血管瘤相關(guān)綜合征之一——PHACE 綜合征

“小孩血管瘤不用管，怎樣長出來的就等它自己原樣消退?！?

“就等它自己消退就好了，吃藥、打針凈瞎折騰小孩?！?

這是許多父母從老人那里聽來的“真理”，但是寶寶的表現(xiàn)卻與這些所謂的真理相悖而馳。

九個多月大的寶寶，右半邊面部、頭皮處以及雙側(cè)頸部、骶尾部有大面積的血管瘤病變，瘤體呈現(xiàn)潰爛出血的狀態(tài)。而且患兒的頭圍明顯增大，右側(cè)眼睛對光反射弱。

借助超聲、核磁共振等檢查確認(rèn)這個小寶寶患有PHACE 綜合征。

一、什么是PHACE綜合征？

PHACE綜合征主要包括顱后窩畸形、面部血管瘤、動脈異常、心臟缺陷和縮窄及眼部異常和腹側(cè)異常,主要包括胸骨發(fā)育缺陷或臍上裂。通常，畸形與面部血管瘤位于同側(cè)。有研究表明，頭面部節(jié)段型嬰幼兒血管瘤患者大約有1/3者可以伴發(fā)PHACE 綜合征，女性患兒更多見。

PHACE 綜合征的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但是有不少學(xué)者提出了關(guān)于這方面的假說，常提到的假說有哪些？

二、關(guān)于PHACE 綜合征發(fā)病機(jī)制的幾種假說

缺氧是常被提到的假說之一，外國學(xué)者Hess 等提出一系列證據(jù)，可以證明缺氧與PHACE 綜合征的發(fā)生存在密切聯(lián)系。主要的證據(jù)是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1表達(dá)的上調(diào)。 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1既是嬰幼兒血管瘤細(xì)胞的表面標(biāo)志物，同樣也是缺氧的介質(zhì)。

多系統(tǒng)的病變，很容易讓人聯(lián)想到基因異常的問題，基因可以發(fā)生重復(fù)、缺失、錯配等類型的畸形改變，已經(jīng)有研究證實(shí)PHACE 患者可出現(xiàn) RNF213 基因變異型。另外，基因遺傳學(xué)異常同樣會導(dǎo)致母體的自發(fā)性流產(chǎn)。

有學(xué)者提出嬰幼兒血管瘤的發(fā)生與一種具有神經(jīng)細(xì)胞表型的造血干細(xì)胞在胚胎時期的異常增殖分化有關(guān)。 PHACE 綜合征的發(fā)生是由于中胚層血管內(nèi)皮細(xì)胞的異常克隆導(dǎo)致。

提到干細(xì)胞的方面，有部分學(xué)者認(rèn)為嬰幼兒血管瘤來源于胎盤絨毛膜絨毛間質(zhì)干細(xì)胞， 還有人認(rèn)為此種疾病的發(fā)生與胚胎時期胎盤異常有關(guān)，像胎盤后血腫、梗塞等。

三、關(guān)于PHACE 綜合征的診斷？

因為PHACE綜合征情況復(fù)雜需要，除了進(jìn)行常規(guī)的檢查之外，還要單獨(dú)進(jìn)行心臟、眼科、神經(jīng)系統(tǒng)的檢查。進(jìn)行篩查時，常選用超聲心動圖、頭部 MRI、頭頸部 MRA、心臟大血管 MRA 和全面的眼科檢查。

需要與Sturge-Weber 綜合征（SWS，腦面或腦三叉神經(jīng)血管瘤?。┫噼b別，PHACE 綜合征患兒在疾病的初期易與之相混淆。Sturge-Weber 綜合征特征病變是面部葡萄酒色斑， 伴有軟腦膜血管瘤病和青光眼，癲癇為最常見的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。

結(jié)合患者的表現(xiàn)以及輔助檢查結(jié)果，對比上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，可以判定出PHACE患者。針對這種復(fù)雜的血管瘤相關(guān)的綜合征，我們應(yīng)該給予什么樣的治療方案呢？

四、PHACE 綜合征的治療

位于臉面部的血管瘤，倘若病變范圍很大，除了會直接影響美觀之外，還會影響器官的功能作用。像累及眼睛，常會造成斜視、弱視等。部分患者可能累及到氣道結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)喘鳴、甚至呼吸窘迫的反應(yīng)。

針對PHACE綜合征患者的治療，就拿血管瘤這方面來說，可以使用藥物進(jìn)行治療。普萘洛爾就常被使用，不過在使用普萘洛爾治療PHACE綜合征的患者時，有一點(diǎn)需要特別注意，就是要特別注意，謹(jǐn)防腦卒中的發(fā)生。

普萘洛爾具有降壓作用，理論上，對合并有血管缺失、梗阻或狹窄等的患者，使用普萘洛爾會導(dǎo)致血流量減少，從而增加 PHACE綜合征患者腦卒中的風(fēng)險。

對于面部節(jié)段性嬰幼兒血管瘤的患者，由于其存在PHACE綜合征風(fēng)險，在考慮應(yīng)用普萘洛爾時，可選擇對頭部和頸部進(jìn)行MRI或MRA檢查，同時包括主動脈弓的心臟成像，以此確定是否屬于卒中的高風(fēng)險人群。

當(dāng)PHACE綜合征的患者存在腦血管異常時，局部使用噻嗎洛爾是除外系統(tǒng)性使用普萘洛爾的另一種可供選擇的治療方案。噻嗎洛爾凝膠具有使用方便、起效快、不需要接受入院治療等優(yōu)點(diǎn)。

對于血管瘤瘤體面積直徑 ＜5cm的患者，有研究顯示：病灶內(nèi)局部使用糖皮質(zhì)激素，對于95.7%的患者來說療效都是很明顯的。因此，對于PHACE綜合征患者存在使用普萘洛爾禁忌時，可以選擇使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。

除了使用藥物治療還可以選用冷凍治療、激光治療、外科手術(shù)等治療方法來解決巨大的血管瘤病變。其他的癥狀可以結(jié)合相對應(yīng)科室的建議選擇合理的治療方案。

醫(yī)生寄語

PHACE 作為累及全身多個系統(tǒng)的綜合征，無論是發(fā)病機(jī)制還是治療方案，都還存在很多的疑點(diǎn)，等待解決。不過醫(yī)學(xué)在不斷的進(jìn)步，雖然 PHACE 綜合征病情復(fù)雜，但是我們還是可以對未來的醫(yī)療技術(shù)抱有最大的期待，因為有一代又一代的人群在不斷奮斗著。

參考文獻(xiàn)

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