后再受孕。 （二）同種免疫型（1）固有免疫紊亂：對(duì)于已經(jīng)排除各種明確致病因素，考慮存在同種免疫功能紊亂的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，尤其是腫瘤壞死因子（TNF-α）升高及NK細(xì)胞數(shù)量及活性升高者，腫瘤壞死因子拮抗劑（依那西普等）、免疫拮抗劑（環(huán)孢素、他克莫司等）以及靜脈注射丙種球蛋白可作為一種治療手段。 （2）獲得性免疫紊亂：封閉抗體陰性可給予淋巴細(xì)胞免疫治療。 7.血型及血型抗體檢查若查得血清中IgG抗A（B）效價(jià)過(guò)高，需抑制母體產(chǎn)生ABO血型抗體，通過(guò)靜脈注射免疫球蛋白抑制母體的血型抗體產(chǎn)生，并可聯(lián)合中藥治療。 8.HLA基因檢查復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清中HLA含量低于正常妊娠孕婦，有研究表明，通過(guò)主動(dòng)免疫治療可增加HLA水平，從而產(chǎn)生保護(hù)胎兒的抗體，避免流產(chǎn)的發(fā)生。在臨床工作中,夫婦雙方HLA的相同位點(diǎn)超過(guò)一個(gè)以上,可能出現(xiàn)排斥反應(yīng),導(dǎo)致胎兒流產(chǎn),可采用其他男性(也需行HLA檢測(cè))的淋巴細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)免疫。夫妻之間的HLA相同位點(diǎn)數(shù)越多,越應(yīng)該進(jìn)行主動(dòng)免疫。有部分患者認(rèn)為,多數(shù)女性體內(nèi)的封閉抗體為陰性,干脆就不檢查封閉抗體和夫妻雙方的HLA相容性,直接做主動(dòng)免疫,殊不知,如果夫婦雙方HLA的相同位點(diǎn)多,經(jīng)過(guò)多次的主動(dòng)免疫也難產(chǎn)生封閉抗體,起不到治療效果。 9.其他不良因素對(duì)于不利于胚胎發(fā)育的環(huán)境因素，一定要盡量減少、避免與它們的接觸。對(duì)情緒緊張的患者，我們會(huì)囑家屬配合，積極進(jìn)行心理疏導(dǎo)，給患者最專業(yè)的建議。 通過(guò)以上科普，相信大家都對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有了一定的了解。有這方面病史的朋友一定要盡早來(lái)就診。祝大家早日好孕！

這又是一個(gè)好問(wèn)題。自然懷孕，月經(jīng)又很規(guī)律，在28天左右的的話，預(yù)產(chǎn)期的計(jì)算公式是末次月經(jīng)日期的月份+9，日期+7。有沒(méi)有人在心里問(wèn)，如果日期加上7，是35日，咋辦？翻遍整本日歷也沒(méi)有35天的月份啊！曾記否？小學(xué)數(shù)學(xué)老師說(shuō)過(guò)的，加法進(jìn)位。6月35日，“進(jìn)位”就是7月5日。月年同理。試管嬰兒的胚胎移植，經(jīng)常不在正常月經(jīng)周期時(shí)間進(jìn)行。那怎么算呢？詳解如下：第一步：將胚胎（3日胚）移植日期往前推18天，計(jì)為“末次月經(jīng)日期”（注如果是囊胚移植，往前推20天）；第二步：將此“末次月經(jīng)日期”月份加9，日期加7即為預(yù)產(chǎn)期?！炊藛?？咱們一起做道數(shù)學(xué)題吧！題目：2019年8月5日，移植3日胚兩枚，問(wèn)：預(yù)產(chǎn)期是什么日期？（答案見(jiàn)文末）……答案：2020年4月25日?！?jì)算過(guò)程：第一步：2019年8月5日減18天為2019年7月18日，將此計(jì)為“末次月經(jīng)日期”；第二步：2019年7月18日的月份加9，日期加7，為2019年16月25日。16月？哦！進(jìn)位即2020年4月。最終答案就是2020年4月25日。您算對(duì)了嗎？